Et randomiseret fase IIa-effektivitets- og sikkerhedsstudie af Radium-223 Dichlorid med Abirateronacetat eller Enzalutamid ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere knoglescanningsrespons ved uge 24 baseret på det kvantificerede technetium-99 knoglescanningslæsionsområde (BSLA). Sikkerheden af ​​radium-223 dichlorid i kombination med abirateronacetat eller enzalutamid vil blive undersøgt. Studiet vil evaluere radiologisk progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og skelethændelser. Denne undersøgelse vil også undersøge den kliniske nytte af forskellige billeddannelsesmodaliteter (kvantificeret technetium-99 knoglescanning af hele kroppen, DW-MRI [diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse] og NaF [natriumfluorid] PET-CT [positronemissionstomografi-computertomografi] scanning) og vil have en separat central radiologisk gennemgang for relevante sekundære og eksplorative billeddannelsesendepunkter. Alle forsøgspersoner vil blive randomiseret som tilfældigt tildelt af IXRS-systemet (interactive voice/web response system) i et 1:1:1-forhold i en af ​​behandlingsarmene: radium-223 dichlorid alene, 50 kBq/kg (55 kBq/kg) efter implementering af NIST [National Institute of Standards and Technology] opdatering) hver 4. uge i op til 6 doser; radium-223 dichlorid, 50 kBq/kg (55 kBq/kg efter implementering af NIST-opdatering) hver 4. uge op til 6 doser sammen med abirateronacetat 1.000 mg dagligt og prednison 5 mg to gange dagligt (to gange dagligt); radium-223 dichlorid 50 kBq/kg (55 kBq/kg efter implementering af NIST-opdatering) hver 4. uge op til 6 doser sammen med enzalutamid 160 mg dagligt. Undersøgelsen vil bestå af screening, behandling og opfølgningsperioder. Undersøgelsen vil fortsætte indtil sygdomsprogression som bestemt af investigator, eller når patienten opfylder kriterierne for tilbagetrækning fra undersøgelsen. Forsøgspersoner i behandlingsarme med abirateron/prednison eller enzalutamid vil have mulighed for at fortsætte med at tage oral undersøgelsesterapi indtil slutningen af ​​undersøgelsen (2 år fra sidste dosis radium-223 dichlorid), hvis investigator vurderer, at forsøgspersonen kan have gavn af det, og der er ingen klinisk eller radiologisk progression. Forsøgspersoner, der afbryder al undersøgelsesbehandling inden 2 år fra sidste radium-223 dichloridbehandling, vil gå i aktiv opfølgning. I den aktive opfølgningsperiode vil forsøgspersonen have et sikkerhedsbesøg på klinikken hver 12. uge fra EOT (slut med behandling) i op til 2 år fra sidste dosis radium-223 dichlorid. Ud over 2 år fra sidste radium-223 dichloridbehandling vil forsøgspersonerne gå i langtidsopfølgning og vil blive fulgt via telefonkontakt med intervaller for at vurdere sikkerheden (hæmatologisk toksicitet og nye primære maligniteter) og den samlede overlevelse. Der er planlagt en separat langsigtet sikkerhedsopfølgningsprotokol. Når de er implementeret, vil de forsøgspersoner, der overlever efter afslutningen af ​​den aktive opfølgning, blive overført til denne separate langsigtede sikkerhedsopfølgningsprotokol.