II. fázisú biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat Nab-Paclitaxel Plus Carboplatinnal, majd Nab-Paclitaxel NSCLC alanyok első vonalbeli kezelésére ECOG PS 2-vel (AboundPS2)

Bevételi kritériumok:

• Általános és demográfiai adatok

  1. Életkor ≥ 18 év a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  2. A tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások elvégzése előtt megértse és önkéntesen adja meg írásbeli hozzájárulását a tájékozott hozzájárulási űrlaphoz.
  3. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket. Betegség specifikus
  4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB vagy IV stádiumú nem kissejtes tüdőrák.
  5. Radiográfiailag dokumentált mérhető betegség a vizsgálat megkezdésekor válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorokban (RECIST) v1.1.
  6. Az ICF aláírásának időpontjában nincs előzetes rákellenes terápia áttétes betegség kezelésére. Adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy a citotoxikus kemoterápiát 12 hónappal az ICF aláírása előtt befejezték és a betegség kiújulása nélkül.
  7. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3.
  8. Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3.
  9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
  10. Aszpartát-transzamináz (AST/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]), alanin-transzamináz (ALT/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 × a normál tartomány felső határa (ULN) vagy ≤ 5,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak.
  11. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve Gilbert-kór és májmetasztázisok eseteit.
  12. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (ha vesekárosodás gyanúja merül fel, 24 órás vizeletgyűjtés szükséges a méréshez).
  13. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 2.

  14. Fogamzóképes nők [szexuálisan érett nőként határozzák meg, aki (1) nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali peteeltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása) vagy (2) legalábbis nem volt természetes posztmenopauzában 24 egymást követő hónap (azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor volt menstruációja)] kell:

      1. Negatív béta humán koriongonaditrophin (ß-hCG) terhességi tesztet kell végezni, amelyet a vizsgálatot végző orvos igazolt 72 órával a vizsgálati terápia megkezdése előtt.

      2. El kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodása mellett, vagy el kell fogadnia, hogy az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlást a vizsgálat során megszakítás nélkül alkalmazza; vizsgálati gyógyszeres kezelés ideje alatt vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja.

         A férfi tantárgyaknak:

      3. valódi absztinenciát* gyakorol, vagy beleegyezik abba, hogy terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétele során, az adagolás megszakításakor és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követően legalább 6 hónapig óvszert használ, még akkor is, ha sikeresen átesett vasectomia.

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. Aktív agyi metasztázisok bizonyítéka, beleértve a leptomeningeális érintettséget (az agyi metasztázis előzetes bizonyítéka csak akkor megengedett, ha az ICF aláírása előtt legalább 21 napig kezelték, stabil és nem terápia nélkül). Az agy MRI-je (vagy kontrasztos CT-vizsgálat) előnyös a diagnózishoz.
  2. Leptomeningealis betegség története.
  3. Csak a betegség bizonyítéka nem mérhető.
  4. Korábban fennálló 2., 3. vagy 4. fokozatú perifériás neuropátia (a nemkívánatos események kritériumai (CTCAE) v4.0 szerint).
  5. Az alany sugárkezelésben részesült ≤ 4 hétig, vagy korlátozott terepi sugárzást palliáció céljából ≤ 2 héttel a vizsgálati készítmény (IP) megkezdése előtt, és/vagy akitől a csontvelő ≥ 30%-a besugárzott. A céllézió előzetes sugárkezelése csak akkor megengedett, ha a lézió egyértelmű progressziója volt a besugárzás befejezése óta.
  6. Vénás thromboembolia az ICF aláírását megelőző 1 hónapon belül.
  7. Jelenlegi pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV. osztály).
  8. A vizsgálati készítmény első beadását megelőző 6 hónapon belül a következők fordultak elő: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy görcsroham.
  9. Az alany ismert hepatitis B vagy C fertőzésben szenved, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetében, vagy olyan immunszuppresszív vagy mieloszuppresszív gyógyszert kap, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a súlyos neutropéniás szövődmények kockázatát.
  10. Az alany aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i), amely(ek) szisztémás terápiát igényel(nek), amely a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére.
  11. Intersticiális tüdőbetegség, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis vagy pulmonalis túlérzékenységi tüdőgyulladás anamnézisében.
  12. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel az ICF aláírását megelőző 28 napon belül.
  13. A nab-paclitaxellel, a karboplatinnal és a humán albuminnal vagy bármely más platina alapú kezeléssel szembeni allergia a kórtörténetben vagy annak gyanúja.
  14. Jelenleg bármely más klinikai protokollban vagy vizsgálatban részt vesz, amely kísérleti terápia és/vagy terápiás eszközök beadásával jár.
  15. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi állapot, pszichiátriai betegség és/vagy szervi diszfunkció, amely megzavarja a terápia e protokoll szerinti alkalmazását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a kombinált kemoterápiát.
  16. Az alanynak bármilyen más rosszindulatú daganata van az ICF aláírását megelőző 5 éven belül. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, méh, nem melanomás bőrrák, in situ emlőcarcinoma vagy prosztatarák véletlen szövettani lelete (tumor, csomó és metasztázis (TNM) ) a T1a vagy T1b szakasza). Minden kezelést be kell fejezni 6 hónappal az ICF aláírása előtt.
  17. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
  18. Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezését. Ez magában foglalja az ismert pszichiátriai rendellenességekkel küzdő alanyokat.
  19. Terhes vagy szoptató nők.
  20. 2-től eltérő ECOG PS-rel rendelkező alanyok