En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​Venetoclax hos recidiverende/refraktære deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), inklusive dem med 17p deletion eller TP53-mutation eller dem, der har modtaget en tidligere B-cellereceptorhæmmer (VENICE I)

Venetoclax vil blive indgivet oralt én gang dagligt (QD) begyndende med en dosistitreringsfase. Den initiale venetoclax-dosis er 20 mg én gang daglig. Efter 1 uges behandling med 20 mg dagligt, vil dosis blive eskaleret til 50 mg dagligt efterfulgt af efterfølgende stigninger, hver efter 1 uge, til 100 mg dagligt, 200 mg dagligt og den maksimale dosis på 400 mg dagligt. Deltagerne kan fortsætte med at modtage venetoclax i op til 2 år, forudsat at de fortsætter med at tolerere lægemidlet, ikke har tegn på sygdomsprogression (baseret på investigators vurdering), ikke har uacceptabel toksicitet og ikke opfylder nogen af ​​kriterierne for seponering.

I lande, hvor venetoclax ikke er kommercielt tilgængeligt, kan deltagere, der fortsætter med at opnå fordele efter 2 års behandling, muligvis forlænge deres behandling i op til 2 yderligere år plus et yderligere år, indtil venetoclax forlængelsesundersøgelsen var åben, bestemt på et tilfælde på sagsbasis.

• ABT-199
• VENCLEXTA®

Fuldstændig remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste respons af fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) vurderet af investigator baseret på 2008 Modified International Workshop for Chronic Lymfocytisk Leukæmi National Cancer Institute-Working Group (IWCLL NCI-WG) kriterier.

CR krævede alle følgende:

• Lymfocytter fra perifert blod < 4000/μL
• Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografiskanning
• Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse
• Fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer (uforklarlig feber > 38°C, drivende nattesved, > 10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder)

• Blodtal over følgende:

  • Neutrofiler > 1500/μL
  • Blodplader > 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 110 g/L
• Knoglemarv mindst normocellulær for alder, < 30% lymfocytter.

CRi blev defineret som for CR, men med vedvarende cytopeni, der tilsyneladende ikke var relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.

Fuldstændig remissionsrate er defineret som den procentdel af deltagere, der opnår det bedste svar med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) vurderet af investigator baseret på 2008 modificerede IWCLL NCI-WG kriterier.

CR krævede alle følgende:

• Lymfocytter fra perifert blod < 4000/μL
• Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografiskanning
• Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse
• Fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer (uforklarlig feber > 38°C, drivende nattesved, > 10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder)

• Blodtal over følgende:

  • Neutrofiler > 1500/μL
  • Blodplader > 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 110 g/L
• Knoglemarv mindst normocellulær for alder, < 30% lymfocytter

CRi blev defineret som for CR, men med vedvarende cytopeni, der tilsyneladende ikke var relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.

Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en samlet bedste respons på CR, CRi, nodulær partiel remission (nPR) eller bekræftet partiel remission (PR) baseret på 2008 modificerede IWCLL NCI-WG kriterier vurderet af investigator.

CR og CRi er defineret ovenfor. nPR er defineret som for CR, men knoglemarvsknuder kunne identificeres histologisk.

For PR skal mindst 2 af følgende være opfyldt:

• 50 % fald i antallet af lymfocytter i perifert blod fra basisværdien;
• 50% reduktion i lymfadenopati;
• 50 % reduktion i størrelsen af ​​leveren og/eller milten (hvis unormal før behandling);

Derudover skal mindst 1 af følgende kriterier være opfyldt:

• Neutrofiler > 1.500/μL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline;
• Blodplader > 100.000/μL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline;
• Hæmoglobin > 11,0 g/dL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline uden transfusioner eller eksogene vækstfaktorer.

PR skal være bekræftet mindst 7 uger senere.

FACT-Leu er et leukæmispecifikt spørgeskema med 44 punkter designet til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og leukæmispecifikke symptomer ved hjælp af et kernesæt af spørgsmål (Functional Assessment of Cancer Therapy-General; FACT-G) og en kræftstedsspecifik leukæmi-underskala. Spørgsmål scores på en skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget).

FACT-G består af 27 generelle punkter opdelt i 4 primære HRQoL-domæner: Fysisk velvære (PWB; 7 punkter; scoreområde 0-28), Socialt/Familievelvære (SWB; 7 punkter; scoreområde 0-28) , Følelsesmæssig velvære (EWB; 6 elementer; scoreområde 0-24), Funktionelt velvære (FWB; 7 elementer; scoreområde 0-28). Leukæmi-underskalaen består af 17 punkter (scoreområde 0-68), der vurderer patientens bekymringer i forbindelse med leukæmi. Tre sammenfattende skalaer blev beregnet: FACT-Trial Outcome Index sammensat af PWB, FWB og leukæmi subskalaen (scoreområde 0-124); FACT-G (scoreinterval 0-108) og FACT-Leu Total (interval 0-176). Højere score afspejler bedre HRQoL.

EQ-5D-5L er et generisk mål for sundhedsstatus, der består af to dele: et beskrivende system bestående af 5 elementer og en visuel analog skala (VAS).

Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Deltageren bliver bedt om at vurdere hver dimension på 5 sværhedsgrader (1: ingen problemer, 2: lette problemer, 3: moderate problemer, 4: svære problemer, 5: ekstreme problemer).

Scoringerne for de 5 dimensioner bruges til at beregne en enkelt sundhedsværktøjsindeksscore, der repræsenterer individets generelle sundhedsstatus. Sundhedsindeksscoren går fra nul (defineret som en sundhedstilstand svarende til at være død) til 1 (fuldt helbred).

EQ-5D-5L er et generisk mål for helbredsstatus bestående af to dele, et beskrivende system bestående af 5 elementer og en visuel analog skala (VAS).

VAS vurderer deltagerens selvvurderede generelle helbred på en skala fra 0 (værst tænkelige helbred) til 100 (bedst tænkelige helbred).

Fuldstændig remissionsrate er defineret som den procentdel af deltagere, der opnår det bedste svar med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) vurderet af investigator baseret på 2008 modificerede IWCLL NCI-WG kriterier.

CR krævede alle følgende:

• Lymfocytter fra perifert blod < 4000/μL
• Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografiskanning
• Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse
• Fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer (uforklarlig feber > 38°C, drivende nattesved, > 10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder)

• Blodtal over følgende:

  • Neutrofiler > 1500/μL
  • Blodplader > 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 110 g/L
• Knoglemarv mindst normocellulær for alder, < 30% lymfocytter.

CRi blev defineret som for CR, men med vedvarende cytopeni, der tilsyneladende ikke var relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.

Fuldstændig remissionsrate er defineret som den procentdel af deltagere, der opnår det bedste svar med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) vurderet af investigator baseret på 2008 modificerede IWCLL NCI-WG kriterier.

CR krævede alle følgende:

• Lymfocytter fra perifert blod < 4000/μL
• Fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografiskanning
• Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse
• Fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer (uforklarlig feber > 38°C, drivende nattesved, > 10 % vægttab inden for de sidste 6 måneder)

• Blodtal over følgende:

  • Neutrofiler > 1500/μL
  • Blodplader > 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 110 g/L
• Knoglemarv mindst normocellulær for alder, < 30% lymfocytter

CRi blev defineret som for CR, men med vedvarende cytopeni, der tilsyneladende ikke var relateret til CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.

Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en samlet bedste respons på CR, CRi, nodulær partiel remission (nPR) eller bekræftet partiel remission (PR) baseret på 2008 modificerede IWCLL NCI-WG kriterier vurderet af investigator.

CR og CRi er defineret ovenfor. nPR er defineret som for CR, men knoglemarvsknuder kunne identificeres histologisk.

For PR skal mindst 2 af følgende være opfyldt:

• 50 % fald i antallet af lymfocytter i perifert blod fra basisværdien;
• 50% reduktion i lymfadenopati;
• 50 % reduktion i størrelsen af ​​leveren og/eller milten (hvis unormal før behandling);

Derudover skal mindst 1 af følgende kriterier være opfyldt:

• Neutrofiler > 1.500/μL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline;
• Blodplader > 100.000/μL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline;
• Hæmoglobin > 11,0 g/dL eller ≥ 50 % forbedring i forhold til baseline uden transfusioner eller eksogene vækstfaktorer.

PR skal være bekræftet mindst 7 uger senere.