Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK2330672 administreret med metformin til type 2-diabetespatienter

3. oktober 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, placebokontrolleret, gentagen dosis, dobbeltblind (sponsorublindet) undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af GSK2330672 administreret med metformin til type 2-diabetespatienter

Denne undersøgelse udføres for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GSK2330672 sammenlignet med sitagliptin, når det administreres sammen med metformin i 14 dage til forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus (T2DM). Ca. 72 mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 30-64 år med T2DM og i øjeblikket tager metformin vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Kvalificerede forsøgspersoner vil begynde en indkøringsperiode på 13-15 dage for at stabilisere sig på metformin 850 milligram (mg) to gange dagligt (BID). Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til GSK2330672 10 mg, 20 mg, 30 mg, 90 mg, matchende placebo eller åbent sitagliptin 50 mg i 14 dage BID. Forsøgspersoner vil vende tilbage til et opfølgningsbesøg 7-10 dage efter udskrivelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 64 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 30 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Personer med diagnosen T2DM i mindst 3 måneder før screening, tager metformin i mindst 4 uger før screening, tager en metformin daglig dosis på >= 1000 mg og har en glykosoleret hæmoglobin A1c (HbA1c) værdi på 7-11 % inklusive ved screening. Investigator bør gøre en indsats for at indhente dokumentation for sygehistorie eller ordination af metformin for at underbygge diagnosen T2DM
  • Fastende plasmaglukose <280 milligram pr. deciliter (mg/dl) ved screening. Et forsøgsperson med en fastende plasmaglukose på dag 1, der er mere end 100 mg/dl lavere end screeningsværdien, må ikke randomiseres
  • Alle T2DM-personer skal opfylde etikettens anbefalinger for metformin og sitagliptin, herunder: Tilstrækkelig nyrefunktion, som dokumenteret ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed >= 80 milliliter pr. minut (mL/min) ved anvendelse af diætmodifikationen ved nyresygdom (MDRD) ligning eller kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) formel i undersøgelsesproceduremanualen (SPM); Ingen tilstande, der gør hypoxi, dehydrering eller sepsis sandsynlig; Ingen hjertesygdom (herunder ingen historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for akut koronarsyndrom eller hjertesvigt)
  • Body mass index (BMI) inden for intervallet 24 - 40 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive)
  • Bortset fra T2DM bør forsøgspersoner være i god generel sundhed uden (efter investigatorens mening) ingen klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien eller fysisk undersøgelse, der ville introducere yderligere risikofaktorer eller forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -mål, baseret på en medicinsk evaluering inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorietests
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder defineret som: Præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens journaler]; ELLER Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med simultan follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 millioner internationale enheder (MlU)/ml og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (<147 picomol pr. liter) bekræftende. Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de præventionsmetoder, som er beskrevet af investigator/udpeget, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af efterforskeren/udpeget. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget
  • Forsøgspersoner skal være villige til at afbryde deres sædvanlige dosis af metformin og tage undersøgelsesdosis på 850 mg formulering metformin med øjeblikkelig frigivelse to gange dagligt i den 13-15 dages indkøringsperiode og den 2-ugers behandlingsperiode
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

  • Anvendelse af godkendte non-metformin antidiabetiske midler inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
  • Hypoglykæmi ubevidsthed. T2DM-patienter er udelukket, hvis de efter investigatorens mening har betydelig hypoglykæmi-ubevidsthed (for eksempel ingen symptomer på hypoglykæmi, når blodsukkerniveauet er <70 mg/dl)
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom). Personer med en historie med kolelithiasis, galdekolik, inflammatorisk galdeblæresygdom og/eller kolestatisk leversygdom er udelukket, medmindre dette resulterer i helbredende kolecystektomi 3 måneder eller mere før screening og med godkendelse af GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor
  • Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis. Godkendelse fra GSK Medical Monitor skal indhentes for forsøgspersoner med en tidligere historie med pancreatitis mere end 12 måneder fra begyndelsen af ​​behandlingsperioden (personer med en historie med pancreatitis inden for 12 måneder før starten af ​​behandlingsperioden er udelukket). BEMÆRK: Forsøgspersoner med en lipaseværdi over den øvre grænse for normal (ULN) ved screening er udelukket. En enkelt gentagen vurdering er tilladt inden for 3 dage efter den oprindelige test
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) sygdom (f.eks. irritabel tarmsygdom, kronisk eller aktuel diarré, betændt tarm, steatorré/fedtmalabsorption, cøliaki, symptomatisk laktoseintolerance, tyndtarmsresektion). Patienter med gastroparese, der kræver behandling, er udelukket. Forsøgspersoner med anamnese med prolaps eller blødende hæmorider inden for 1 måned efter screening er udelukket, medmindre de er godkendt af GSK Medical Monitor
  • Historie om autonom neuropati
  • Anamnese med epilepsi og/eller brug af krampestillende midler, inklusive men ikke begrænset til phenobarbiton, phenytoin, carbamazepin, valproat
  • Anamnese med alvorlig, svær eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sygdom, herunder depression, selvmordstanker, skizofreni, bipolar lidelse eller generaliseret angstlidelse. Ud over fremkaldte symptomer og tegn bør dette omfatte specifikke spørgsmål vedrørende kendte psykiatriske diagnoser og anvendt medicin
  • Anamnese med signifikant kardiovaskulær sygdom, der ikke er dækket af etikettens anbefalinger for metformin, f.eks. ventrikulære takyarytmier, perifer arteriel sygdom og lungeemboli inden for de foregående 12 måneder
  • Ukontrolleret hypertension, som påvist ved systolisk tryk >160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk tryk >90 mmHg på en enkelt vurdering. Hvis systolisk tryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg, tillades en enkelt gentagelse inden for 1 time. Personer, hvis blodtryk er velkontrolleret ved at tage antihypertensiv medicin (f.eks. betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, calciumkanalblokkere og thiaziddiuretika) er tilladt
  • Anamnese med ubehandlet perniciøs anæmi eller som har laboratorieparametre, der tyder på subklinisk megaloblastisk anæmi (f.eks. øget gennemsnitlig korpuskulær volumen [MCV] med lavt antal røde blodlegemer [RBC] og/eller hæmoglobin [Hb]-niveau).
  • Skjoldbruskkirtelsygdom: Ukorrigeret skjoldbruskkirteldysfunktion som fastende plasma-thyreoideastimulerende hormon (TSH) uden for det normale område, som bestemt ved screeningsbesøget. Personer i stabil thyreoidea-substitutionsterapi og med TSH i normalområdet er kvalificerede, hvis de er godkendt af GSK Medical Monitor. Uevalueret skjoldbruskkirtelknold eller struma ved screening
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus
  • Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi (herunder andre Dipeptidyl Peptidase-IV [DPP-IV]-hæmmere), som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Aktuel eller relevant tidligere betydelig medicinsk lidelse, der kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynligt at fuldføre undersøgelsen, eller enhver tilstand, der efter investigators mening udgør en unødig risiko fra undersøgelsens medicin eller procedurer
  • Alaninaminotransferase (ALT)>2xULN og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
  • Fastende triglycerider >= 400 mg/dl for forsøgspersoner uden pancreatitis i anamnesen eller >250 mg/dl for forsøgspersoner med pancreatitis i anamnesen. Godkendelse fra GSK Medical Monitor skal indhentes for forsøgspersoner med en tidligere historie med pancreatitis mere end 12 måneder fra starten af ​​behandlingsperioden (personer med en historie med pancreatitis inden for 12 måneder før starten af ​​behandlingsperioden er udelukket). Forsøgspersoner, der tager statiner, ezetimibe eller Vytorin, er tilladt i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der tager andre lipidterapier, herunder men ikke begrænset til niacin, galdesyrebindende midler og/eller fibrater, er ikke kvalificerede
  • C-peptid på <0,8 nanogram (ng)/ml ved screening
  • Urin albumin-til-kreatinin-forhold >0,3 mg albumin/mg kreatinin
  • Positiv fækal okkult blodprøve ved screening eller under indkøringsperioden
  • Signifikante EKG-abnormiteter, defineret som følger: Hjertefrekvens (hvile) var <50 og >100 slag pr. minut (bpm); PR-interval mellem <120 og >220 millisekund (msec); QRS-varighed mellem <70 og >120 msek
  • Baseret på gennemsnitlig QTcF af tredobbelte EKG'er opnået med mindst 1 minuts mellemrum inden for ca. 15 minutter: QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek; ELLER QTcF >= 480 msek i forsøgspersoner med højre bundtgrenblok (fag med venstre bundtgrenblok er udelukket)
  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • En positiv test for HIV-antistof
  • En positiv urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest ved screening eller under indkørings- eller behandlingsperioderne
  • En forsøgsperson med et positivt urin-cotinin-testresultat vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre efter investigatorens vurdering vil forsøgspersonen være i stand til at afholde sig fra at bruge tobak i løbet af undersøgelsens klinikbehandlingsperiode
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Forsøgspersoner, der har deltaget i en tidligere undersøgelse med GSK2330672, er udelukket
  • På grund af den potentielle indvirkning på galdesyresyntese og sekretion i leveren, er brug af rifampicin og/eller andre pregnane X-receptor (PXR) inducere, inklusive men ikke begrænset til perikon, årsag til udelukkelse af forsøgspersoner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2330672 10 mg
Forsøgspersonerne vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af GSK2330672 10 mg BID i 14 dage.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil være tilgængelig i 10 mg, 20 mg, 30 mg og 90 mg oral opløsning, der skal administreres to gange dagligt i 14 dage. Forsøgspersonerne skal drikke indholdet af doseringsflasken (45 ml) efterfulgt af 2 x 50 ml skylninger af flasken og derefter yderligere 95 ml vand til et samlet volumen på 240 ml indtaget
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Eksperimentel: GSK2330672 20 mg
Forsøgspersoner vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af GSK2330672 20 mg BID i 14 dage.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil være tilgængelig i 10 mg, 20 mg, 30 mg og 90 mg oral opløsning, der skal administreres to gange dagligt i 14 dage. Forsøgspersonerne skal drikke indholdet af doseringsflasken (45 ml) efterfulgt af 2 x 50 ml skylninger af flasken og derefter yderligere 95 ml vand til et samlet volumen på 240 ml indtaget
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Eksperimentel: GSK2330672 30 mg
Forsøgspersonerne vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af GSK2330672 30 mg BID i 14 dage.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil være tilgængelig i 10 mg, 20 mg, 30 mg og 90 mg oral opløsning, der skal administreres to gange dagligt i 14 dage. Forsøgspersonerne skal drikke indholdet af doseringsflasken (45 ml) efterfulgt af 2 x 50 ml skylninger af flasken og derefter yderligere 95 ml vand til et samlet volumen på 240 ml indtaget
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Eksperimentel: GSK2330672 90 mg
Forsøgspersonerne vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af GSK2330672 90 mg BID i 14 dage.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil være tilgængelig i 10 mg, 20 mg, 30 mg og 90 mg oral opløsning, der skal administreres to gange dagligt i 14 dage. Forsøgspersonerne skal drikke indholdet af doseringsflasken (45 ml) efterfulgt af 2 x 50 ml skylninger af flasken og derefter yderligere 95 ml vand til et samlet volumen på 240 ml indtaget
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Placebo komparator: GSK2330672-matchet placebo
Forsøgspersoner vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af matchende placebo (af GSK2330672) BID i 14 dage.
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Medicin: Placebo
Matchende placebo vil være tilgængelig som oral opløsning, der skal administreres i 14 dage, BID. Forsøgspersonerne skal drikke indholdet af doseringsflasken (45 ml) efterfulgt af 2 x 50 ml skylninger af flasken og derefter yderligere 95 ml vand til et samlet volumen på 240 ml indtaget
Aktiv komparator: Sitagliptin 50 mg
Forsøgspersonerne vil modtage metformin 850 mg BID i 13-15 dage under indkøringsperioden efterfulgt af Sitagliptin 50 mg BID i 14 dage. I denne undersøgelse vil sitagliptin 50 mg to gange dagligt blive leveret som åben (ublindet) undersøgelsesbehandling.
Medicin: Metformin
Metformin vil være tilgængelig som 850 mg hvide til råhvide, filmovertrukne tabletter; skal administreres BID oralt under indkøring til og med dag 14
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin vil være tilgængelig som filmovertrukne tabletter Tablet på 50 mg, der skal administreres oralt, to gange dagligt, i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i afledt plasmaglukoseparameter over en 24-timers periode, fastende og vægtet gennemsnitlig glukoseområde under kurve (AUC[0-24 timer])
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 14 (faste før dosis [inden for 15 minutter efter dosis], 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 [før-frokost], 5,5, 10 [før-middag], 11,5, 14 [sengetid] og 24 timer) og dag 7 (30 minutter, 2, 4 [før-frokost], 5,5, 10 [før-middag], 11,5 og 24 timer)
Ændringen fra Baseline blev beregnet ved at trække Baseline-værdierne fra de individuelle post-Baseline-værdier. Baseline blev defineret som før-dosis dag -1 værdi. Det blev vurderet på baseline, dag 7 og 14. Data for fastende og vægtet gennemsnitlig (WM) AUC(0-24 timer) glucose er angivet. Statistik for mindste kvadratmiddel er tilvejebragt, og deltagere, der trak sig tidligt, blev udelukket. Resultaterne var baseret på en analyse af kovariansmodel (ANCOVA): ændring fra baseline = baseline + behandling.
Baseline (dag -1) og dag 14 (faste før dosis [inden for 15 minutter efter dosis], 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 [før-frokost], 5,5, 10 [før-middag], 11,5, 14 [sengetid] og 24 timer) og dag 7 (30 minutter, 2, 4 [før-frokost], 5,5, 10 [før-middag], 11,5 og 24 timer)
Antal deltagere med forekomst og art af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 14 dage (behandlingsperiode)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse (MO) hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (MP), uanset om den anses for at være relateret til MP eller ej og kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratorium fund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med dets brug. SAE var enhver uheldig MO, der ved enhver dosis resulterer i død, livstruende, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i eller forlænger hospitalsindlæggelse, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, som måske ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition og alaninaminotransferase (ALT) >= 3× øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin >=2 × ULN (>35 % direkte) eller ALT >=3 × ULN og internationalt normaliseret forhold >1,5.
Op til 14 dage (behandlingsperiode)
Antal deltagere med unormal hæmatologi med potentiel klinisk bekymring (PCI)
Tidsramme: Op til dag 15
Hæmatologiske parametre inkluderede blodpladetal, røde blodlegemer (RBC), gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), neutrofiler, antal hvide blodlegemer (WBC) (absolut), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), lymfocytter, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), monocytter, hæmoglobin, eosinofiler, hæmatokrit og basofiler. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15. Data for parametre med over og under PCI er angivet.
Op til dag 15
Antal deltagere med unormal klinisk kemi med PCI
Tidsramme: Op til dag 15
Kliniske kemiske parametre omfattede blodurinstofnitrogen (BUN), kalium, aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin, chlorid, alaninaminotransferase (ALT), urinsyre, fastende glukose, total kuldioxid, gamma glutamyltransferase (GGT) , albumin, natrium, calcium, alkalisk fosfatase (ALP), total protein, total kuldioxid og triglycerider. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15. Data for parametre med over og under PCI er angivet. Normalområdet (NR) og PCI-definitionen for unormale parametre er: ALT (NR: 0-44, 0-32, 2-33; PCI: >=2×øvre grænse for normal [ULN]); AST (NR: 0-40; PCI: >=2× ULN) og total bilirubin (NR: 0,00-20,52; PCI: >=1,5× ULN).
Op til dag 15
Antal deltagere med unormale urinanalysedata
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Urinalyse inkluderede urin okkult blod: spor til 3+, glukose: negativ til 3+, protein: negativ til 2+ og ketoner: spor til negativ ved målepind og mikroskopisk undersøgelse inkluderede gips, cellulær gips, granulær gips, hyalin gips (ingen set til 1) og RBC: 0-2, 3-10, 11-30, >30, WBC: ingen set, 0-5, 1, 2, 4, <5, 6-10, 11-30, 19, >30 ). Plustegnet stiger med et højere niveau af okkult blod, glucose, ketoner, proteiner, RBC, WBC i urinen: 1+: let positiv, 2+: positiv, 3+: høj positiv. Deltagerne blev kategoriseret som ingen set eller 1 baseret på henholdsvis fravær eller tilstedeværelse af gips, cellulær gips, granulær gips og hyalin gips. Højere værdi indikerer højere abnormitet.
Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Sammenfatning af urinanalysedata - gennemsnitlig vægtfylde
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Data for gennemsnitlig vægtfylde er givet. Vægtfylde er et mål for mængden af ​​materiale, der er opløst i urinen. Vægtfylde er forholdet mellem densiteten (massen af ​​en volumenhed) af et stof og densiteten (massen af ​​samme volumenhed) af et referencestof. Normal urin har en vægtfylde mellem 1,010 og 1,020.
Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Resumé af urinanalyse Data-middel pH
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Urin pH er en syre-base måling. pH måles på en numerisk skala fra 0 til 14; værdier på skalaen henviser til graden af ​​alkalinitet eller surhed. En pH på 7 er neutral. En pH mindre end 7 er sur, og en pH større end 7 er basisk. Normal urin har en svagt sur pH (5,0 - 6,0).
Baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG)-fund når som helst efter baseline
Tidsramme: Op til dag 15
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Det blev vurderet på baseline (før-dosis dag -1), dag 7 og 15. Deltagere med normalt, unormalt ikke klinisk signifikant og unormalt klinisk signifikant EKG præsenteres.
Op til dag 15
Ændring fra baseline i vitale tegn-vurderinger-temperatur
Tidsramme: Baseline (før dosis dag -1) og dag 7, 15
Ændringen fra Baseline blev beregnet ved at trække Baseline-værdierne fra de individuelle post-Baseline-værdier. Baseline blev defineret som før-dosis dag -1 værdi.
Baseline (før dosis dag -1) og dag 7, 15
Ændring fra baseline i vurderinger af vitale tegn - systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 15
Ændringen fra Baseline blev beregnet ved at trække Baseline-værdierne fra de individuelle post-Baseline-værdier. Baseline blev defineret som før-dosis dag -1 værdi.
Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 15
Ændring fra baseline i vurderinger af vitale tegn - hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 15
Ændringen fra Baseline blev beregnet ved at trække Baseline-værdierne fra de individuelle post-Baseline-værdier. Baseline blev defineret som før-dosis dag -1 værdi.
Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 15
Antal afføringer (afføringsfrekvens) som vurderet ved brug af Bristol Stool Form Scale (BSFS) på tværs af dag 1 til 14
Tidsramme: Op til dag 15 (administreret efter hver intern afføring)
Personalet på stedet klassificerede deltagernes afføring og registrerede datoen og tidspunktet for forekomsten efter enhver afføring, der opstår, mens deltagerne opholdt sig i klinikken. BSFS er en skala mellem type 1-7, den målte formen på afføringen, type 1: separate hårde klumper, som nødder; type 2: pølseformet, men klumpet; type 3: som en pølse eller slange, men med revner på overfladen; type 4: som en pølse eller slange, glat og blød; type 5: bløde klatter med klare afskårne kanter; type 6: luftige stykker med ujævne kanter, en grødet skammel og type 7: vandig, ingen faste stykker. Deltagerne blev udskrevet, efter at de havde haft mindst én afføring efter dag 14-doseringen, og efter at investigator/udpeget havde gennemgået dag 15-undersøgelsens afslutningsspørgsmål.
Op til dag 15 (administreret efter hver intern afføring)
Antal hændelser med vurderingen af ​​kvaliteten af ​​afføring som vurderet ved hjælp af BSFS på tværs af dag 1 til 14
Tidsramme: Op til dag 15 (administreret efter hver intern afføring)
Personalet på stedet klassificerede deltagernes afføring og registrerede datoen og tidspunktet for forekomsten efter enhver afføring, der opstår, mens deltagerne opholdt sig i klinikken. BSFS er en skala mellem type 1-7, den målte formen på afføringen, type 1: separate hårde klumper, som nødder; type 2: pølseformet, men klumpet; type 3: som en pølse eller slange, men med revner på overfladen; type 4: som en pølse eller slange, glat og blød; type 5: bløde klatter med klare afskårne kanter; type 6: luftige stykker med ujævne kanter, en grødet skammel og type 7: vandig, ingen faste stykker. Deltagerne blev udskrevet, efter at de havde haft mindst én afføring efter dag 14-doseringen, og efter at investigator/udpeget havde gennemgået dag 15-undersøgelsens afslutningsspørgsmål.
Op til dag 15 (administreret efter hver intern afføring)
Antal deltagere med vurderinger af gastrointestinal tolerabilitet som vurderet ved hjælp af Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS; Med forværrede symptomer >=2 niveauer)
Tidsramme: Dag 7 og 14
GSRS er en vurderingsskala bestående af 15 punkter. Hvert punkt blev scoret fra 1: intet ubehag overhovedet, 2: mindre ubehag, 3: let ubehag, 4: moderat ubehag, 5: moderat alvorligt ubehag, 6: alvorligt ubehag, 7: meget alvorligt ubehag. Den overordnede GSRS-score er gennemsnittet af disse 15 punkter, varierende fra 1 til 7; en score på 1 indikerer, at ingen symptomer er til stede, og en score på 7 indikerer den værst mulige grad af alle symptomer. En højere score i forhold til baseline indikerer en forværring af sværhedsgraden. Der var 5 definerede syndromscore og 1 overordnet score, der blev udledt ved at beregne gennemsnittet af scorerne for specifikke undergrupper af spørgsmål som angivet nedenfor: mavesmerter (1, 4, 5); reflukssyndrom (2, 3); diarrésyndrom (11, 12, 14); fordøjelsesbesvær syndrom (6, 7, 8, 9); obstipationssyndrom (10, 13, 15) og samlet GSRS (1-15). Dataene præsenteres for deltagere med forværring af symptomer i >=2 niveauer.
Dag 7 og 14
Antal deltagere med fækal okkult blodmonitorering for symptomatisk eller synlig gastrointestinal blødning eller asymptomatisk okkult blødning
Tidsramme: Op til dag 15
Testkort blev udleveret til deltagerne til vurdering. Deltagere med unormal ikke klinisk signifikant og unormal klinisk signifikant præsenteres. Dag -1-prøven blev opnået når som helst fra dag -2 og før GSK2330672-dosering på dag 1. Dag 14-prøven blev opsamlet når som helst efter dosering på dag 14 og før udskrivning på dag 15.
Op til dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parametre for metformin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med GSK2330672, sitagliptin eller placebo-maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
Den første forekomst af den maksimalt observerede plasmakoncentration bestemmes direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata. Statistik for geometrisk mindste kvadraters middelværdi.
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
PK-parametre for metformin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med GSK2330672, sitagliptin eller placebo-tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax)
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
Det tidspunkt, hvor Cmax blev observeret, blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
PK-parametre for metformin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med GSK2330672, sitagliptin eller placebo-område under koncentrationstidskurven over doseringsintervallet på 10 timer (AUC[0-10])
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
PK befolkning. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret.
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4 (før-frokost), 5,5, 8, 10 timer (før-middag) på dag 14
Forhold til baseline i fastende kolesterol med lav densitet (LDL), kolesterol med høj densitet (HDL), totalt kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglycerider
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 14
Data for fastende kolesterol med lav densitet (LDL), kolesterol med høj densitet (HDL), total kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglycerider er præsenteret. Deltagere, der trak sig tidligt, blev udelukket. Resultaterne var baseret på en ANCOVA-model: Log(post-Baseline) - Log(Baseline) = Log(Baseline) + behandling + samtidig brug af lipidsænkende lægemidler.
Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 14
Forhold til baseline i fastende apolipoprotein B
Tidsramme: Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 14
Data for fastende apolipoprotein B er præsenteret. Deltagere, der trak sig tidligt, blev udelukket. Resultaterne var baseret på en ANCOVA-model: Log(post-Baseline) - Log(Baseline) = Log(Baseline) + behandling + samtidig brug af lipidsænkende lægemidler.
Baseline (før-dosis dag -1) og dag 7, 14
Sitagliptin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med Metformin-Cmax efter den første og anden Sitagliptin-dosis
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag), 13 og 14 timer (sengetid) på dag 14
Den første forekomst af den maksimalt observerede plasmakoncentration blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata efter den første og anden dosis sitagliptin på dag 14 (Cmax1 og Cmax2).
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag), 13 og 14 timer (sengetid) på dag 14
Sitagliptin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med Metformin-Tmax efter den første og anden Sitagliptin-dosis
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag), 13 og 14 timer (sengetid) på dag 14
Det tidspunkt, hvor Cmax blev observeret ved at bestemme direkte fra de rå koncentration-tidsdata efter den første og anden dosis sitagliptin på dag 14 (Tmax1 og Tmax2). Hvis data tillader det, blev Tmax2 defineret som tidspunktet for Cmax efter den anden dosis sitagliptin.
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag), 13 og 14 timer (sengetid) på dag 14
Sitagliptin Steady State PK-parametre ved samtidig dosering med Metformin-AUC(0-10)
Tidsramme: Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag) på dag 14
AUC(0-10) efter den første dosis og før den anden dosis sitagliptin blev bestemt ved anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer.
Fastende før-dosis (inden for 15 minutter efter dosis), 1, 2, 3, 4 (før-frokost), 10 (før-middag) på dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2014

Først opslået (Skøn)

28. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201351

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Datasætspecifikation
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokol
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 201351
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med GSK2330672

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner