RhEumatisk hjertesygdom Genetik (RECHARGE)

Der er anslået 2,4 millioner børn mellem 5 og 14 år ramt af RF og/eller RHD i udviklingslande i verden, hvoraf cirka en million bor i Afrika syd for Sahara (>40%) (1). En systematisk gennemgang af prævalensundersøgelser fandt usædvanligt høje rater af RHD i Afrika syd for Sahara, med det højeste niveau fundet på 30,4 tilfælde pr. 1000 børn i Mozambique (2,3,4,5). På nuværende tidspunkt findes der ingen specifik behandling for reumatisk hjertesygdom udover dens komplikationer, herunder hjertesvigt, atrieflimren, iskæmiske emboliske hændelser og infektiøs endocarditis. Medicinsk behandling (bortset fra antibiotikaprofylakse) har vist få tegn på at bremse udviklingen af ​​sygdommen. Medicinsk hjertesvigt behandling gives, når patienter bliver symptomatiske, og omfatter hovedsageligt β-blokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmerbehandlinger eller en kombination af begge, som tolereret, og symptomatiske behandlinger såsom diuretika. Patienter med atrieflimren har brug for hastigheds- eller rytmekontrol og antikoagulering med warfarin, hvis de har høj risiko for emboliske komplikationer. Reumatisk hjertesygdom er en væsentlig årsag til infektiøs endocarditis i afrikanske lande.

Nordamerikanske og europæiske retningslinjer har reduceret antallet af hjertesygdomme, der kræver antibiotikaprofylakse, betydeligt for at forhindre infektiøs endocarditis. Det kan diskuteres, om retningslinjer udstedt fra udviklede regioner sikkert kan anvendes på udviklingslande, og yderligere undersøgelser er berettigede. Graviditet hos patienter med reumatisk hjertesygdom er en udfordring og er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Svangerskabskonsultation med støtte fra kardiologiske og obstetriske klinikker bør udføres for at yde prævention, rådgivning, behandlingsplanlægning inden graviditetens start og planlægning af patienter med moderat til svær sygdom, som allerede er gravid (f. Kejsersnit).

Gigtfeber (RF) er en autoimmun sygdom, der medieres af det cellulære og humorale immunrespons, der følger efter en ubehandlet pharyngeal Streptococcus pyogenes-infektion. Den mest alvorlige komplikation er reumatisk hjertesygdom (RHD), et af de mest almindelige problemer, som børn og unge voksne står over for på verdensplan, som fører til kroniske klaplæsioner. Det anslås, at 60 % af alle akutte gigtfebertilfælde vil udvikle RHD. Hvert år er der >280.000 nye tilfælde og næsten lige så mange dødsfald som følge af RHD, med en verdensomspændende prævalens på >15 millioner, hvoraf næsten 20% er børn i alderen 5-14 år. Den verdensomspændende dødelighed fra RHD er 1,5 % årligt, sammenlignet med en samlet dødelighed på 0,26 % for alle andre hjerte-kar-sygdomme i USA3. 79 % af alle RHD-tilfælde kommer fra mindre udviklede lande med den højeste prævalens i Afrika syd for Sahara og Stillehavet og det oprindelige Australien/New Zealand (~3-7 tilfælde pr. 1.000).

Patogenesen af ​​RHD er kompleks med både miljømæssige og genetiske faktorer, der bidrager til dens ætiologi, selvom molekylær mimik mellem komponenter af S. pyogenes og humant hjertevæv ser ud til at være et centralt problem. Der er en klar sammenhæng mellem sygdomsprævalens og lavere socioøkonomisk status i udviklingslande, mens sygdomsprævalensen i udviklede lande fortsætter med at falde. Imidlertid giver manifestationen af ​​akut gigtfeber hos kun en undergruppe af børn med ubehandlet halsinfektion med S. pyogenes, familiær clustering og høj konkordans af RHD blandt monozygote tvillinger stærke beviser for genetiske determinanter for sygdomsmodtagelighed. Alligevel ved forskerne kun lidt om den genetiske ætiologi, cellulære hændelser og modifikatorer af progression af RHD, og ​​der eksisterer en bred vifte af sygdommens sværhedsgrad og progression til alvorlig klappatologi.