Fase II forsøg med sikkerhed og tolerabilitet med Nab-Paclitaxel Plus Carboplatin efterfulgt af Nab-Paclitaxel til førstelinjebehandling af NSCLC-personer med ECOG PS 2 (AboundPS2)

Inklusionskriterier:

• Generelt og demografi

  1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
  2. Forstå og frivilligt give skriftligt samtykke til den informerede samtykkeformular, før der udføres undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
  3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. Sygdomsspecifik
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet trin IIIB eller IV ikke-småcellet lungekræft.
  5. Radiografisk dokumenteret målbar sygdom ved studiestart pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  6. Ingen tidligere kræftbehandling til behandling af metastatisk sygdom på tidspunktet for underskrivelse af ICF. Adjuverende behandling er tilladt, forudsat at cytotoksisk kemoterapi var afsluttet 12 måneder før underskrivelse af ICF og uden sygdomsgentagelse.
  7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3.
  8. Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3.
  9. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.
  10. Aspartattransaminase (AST/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alanintransaminase (ALT/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser.
  11. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom og levermetastaser.
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (hvis der er mistanke om nedsat nyrefunktion, er 24-timers urinopsamling til måling påkrævet).
  13. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 2.

  14. Kvinder i den fødedygtige alder [defineret som en seksuelt moden kvinde, der (1) ikke har gennemgået hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller (2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder)] skal:

      1. Få en negativ graviditetstest Beta Human Chorionic Gonaditrophin(ß-hCG) som verificeret af undersøgelseslægen inden for 72 timer før start af undersøgelsesterapi.

      2. Du skal forpligte dig til fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge lægegodkendt prævention under hele undersøgelsen uden afbrydelse; mens du får undersøgelsesmedicin eller i en længere periode, hvis det kræves af lokale regler.

         Mandlige emner skal:

      3. udøve ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder under deltagelse i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

  1. Beviser for aktive hjernemetastaser, herunder leptomeningeal involvering (forudgående bevis for hjernemetastaser er kun tilladt, hvis de er behandlet og stabile og uden terapi i mindst 21 dage før signering af ICF). MR af hjernen (eller CT-scanning m/kontrast) foretrækkes til diagnosticering.
  2. Historie om leptomeningeal sygdom.
  3. Kun tegn på sygdom er ikke-målbare.
  4. Eksisterende perifer neuropati af grad 2, 3 eller 4 (i henhold til kriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.0).
  5. Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før start af forsøgsprodukt (IP), og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven blev bestrålet. Forudgående strålebehandling af en mållæsion er kun tilladt, hvis der har været tydelig progression af læsionen, siden strålingen blev afsluttet.
  6. Venøs tromboemboli inden for 1 måned før signering af ICF.
  7. Aktuelt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV).
  8. Anamnese med følgende inden for 6 måneder før første administration af forsøgsproduktet: et myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse eller klinisk signifikant EKG-abnormitet, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald.
  9. Forsøgsperson har en kendt infektion med hepatitis B eller C, eller en historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion, eller forsøgsperson, der får immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, som efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
  10. Forsøgspersonen har en aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling.
  11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis.
  12. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før underskrivelse af ICF.
  13. Anamnese med eller formodet allergi over for nab-paclitaxel, carboplatin og humant albumin eller enhver anden platinbaseret behandling.
  14. I øjeblikket tilmeldt enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse, der involverer administration af eksperimentel terapi og/eller terapeutisk udstyr.
  15. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom og/eller organdysfunktion, der vil forstyrre administrationen af ​​terapien i henhold til denne protokol, eller som efter investigatorens synspunkter udelukker kombinationskemoterapi.
  16. Forsøgspersonen har enhver anden malignitet inden for 5 år før underskrivelsen af ​​ICF. Undtagelser omfatter følgende: pladecellekarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoder, ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i brystet eller tilfældige histologiske fund af prostatacancer (tumor, knude og metastaser (TNM) ) trin af T1a eller T1b). Al behandling skulle være afsluttet 6 måneder før underskrivelse af ICF.
  17. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  18. Enhver medicinsk tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen. Dette omfatter personer med kendte psykiatriske lidelser.
  19. Gravide eller ammende kvinder.
  20. Emner med en anden ECOG PS end 2