Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ny dosiseskalering for at forudsige behandling med hydroxyurea (NDEPTH)

16. november 2020 opdateret af: Titilope Fasipe, Baylor College of Medicine

Seglcellesygdom er en lidelse, hvor røde blodlegemer (RBC'er) er unormalt formet. Dette kan resultere i smertefulde episoder, alvorlige infektioner, kronisk anæmi (et fald i antallet af røde blodlegemer) og skader på kroppens organer. Hydroxyurea-terapi giver betydelige fordele for spædbørn, børn og unge med seglcelleanæmi. Disse omfatter en reduktion i hyppigheden af ​​smertekriser og akut brystsyndrom (betændelse i lungerne) og en stigning i hæmoglobin (det iltbærende protein) i blodet. Patienter på hydroxyurinstof, som får en maksimal tolereret dosis (MTD), der er specifik for dem, har større klinisk fordel end dem, der får en lavere standarddosis. Der er dog ingen måde på nuværende tidspunkt at forudsige MTD for individuelle patienter. Som sådan er MTD for hver patient i øjeblikket bestemt af gradvise stigninger i dosis over flere måneder. Denne proces er tidskrævende, kræver månedlige klinikbesøg og forsinker fordelene ved hydroxyurinstofbehandling.

Vores forskergruppe har fundet frem til en ligning, der kunne bruges til at forudsige hver patients MTD ved hjælp af baseline kliniske og laboratoriemålinger, før behandlingen med hydroxyurinstof påbegyndes. Formålet med denne forskningsundersøgelse er at sammenligne brugen af ​​vores ligning til at forudsige MTD med den nuværende standardpraksis med gradvist at øge hydroxyurinstofdosis, indtil MTD er nået. Vi ønsker at se, om brugen af ​​vores prædiktive ligning vil give os mulighed for at opnå MTD hurtigere og uden flere bivirkninger end med standardpraksis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal patienterne have besluttet, at de vil begynde hydroxyurinstofbehandling. Patienter, der vælger at deltage i denne undersøgelse, vil blive tilfældigt (som at slå en mønt) til en af ​​to hydroxyurinstof-behandlingsgrupper. Begge grupper af patienter vil modtage hydroxyurinstofbehandling, men bestemmelsen af ​​startdosis for hydroxyurinstof vil være forskellig mellem de to grupper:

  1. Gruppe 1: Standardgruppen (dosisforøgelse): Patienter, der er tilknyttet denne gruppe, vil blive behandlet efter den metode, der i øjeblikket er standard for alle patienter, der starter med hydroxyurinstof på vores institution. Alle patienter vil blive startet med en dosis på 20 milligram pr. kg kropsvægt. Dosisændringer vil blive foretaget hver ottende uge, indtil patienten vurderes at være ved sin MTD.
  2. Gruppe 2: Den alternative (dosisforudsigelige) gruppe: Patienter tilknyttet denne gruppe vil få deres forudsagte MTD bestemt ved hjælp af vores dosisforudsigelsesligning og vil blive startet direkte ved denne dosis.

Patienter i begge grupper vil blive vurderet månedligt for at se, om de har nogen bivirkninger til hydroxyurinstof. Vi vil også kontrollere, om MTD er nået. Når det er besluttet, at patienten har nået deres maksimale dosis, vil de fortsætte med at blive overvåget i to yderligere klinikbesøg (ca. otte yderligere uger) for at fuldføre indsamlingen af ​​end-of-studie biologiske blod- og urinprøver og for at sikre, at der er ingen sen skadelige virkninger fra hydroxyurinstof. Den maksimale tid, patienten vil være i undersøgelsen, er 12 måneder efter påbegyndelse af hydroxyurinstofbehandling.

Patienter vil også blive bedt om at deltage i valgfri associerede undersøgelser.

Biologiske undersøgelser: Formålet med disse undersøgelser er at bestemme effekten af ​​hydroxyurinstofbehandling på blod- og urinmarkører, der kan øges eller formindskes på grund af seglcellesygdom. Patienter, der deltager i disse undersøgelser, vil få en blodprøve på 2 teskefulde (10 milliliter) og en urinprøve opsamlet før påbegyndelse af hydroxyurinstofbehandling. Endnu en blod- og urinprøve vil blive indsamlet, når de afslutter undersøgelsen. Disse prøver vil blive brugt til at analysere markører forbundet med følgende sygdomsprocesser i seglcellesygdom:

  1. betændelse, skader på blodkar og oxidativt stress.
  2. blodets viskositet.
  3. tidlig nyresygdom.
  4. tidlig hjernesygdom.
  5. ændret funktion af hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En alvorlig form for seglcellesygdom (HbSS eller HbS beta-nul thalassæmi)
  2. Aldersgruppe 1,0-15,99 år inklusive ved indskrivningen
  3. En beslutning fra forsøgspersonens familie og primære kliniker om at påbegynde hydroxyurinstofbehandling, truffet uafhængigt af rekruttering til undersøgelsen (gælder ikke for patienter i den biologiske arm)
  4. Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) indhentet fra forælder/værge og barn.
  5. Evne til at overholde alle undersøgelsesrelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgning/afslutning af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Dokumenteret klinisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA).
  2. Kendt svær vaskulopati eller moya-moya sygdom på hjernebilleddannelsesundersøgelser
  3. Asparaginaminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange øvre normalgrænse eller serumkreatinin større end 0,8 mg/dl
  4. Aktuel deltagelse i andre interventionelle forsøg. Forsøgspersoner skal have været ude af enhver alternativ behandling i mindst tre måneder før tilmelding til denne undersøgelse
  5. Erytrocyttransfusion inden for de foregående 2 måneder
  6. Enhver tilstand eller kronisk sygdom, som efter den primære klinikers mening gør deltagelse i forsøget dårligt tilrådeligt
  7. Manglende evne eller vilje til at gennemføre nødvendige studier
  8. Graviditet eller manglende vilje til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, hvis den er seksuel aktiv (mand ELLER kvinde)

Patienter, der er udelukket fra deltagelse på grund af laboratorieabnormiteter, deltagelse i andre interventionelle forsøg eller nylige transfusioner, kan blive genscreenet på et senere tidspunkt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Standard arm
Halvdelen af ​​forsøgspersonerne, der starter hydroxyurinstof, vil blive tilfældigt tildelt standardbehandlingsarmen, bestående af eskalering til den maksimalt tolererede dosis (MTD) af hydroxyurinstof ved hjælp af en tidligere offentliggjort algoritme. Hydroxyurea-dosering vil begynde ved 20+/-2,5 mg/kg/dag, givet som en enkelt daglig oral dosis. Alle patienter vil blive tilbudt valget mellem en flydende formulering af hydroxyurinstof eller hydroxyurinstof-tabletter, med den nøjagtige dosis rundet op eller ned til den nærmeste praktiske dosis baseret på den valgte formulering, men som ikke afviger fra den tilsigtede dosis med mere end 2,5 mg/kg. Det bør tage cirka 6 til 12 måneder for forsøgspersoner at nå MTD på denne arm.
Medicin: Hydroxyurinstof
Andre navne:
  • Siklos
ACTIVE_COMPARATOR: Alternativ behandlingsarm

Halvdelen af ​​de forsøgspersoner, der påbegynder behandling med hydroxyurinstof, vil blive tildelt den alternative behandlingsarm af undersøgelsen. I denne arm vil den forudsagte hydroxyurinstof-MTD blive beregnet for hvert individ.

Som i dosis-eskaleringsarmen vil den nøjagtige dosis blive rundet op eller ned til den nærmeste praktiske dosis baseret på den valgte formulering af hydroxyurinstof. Da den mest almindelige toksicitet forbundet med brug af hydroxyurinstof er overdreven myelosuppression, vil den maksimale dosis, som et individ i dosisforudsigelsesarmen vil blive startet med, være 30 mg/kg/dag eller 2000 mg/dag. Patienter med en højere forudsagt MTD vil efterfølgende blive eskaleret til denne højere dosis efter fire uger i behandling, hvis der ikke er tegn på toksicitet.
Medicin: Hydroxyurinstof
Andre navne:
  • Siklos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til patienterne når den maksimalt tolererede dosis (MTD) af medicinen
Tidsramme: 6 måneder
Sammenlign den tid, der kræves for at opnå maksimal tolereret dosis (MTD) af medicinen i en patientgruppe, der er behandlet ved hjælp af en MTD-dosisforudsigelsesligning, med tiden i en gruppe på standarddosis-eskaleringsligningen målt i uger for hver undersøgelsesarm.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsanalyse
Tidsramme: 6 måneder

Sammenlign hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser blandt patienter i dosistitreringsgruppen med den blandt patienter i dosisforudsigelsesgruppen. Dette målt ved hyppigheden og sværhedsgraden af ​​overdreven marvsuppression, nyre- eller leverdysfunktion og hud- og hårforandringer.

Indsaml kliniske og laboratoriedata om forsøgspersoner i begge grupper for retrospektivt at forfine og modificere nuværende dosis-forudsigelsesligninger. Dette ved indsamling af grundlæggende biometriske data og laboratoriedata om patienter, herunder baseline blodtællinger, markører for nyrefunktion og baseline og endelige hæmoglobin F niveauer.

Bestem den longitudinelle virkning af hydroxyurinstofterapi på laboratoriemålinger af seglcelle-patofysiologi, såsom blodviskositet og biomarkører for inflammation og vaskulær dysfunktion. Målt ved indsamling og sammenligning af baseline og endelige laboratoriemålinger af ovenstående parametre.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alex George, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2014

Først opslået (SKØN)

22. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-32003 NDEPTH

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner