Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe dosisescalatie om behandeling met hydroxyurea te voorspellen (NDEPTH)

16 november 2020 bijgewerkt door: Titilope Fasipe, Baylor College of Medicine

Sikkelcelziekte is een aandoening waarbij rode bloedcellen (RBC's) abnormaal gevormd zijn. Dit kan leiden tot pijnlijke episodes, ernstige infecties, chronische bloedarmoede (een afname van het aantal rode bloedcellen) en schade aan lichaamsorganen. Hydroxyurea-therapie biedt aanzienlijke voordelen voor zuigelingen, kinderen en adolescenten met sikkelcelanemie. Deze omvatten een vermindering van de frequentie van pijncrises en acuut chest syndroom (ontsteking van de longen) en een toename van hemoglobine (het zuurstofdragende eiwit) in het bloed. Patiënten op hydroxyurea die een maximaal getolereerde dosis (MTD) krijgen die specifiek voor hen is, hebben een groter klinisch voordeel dan degenen die een standaard lagere dosis krijgen. Er is momenteel echter geen manier om de MTD voor individuele patiënten te voorspellen. Als zodanig wordt MTD voor elke patiënt momenteel bepaald door geleidelijke verhogingen van de dosis gedurende meerdere maanden. Dit proces is tijdrovend, vereist maandelijkse kliniekbezoeken en vertraagt ​​de voordelen van hydroxyurea-therapie.

Onze onderzoeksgroep heeft een vergelijking bedacht die kan worden gebruikt om de MTD van elke patiënt te voorspellen met behulp van klinische basis- en laboratoriummetingen voordat de behandeling met hydroxyurea wordt gestart. Het doel van dit onderzoek is om het gebruik van onze vergelijking voor het voorspellen van MTD te vergelijken met de huidige standaardpraktijk van het geleidelijk verhogen van de hydroxyureumdosis totdat MTD is bereikt. We willen zien of het gebruik van onze voorspellende vergelijking ons in staat zal stellen MTD sneller en zonder meer bijwerkingen te bereiken dan met de standaardpraktijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten patiënten hebben besloten dat ze met hydroxyureatherapie willen beginnen. Patiënten die ervoor kiezen om aan dit onderzoek deel te nemen, zullen willekeurig (zoals het opgooien van een muntstuk) worden toegewezen aan een van de twee hydroxyurea-behandelingsgroepen. Beide groepen patiënten krijgen een behandeling met hydroxyureum, maar de bepaling van de aanvangsdosis hydroxyureum zal voor de twee groepen verschillend zijn:

  1. Groep 1: De standaardgroep (dosisverhoging): Patiënten die aan deze groep zijn toegewezen, zullen worden behandeld volgens de methode die momenteel standaard is voor alle patiënten die in onze instelling beginnen met hydroxyurea. Alle patiënten zullen starten met een dosis van 20 milligram per kilogram lichaamsgewicht. Dosiswijzigingen zullen om de acht weken worden aangebracht totdat wordt geoordeeld dat de patiënt op zijn of haar MTD is.
  2. Groep 2: De alternatieve groep (dosisvoorspelling): Bij patiënten die aan deze groep zijn toegewezen, wordt hun voorspelde MTD bepaald met behulp van onze dosisvoorspellingsvergelijking en wordt direct met deze dosis gestart.

Patiënten in beide groepen zullen maandelijks worden beoordeeld om te zien of ze bijwerkingen hebben van hydroxyurea. Ook kijken we of de MTD is bereikt. Zodra is vastgesteld dat de patiënt zijn maximale dosis heeft bereikt, wordt hij nog twee extra bezoeken aan de kliniek (ongeveer acht extra weken) gevolgd om de afname van de biologische bloed- en urinemonsters aan het einde van de studie te voltooien en om ervoor te zorgen dat er geen late schadelijke effecten van hydroxyurea. De maximale tijd dat de patiënt aan het onderzoek deelneemt, is 12 maanden na het starten van de hydroxyurea-therapie.

Patiënten zullen ook worden gevraagd om deel te nemen aan optionele geassocieerde studies.

Biologische studies: Het doel van deze studies is om het effect van hydroxyurea-therapie op bloed- en urinemarkers te bepalen die kunnen worden verhoogd of verlaagd als gevolg van sikkelcelanemie. Bij patiënten die aan deze onderzoeken deelnemen, wordt één bloedmonster van 2 theelepels (10 milliliter) en een urinemonster verzameld voordat de hydroxyurea-therapie wordt gestart. Er zal nog een bloed- en urinemonster worden verzameld wanneer ze het onderzoek hebben voltooid. Deze monsters zullen worden gebruikt om markers te analyseren die verband houden met de volgende ziekteprocessen bij sikkelcelziekte:

  1. ontstekingen, beschadiging van bloedvaten en oxidatieve stress.
  2. viscositeit van het bloed.
  3. vroege nierziekte.
  4. vroege hersenziekte.
  5. veranderde functie van witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 16 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een ernstige vorm van sikkelcelziekte (HbSS of HbS beta-zero thalassemie)
  2. Leeftijdsbereik van 1.0-15.99 jaar, inclusief, op het moment van inschrijving
  3. Een beslissing van de familie van de proefpersoon en de hoofdbehandelaar om hydroxyurea-therapie te starten, onafhankelijk van de rekrutering voor het onderzoek (niet van toepassing op patiënten in de biologische arm)
  4. Geïnformeerde toestemming en instemming (indien van toepassing) verkregen van ouder/voogd en kind.
  5. Mogelijkheid om te voldoen aan alle studiegerelateerde behandelingen, evaluaties en follow-up / stopzetting van de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. Gedocumenteerde klinische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA).
  2. Bekende ernstige vasculopathie of ziekte van moya-moya in onderzoeken naar beeldvorming van de hersenen
  3. Asparagine-aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) hoger dan driemaal de bovengrens van normaal of serumcreatinine hoger dan 0,8 mg/dl
  4. Huidige deelname aan andere interventieonderzoeken. Proefpersonen moeten gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen alternatieve therapie hebben gevolgd
  5. Erytrocytentransfusie binnen de voorafgaande 2 maanden
  6. Elke aandoening of chronische ziekte die naar de mening van de hoofdbehandelaar deelname aan het onderzoek onverstandig maakt
  7. Onvermogen of onwil om vereiste studies af te ronden
  8. Zwangerschap of onwil om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken indien seksueel actief (man OF vrouw)

Patiënten die zijn uitgesloten van deelname vanwege laboratoriumafwijkingen, deelname aan andere interventionele onderzoeken of recente transfusies kunnen op een later tijdstip opnieuw worden gescreend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard arm
De helft van de proefpersonen die met hydroxyurea beginnen, wordt willekeurig toegewezen aan de standaardbehandelingsarm, bestaande uit escalatie tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hydroxyurea met behulp van een eerder gepubliceerd algoritme. De dosering van hydroxyurea begint met 20+/-2,5 mg/kg/dag, gegeven als een enkele dagelijkse orale dosis. Alle patiënten krijgen de keuze tussen een vloeibare formulering van hydroxyurea of ​​hydroxyurea-tabletten, waarbij de exacte dosis naar boven of naar beneden wordt afgerond tot de dichtstbijzijnde praktische dosis op basis van de gekozen formulering, maar die niet meer dan 2,5 mg/kg afwijkt van de beoogde dosis. Het duurt ongeveer 6 tot 12 maanden voordat proefpersonen de MTD op deze arm bereiken.
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Andere namen:
  • Siklos
ACTIVE_COMPARATOR: Alternatieve behandelarm

De helft van de proefpersonen die met hydroxyureumtherapie beginnen, zal worden toegewezen aan de alternatieve behandelarm van het onderzoek. In deze arm wordt de voorspelde hydroxyureum-MTD voor elke proefpersoon berekend.

Net als bij de dosis-escalatie-arm zal de exacte dosis naar boven of naar beneden worden afgerond naar de dichtstbijzijnde praktische dosis op basis van de gekozen formulering van hydroxyurea. Aangezien de meest voorkomende toxiciteit die verband houdt met het gebruik van hydroxyurea overmatige myelosuppressie is, zal de maximale dosis waarmee een proefpersoon in de dosisvoorspellingsarm zal starten 30 mg/kg/dag of 2000 mg/dag zijn. Patiënten met een hogere voorspelde MTD zullen vervolgens na vier weken therapie worden verhoogd naar deze hogere dosis als er geen bewijs is van toxiciteit.
Geneesmiddel: Hydroxyureum
Andere namen:
  • Siklos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot patiënten die de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de medicatie bereiken
Tijdsspanne: 6 maanden
Vergelijk de tijd die nodig is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de medicatie te bereiken in een patiëntengroep die wordt behandeld met behulp van een MTD-dosisvoorspellingsvergelijking met die in een groep op de standaarddosisescalatievergelijking zoals gemeten in weken voor elke onderzoeksarm.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsanalyse
Tijdsspanne: 6 maanden

Vergelijk de frequentie en ernst van bijwerkingen bij patiënten in de dosistitratiegroep met die bij patiënten in de dosisvoorspellingsgroep. Dit wordt gemeten aan de hand van de frequentie en ernst van overmatige mergsuppressie, nier- of leverdisfunctie en huid- en haarveranderingen.

Verzamel klinische en laboratoriumgegevens over proefpersonen in beide groepen om met terugwerkende kracht de huidige dosisvoorspellingsvergelijkingen te verfijnen en aan te passen. Dit door het verzamelen van biometrische basisgegevens en laboratoriumgegevens over patiënten, waaronder baseline bloedtellingen, markers van de nierfunctie en baseline en uiteindelijke hemoglobine F-waarden.

Bepaal het longitudinale effect van hydroxyurea-therapie op laboratoriummetingen van sikkelcelpathofysiologie zoals bloedviscositeit en biomarkers van ontsteking en vasculaire disfunctie. Gemeten door het verzamelen en vergelijken van basislijn- en definitieve laboratoriummetingen van de bovenstaande parameters.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alex George, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-32003 NDEPTH

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op Hydroxyureum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren