Effektevaluering af Sabizabulin monoterapi versus aktiv kontrol til behandling af ER+HER2 - Metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Giv informeret samtykke
• Kunne kommunikere effektivt med studiepersonalet
• Alder ≥18 år

• For kvindelige forsøgspersoner Menopausal status

  • Vær postmenopausal som defineret af National Comprehensive Cancer Network som enten:

    • Alder ≥55 år og et år eller mere med amenoré
    • Alder
    • Alder
  • Vær præmenopausal eller perimenopausal med en negativ uringraviditetstest.

  • Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

    • Hvis en kvindelig forsøgsdeltager kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for den første administration af undersøgelsesmedicinen indtil 6 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Acceptable præventionsmetoder er som følger: Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille [dvs. barrieremetode til prævention], kirurgisk sterilisering af mandlig partner (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode {kondom brugt med sæddræbende middel skum/gel/film/creme/stikpille}
    • Hvis kvindelig undersøgelsesdeltager har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering), bør der også anvendes en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
    • Hvis kvindelig forsøgsdeltager har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.
• For mandlige emner

Forsøgspersonen skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

• Hvis forsøgspersonens partner kan blive gravid, skal du bruge acceptable præventionsmetoder fra tidspunktet for første administration af undersøgelsesmedicin til 6 måneder efter administration af den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Acceptable præventionsmetoder er som følger: Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille [dvs. barrieremetode for prævention], kirurgisk sterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) og en barrieremetode {kondom brugt med sæddræbende skum/gel /film/creme/stikpille}, bruger den kvindelige partner orale præventionsmidler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermale implantater og en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)
• Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret tubal ligering (kvindelig sterilisering), bør der også anvendes en barrieremetode (kondom brugt med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille)

• Hvis kvindelig partner til en forsøgsperson har gennemgået dokumenteret anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), bør en barrieremetode (kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) også anvendes.

  • For præmenopausale og perimenopausale kvinder, hvor exemestan monoterapi eller exemestan plus everolimus er valgt som den aktive kontrolbehandling, eller patienten er randomiseret til at modtage sabizabulin, skal patienten allerede være i ovariesuppression eller være kandidater til denne behandling: fx luteiniserende hormonfrigivelseshormonagonist eller ovariektomi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
  • Dokumenteret bevis for ER+/HER2-metastatisk brystkræft (BEMÆRK: patienter med HER2+ metastaserende brystkræft er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse)
  • Målbar sygdom er påkrævet i henhold til RECIST 1.1 som bekræftet af BICR (BEMÆRK: Kun metastatisk sygdom er acceptabel, men kræver en målbar komponent)
  • Modtog en ikke-steroid AI (monoterapi eller kombinationsterapi) enten for adjuverende eller metastatisk brystkræft og en SERD, såsom fulvestrant (monoterapi eller kombinationsterapi) for MBC; mindst én af de ikke-steroide AI eller SERD skal være givet i kombination med en CDK 4/6-hæmmer.
  • Tidligere responderet (uden sygdomsprogression i mindst 6 måneder) på en af ​​følgende behandlinger: SERD monoterapi eller SERD plus CDK 4/6 hæmmer eller nonsteroid aromatase hæmmer monoterapi eller nonsteroid aromatase hæmmer plus CDK 4/6 hæmmer til metastatisk brystkræft.
  • Forsøgspersonen er villig til at overholde kravene i protokollen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fertile alder eller fertile mænd med en kvindelig partner i den fertile alder, der ikke er villig til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelse af lægemiddel til fertile mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for sabizabulin eller colchicin
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >ULN (en forhøjet total bilirubin op til 1,5 X ULN tilskrevet en tidligere bekræftet diagnose af Gilberts sygdom er acceptabel, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt). Hos patienter med dokumenterede metastaser til leveren er grænserne for inklusion ALAT eller ASAT >5,0 X ULN eller total bilirubin >1,5 X ULN.
• Patienter med galdekateter
• Kreatininclearance < 60 ml/min målt ved hjælp af Cockcoft Gault-formlen (patienter med let og moderat nyresvigt er ikke udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse)
• QT-interval korrigeret af Fridericias formulering >480 ms
• Patienter med historie med Tosade de Pointe
• Patienter, der tager QT-forlængende medicin
• Tidligere modtaget >1 kursus af systemisk kemoterapi (ikke inklusive immunterapier eller målrettede terapier) til behandling af metastatisk brystkræft.

BEMÆRK: Et forløb med systemisk kemoterapi er defineret som en linje af tidligere kemoterapi.

Kemoterapi modtaget i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser tæller ikke som en tidligere linje af kemoterapi.

• Forsøgspersoner med radiografisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) vurderet ved CT eller MR, som ikke er velkontrollerede (symptomatisk eller kræver kontrol med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [f.eks. dexamethason]) BEMÆRK: Personer med CNS-metastaser har tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis CNS-metastaserne er medicinsk velkontrollerede og stabile i mindst 30 dage efter modtagelse af lokal terapi (bestråling, kirurgi osv.)
• Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetisk formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for 7 dage før randomisering. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før randomisering
• Enhver komorbid sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære, endokrine, pulmonale, alvorlige nyreinsufficiens, mave-tarm-, lever- eller centralnervesystemet; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller ville sætte forsøgspersonen i øget risiko
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for < 5 halveringstider for hvert enkelt forsøgsprodukt ELLER inden for 30 dage før randomisering, alt efter hvad der er kortest.
• Større operation inden for 30 dage før randomisering
• Behandling med testosteron, methyltestosteron, oxandrolon (Oxandrin®), oxymetholone, danazol, fluoxymesteron (Halotestin®), testosteronlignende midler (såsom dehydroepiandrosteron, androstenedion og andre androgene forbindelser, herunder urter), eller antiandrogener, abirutateramideton (enzalutateramide) apalutamid eller darolutamid). Tidligere behandling med testosteron og testosteronlignende midler er acceptabel med en 30-dages udvaskning (hvis tidligere testosteronbehandling var langtidsdepot inden for de seneste 6 måneder, bør stedet kontakte den medicinske monitor) eller ethvert andet androgen middel.

• Behandling med en af ​​følgende hormonerstatningsterapier for metastatisk brystkræft. Forudgående brug i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er tilladt, hvis behandlingen seponeres mere end 30 dage før randomisering

  • Østrogener
  • Megestrolacetat
  • Testosteron
• Alle andre samtidige anticancerbehandlinger (herunder, men ikke begrænset til, alle SERM'er, medmindre de er randomiseret til kontrolbehandlingsgruppen med en SERM som kontrolbehandling, AI'er, medmindre de er randomiseret til kontrolbehandlingsgruppen (exemestan eller exemestan plus everolimus) med den AI indeholdende behandling som kontrolbehandlingen og alle CDK 4/6-hæmmere)
• Et unormalt EKG-resultat, som baseret på investigatorens kliniske vurdering ville placere forsøgspersonen i øget risiko
• Har en kendt yderligere, invasiv, malignitet, der er fremadskridende eller krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år [bemærk: forsøgspersoner med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, duktalt brystcarcinom in situ, blærekræft (overfladisk behandlet ), eller cervikal carcinom in situ, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket]
• Gravid, ammende eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen