Een gerandomiseerde fase IIa-werkzaamheids- en veiligheidsstudie van radium-223-dichloride met abirateronacetaat of enzalutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de botscanrespons in week 24 op basis van het gekwantificeerde technetium-99 botscanlaesiegebied (BSLA). De veiligheid van radium-223 dichloride in combinatie met abirateronacetaat of enzalutamide zal worden onderzocht. De studie zal radiologische progressievrije overleving, algehele overleving en skeletale gebeurtenissen evalueren. Deze studie zal ook het klinische nut onderzoeken van verschillende beeldvormingsmodaliteiten (gekwantificeerde technetium-99-botscan van het hele lichaam, DW-MRI [diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming] en NaF [natriumfluoride] PET-CT [positronemissietomografie-computertomografie] scan) en zal een afzonderlijke centrale radiologische beoordeling hebben voor toepasselijke secundaire en verkennende beeldvormingseindpunten. Alle proefpersonen worden gerandomiseerd zoals willekeurig toegewezen door het IXRS-systeem (interactive voice/web response system) in een verhouding van 1:1:1 in een van de behandelarmen: alleen radium-223-dichloride, 50 kBq/kg (55 kBq/kg na implementatie van NIST [National Institute of Standards and Technology] update) elke 4 weken voor maximaal 6 doses; radium-223 dichloride, 50 kBq/kg (55 kBq/kg na implementatie van NIST-update) elke 4 weken tot 6 doses samen met abirateronacetaat 1000 mg per dag en prednison 5 mg tweemaal daags; radium-223 dichloride 50 kBq/kg (55 kBq/kg na implementatie van NIST-update) elke 4 weken tot maximaal 6 doses samen met enzalutamide 160 mg per dag. Het onderzoek zal bestaan ​​uit screening, behandeling en follow-up. De studie zal doorgaan tot ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker, of wanneer de patiënt voldoet aan de criteria voor terugtrekking uit de studie. Proefpersonen in behandelingsarmen met abirateron/prednison of enzalutamide hebben de mogelijkheid om de orale studietherapie voort te zetten tot het einde van de studie (2 jaar vanaf de laatste dosis radium-223 dichloride) als de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon er baat bij kan hebben en er is geen klinische of radiologische progressie. Proefpersonen die alle studiebehandelingen stopzetten vóór 2 jaar na de laatste behandeling met radium-223-dichloride, komen in actieve follow-up. Tijdens de actieve follow-upperiode krijgt de proefpersoon elke 12 weken een veiligheidsbezoek aan de kliniek vanaf de EOT (einde van de behandeling) tot 2 jaar vanaf de laatste dosis radium-223-dichloride. Meer dan 2 jaar na de laatste behandeling met radium-223-dichloride, zullen proefpersonen een langdurige follow-up ondergaan en zullen ze met tussenpozen worden gevolgd via telefonisch contact om de veiligheid (hematologische toxiciteit en nieuwe primaire maligniteiten) en algehele overleving te beoordelen. Er is een afzonderlijk protocol voor de follow-up van de veiligheid op de lange termijn gepland. Eenmaal geïmplementeerd, zullen de proefpersonen die overleven na het einde van de actieve follow-up worden overgezet naar dit afzonderlijke follow-upprotocol voor de veiligheid op lange termijn.