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Un estudio para evaluar la eficacia de venetoclax en participantes en recaída o refractarios con leucemia linfocítica crónica (LLC), incluidos aquellos con deleción 17p o mutación TP53 o aquellos que han recibido un inhibidor del receptor de células B anterior (VENICE I)

7 de abril de 2023 actualizado por: AbbVie

Estudio abierto, de un solo brazo, de fase 3b, multicéntrico que evalúa la eficacia de venetoclax (ABT 199) en sujetos en recaída/refractarios con leucemia linfocítica crónica (LLC)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la monoterapia con venetoclax en participantes con LLC recidivante/refractaria, incluidos aquellos con deleción 17p o mutación TP53 O aquellos que han recibido tratamiento previo con un inhibidor del receptor de células B.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después del período de selección, todos los participantes elegibles inician venetoclax en un programa de dosificación de una vez al día (QD). Para mitigar el riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS), la dosificación comenzará con una fase de titulación de dosis de 5 semanas.

Los participantes pueden recibir venetoclax durante un máximo de 2 años siempre que sigan tolerando el fármaco, no tengan evidencia de progresión de la enfermedad (según la evaluación del investigador), no presenten una toxicidad inaceptable y no cumplan con ninguno de los criterios para la interrupción del tratamiento. En países donde venetoclax no está disponible comercialmente, los participantes que continuaron obteniendo beneficios después de 2 años de tratamiento pueden extender su tratamiento hasta 2 años más en una fase de acceso extendido. Los participantes en la fase de acceso extendido de este estudio que continúan beneficiándose de venetoclax después de la extensión de 2 años y se están transfiriendo al estudio de extensión de venetoclax, Estudio M19-388 (NCT03844048), pueden permanecer en Acceso extendido hasta 1 año adicional o hasta que se apruebe e inicie el estudio de extensión en el sitio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

258

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis /ID# 147516
      • Frankfurt, Alemania, 60389
        • Cent fuer Haematologie und Onk /ID# 147511
      • Hamburg, Alemania, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld GmbH /ID# 164044
      • Mannheim, Alemania, 68161
        • Mannheimer Onkologiepraxis /ID# 147512
      • Munich, Alemania, 80804
        • Staedt. Klinikum Schwabing /ID# 147510
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • LKH-Univ. Klinikum Graz /ID# 147547
      • Salzburg, Austria, 5020
        • LKH Salzburg and Paracelsus /ID# 147549
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der WGKK /ID# 147548
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven /ID# 147387
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 147388
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1L3
        • BC Cancer Agency /ID# 153091
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Qe Ii Hsc /Id# 147460
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 149152
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Ctr /ID# 147462
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval /ID# 150299
  • Dinamarca
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital /ID# 150183
    • Midtjylland
      • Aarhus N, Midtjylland, Dinamarca, 8200
        • Aarhus University Hospital /ID# 147409
  • España
      • Barcelona, España, 08026
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 151230
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz /ID# 151231
      • Majadahonda, España, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro /ID# 147391
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Clinico Univ de Salamanca /ID# 147392
      • València, España, 46010
        • Hosp Clin Univ de Valencia /ID# 147396
  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 149788
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • St. Agnes Cancer Center /ID# 149782
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr /ID# 151574
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists /ID# 151604
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Cancer Care Northwest /ID# 151605
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia Univ School Med /ID# 151602
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Turku University Hospital /ID# 147551
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie /ID# 147482
      • Brest, Francia, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 147485
      • Strasbourg, Francia, 67085
        • clinique Sainte Anne /ID# 147556
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francia, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 147552
    • Poitou-Charentes
      • Poitiers, Poitou-Charentes, Francia, 86021
        • CHU de la miletrie /ID# 147484
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • G. Papanikolaou Hospital /ID# 147518
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 147517
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 147522
    • Dublin
      • Dublin 8, Dublin, Irlanda, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 147519
  • Israel
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Galilee Medical Center /ID# 159971
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center /ID# 147509
    • Tel-Aviv
      • Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Ctr /ID# 151624
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 147504
      • Novara, Italia, 28100
        • AO Maggiore della Carita /ID# 147499
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O.U. Policlinico S.Orsola-Malpighi /ID# 147505
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00161
        • AP Romano Umberto I /ID# 147500
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 147503
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Rikshospitalet OUS HF /ID# 201812
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 147382
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 6100
        • Ankara Univ Medical Faculty /ID# 147443
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Istanbul University Istanbul Medical Faculty /ID# 156040
      • Istanbul, Pavo, 34365
        • Vehbi Koc vakfi Amerikan Hasta /ID# 147325
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Dokuz Eylul University /ID# 147442
      • Samsun, Pavo, 55139
        • Ondokuz mayis University Facul /ID# 147326
  • Países Bajos
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum /ID# 147494
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Países Bajos, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis /ID# 147495
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • IPO Lisboa FG, EPE /ID# 147385
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO Porto FG, EPE /ID# 147389
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00959
        • Puerto Rico Hematology Oncolog /ID# 150003
  • Reino Unido
      • Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hosp NHS /ID# 149581
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8EG
        • Univ Hosp Bristol NHS Foundati /ID# 147647
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital /ID# 147646
      • Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Tr /ID# 147945
  • Suecia
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Suecia, 222 41
        • Skanes Universitetssjukhus Lund /ID# 147439
    • Uppsala Lan
      • Uppsala, Uppsala Lan, Suecia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset /ID# 150184
  • Suiza
      • Bellinzona, Suiza, 6501
        • Ospedale Regional Bellinzona e /ID# 151232
    • Geneve
      • Genève, Geneve, Suiza, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve /ID# 147930
    • Zuerich
      • Zurich, Zuerich, Suiza, 8006
        • University Hospital Zurich /ID# 157910

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior o igual a 2
  • El participante tiene una enfermedad recidivante/refractaria (recibió al menos 1 tratamiento previo)

  • El participante tiene un diagnóstico de CLL que cumple con las Pautas del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (IWCLL NCI-WG) publicadas en el Taller internacional modificado para la leucemia linfocítica crónica de 2008 y:

    • tiene una indicación para el tratamiento de acuerdo con los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008
    • tiene una enfermedad clínicamente medible (linfocitosis mayor de 5 × 10^9/L y/o ganglios linfáticos palpables y medibles mediante examen físico y/u organomegalia evaluada mediante examen físico)

  • Además, los participantes:

    • con o sin deleción 17p o mutación TP53, evaluada por un laboratorio local en médula ósea o sangre periférica Y/O
    • puede haber sido tratado previamente con un inhibidor del receptor de células B anterior
  • El participante debe tener una función adecuada de la médula ósea, perfil de coagulación, función renal y hepática, según el rango de referencia de laboratorio en la selección

Criterio de exclusión:

  • El participante ha desarrollado la transformación de Richter o leucemia prolinfocítica
  • El participante ha recibido previamente venetoclax

  • Antecedentes de neoplasias malignas activas distintas de la LLC en los últimos 2 años antes de la primera dosis de venetoclax, con la excepción de:

    • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado.
    • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
    • malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa
  • El participante tiene citopenias autoinmunes activas y no controladas (durante 2 semanas antes de la selección), incluida la anemia hemolítica autoinmune y la púrpura trombocitopénica idiopática a pesar de las dosis bajas de corticosteroides
  • El participante se ha sometido a un alotrasplante de células madre

  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de cinco semividas o 14 días (si se desconoce la semivida) según corresponda antes de la primera dosis de venetoclax, o efectos adversos/toxicidad clínicamente significativos de la terapia anterior no han resuelto a < Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03 Grado 2:

    • Cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia o la radioterapia;
    • Terapia de investigación, incluidos agentes de molécula pequeña dirigidos
  • El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • El participante tiene alergia conocida tanto a los inhibidores de la xantina oxidasa como a la rasburicasa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Venetoclax

Venetoclax se administrará por vía oral una vez al día (QD) comenzando con una fase de titulación de la dosis. La dosis inicial de venetoclax es de 20 mg QD. Después de 1 semana de tratamiento con 20 mg QD, la dosis aumentará a 50 mg QD seguido de aumentos posteriores, cada uno después de 1 semana, a 100 mg QD, 200 mg QD y la dosis máxima de 400 mg QD. Los participantes pueden continuar recibiendo venetoclax hasta por 2 años, siempre y cuando continúen tolerando el medicamento, no tengan evidencia de progresión de la enfermedad (según la evaluación del investigador), no tengan una toxicidad inaceptable y no cumplan con ninguno de los criterios para la interrupción.

En países donde venetoclax no está disponible comercialmente, los participantes que continúan obteniendo beneficios después de 2 años de tratamiento pueden extender su tratamiento hasta 2 años más, más un año adicional hasta que se abra el estudio de extensión de venetoclax, determinado en un caso. por caso.
Droga: Venetoclax
Comprimidos para administración oral
Otros nombres:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa en participantes no tratados previamente con terapia BCRi: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta de remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) evaluada por el investigador según el Taller internacional modificado de 2008 para la leucemia linfocítica crónica Instituto Nacional del Cáncer-Grupo de trabajo (IWCLL NCI-WG) criterios.

CR requería todo lo siguiente:

  • Linfocitos de sangre periférica < 4000/μL
  • Ausencia de adenopatías por examen físico y tomografía computarizada
  • Sin hepatomegalia o esplenomegalia al examen físico
  • Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales (fiebres inexplicables > 38°C, sudores nocturnos abundantes, pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses)

  • Recuentos sanguíneos por encima de lo siguiente:

    • Neutrófilos > 1500/μL
    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina > 110 g/L
  • Médula ósea al menos normocelular para la edad, < 30% linfocitos.

CRi se definió como CR pero con citopenia persistente aparentemente no relacionada con CLL pero relacionada con la toxicidad del fármaco.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa en participantes tratados previamente con terapia BCRi: análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) evaluada por el investigador según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008.

CR requería todo lo siguiente:

  • Linfocitos de sangre periférica < 4000/μL
  • Ausencia de adenopatías por examen físico y tomografía computarizada
  • Sin hepatomegalia o esplenomegalia al examen físico
  • Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales (fiebres inexplicables > 38°C, sudores nocturnos abundantes, pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses)

  • Recuentos sanguíneos por encima de lo siguiente:

    • Neutrófilos > 1500/μL
    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina > 110 g/L
  • Médula ósea al menos normocelular para la edad, < 30 % de linfocitos

CRi se definió como CR pero con citopenia persistente aparentemente no relacionada con CLL pero relacionada con la toxicidad del fármaco.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Tasa de respuesta general (ORR) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.

La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC, CRi, remisión parcial nodular (nPR) o remisión parcial confirmada (RP) según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008 evaluados por el investigador.

CR y CRi se definen anteriormente. nPR se define como CR pero los nódulos de médula ósea se pueden identificar histológicamente.

Para PR se deben cumplir al menos 2 de los siguientes:

  • disminución del 50 % en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor inicial;
  • 50% de reducción de linfadenopatía;
  • reducción del 50% en el tamaño del hígado y/o bazo (si es anormal antes de la terapia);

Además, se debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Neutrófilos > 1500/μL o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial;
  • Plaquetas > 100 000/μl o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial;
  • Hemoglobina > 11,0 g/dL o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial sin transfusiones ni factores de crecimiento exógenos.

La PR debe haber sido confirmada al menos 7 semanas después.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Duración de la respuesta general (DOR) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR) hasta la fecha más temprana en que se documentó objetivamente (radiográfica o clínica) la enfermedad progresiva (EP) o la muerte. La duración de la respuesta se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier (K-M). Si un participante seguía respondiendo, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Tiempo hasta la progresión (TTP) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la EP más temprana (radiográfica o clínica). Los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos; los participantes sin evaluaciones de la enfermedad posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de la primera dosis más 1 día. El tiempo hasta la progresión se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la EP más temprana (radiográfica o clínica) o la muerte. Los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad o muerte fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos; los participantes sin evaluación tumoral posterior al inicio o evaluación clínica para la progresión fueron censurados en la fecha de la primera dosis más 1 día. La supervivencia libre de progresión se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Supervivencia general (OS) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
La supervivencia global (tiempo hasta la muerte) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la muerte. Si un participante no había muerto, los datos se censuraban en la fecha en que se supo por última vez que estaba vivo antes de la fecha límite. La supervivencia global se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer - Cuestionario de leucemia (FACT-Leu)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 48 y 108

El FACT-Leu es un cuestionario específico de leucemia de 44 elementos diseñado para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y los síntomas específicos de la leucemia utilizando un conjunto básico de preguntas (Evaluación funcional de la terapia del cáncer-General; FACT-G) y una subescala de leucemia específica del sitio del cáncer. Las preguntas se puntúan en una escala de 0 (nada) a 4 (mucho).

FACT-G consta de 27 ítems generales divididos en 4 dominios primarios de CVRS: Bienestar físico (PWB; 7 ítems; rango de puntaje 0-28), Bienestar social/familiar (SWB; 7 ítems; rango de puntaje 0-28) , Bienestar Emocional (EWB; 6 ítems; rango de puntaje 0-24), Bienestar Funcional (FWB; 7 ítems; rango de puntaje 0-28). La subescala de leucemia consta de 17 elementos (rango de puntuación de 0 a 68) que evalúan las preocupaciones del paciente relacionadas con la leucemia. Se calcularon tres escalas de resumen: FACT-Trial Outcome Index compuesto por la subescala PWB, FWB y leucemia (rango de puntuación 0-124); FACT-G (rango de puntuación 0-108) y FACT-Leu Total (rango 0-176). Las puntuaciones más altas reflejan una mejor CVRS.
Línea de base y semanas 48 y 108
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas - Escala de fatiga (FACIT-Fatigue)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 48 y 108
El cuestionario FACIT-Fatigue mide la fatiga y su efecto sobre el funcionamiento y las actividades diarias. El FACIT-Fatigue incluye 13 ítems respondidos en una escala de calificación de 5 puntos basada en un período de recuperación de 7 días. Las puntuaciones van de 0 a 52, y las puntuaciones más bajas reflejan una mayor fatiga.
Línea de base y semanas 48 y 108
Cambio desde el inicio en el cuestionario de nivel 5 de la dimensión 5 de EuroQoL (EQ-5D-5L) Puntuación del índice de salud
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 48 y 108

El EQ-5D-5L es una medida genérica del estado de salud que consta de dos partes: un sistema descriptivo que consta de 5 ítems y una escala analógica visual (VAS).

El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Se le pide al participante que califique cada dimensión en 5 niveles de severidad (1: sin problemas, 2: problemas leves, 3: problemas moderados, 4: problemas severos, 5: problemas extremos).

Las puntuaciones de las 5 dimensiones se utilizan para calcular una única puntuación del índice de utilidad de la salud que representa el estado de salud general del individuo. La puntuación del índice de salud varía de cero (definido como un estado de salud equivalente a estar muerto) a 1 (salud total).
Línea de base y semanas 48 y 108
Cambio desde el inicio en el cuestionario de nivel 5 de la dimensión 5 de EuroQoL (EQ-5D-5L) Puntaje de la escala analógica visual
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 48 y 108

El EQ-5D-5L es una medida genérica del estado de salud que consta de dos partes, un sistema descriptivo que consta de 5 ítems y una escala analógica visual (VAS).

La VAS evalúa la salud general autoevaluada del participante en una escala de 0 (peor salud imaginable) a 100 (mejor salud imaginable).
Línea de base y semanas 48 y 108

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa en participantes no tratados previamente con terapia BCRi - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) evaluada por el investigador según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008.

CR requería todo lo siguiente:

  • Linfocitos de sangre periférica < 4000/μL
  • Ausencia de adenopatías por examen físico y tomografía computarizada
  • Sin hepatomegalia o esplenomegalia al examen físico
  • Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales (fiebres inexplicables > 38°C, sudores nocturnos abundantes, pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses)

  • Recuentos sanguíneos por encima de lo siguiente:

    • Neutrófilos > 1500/μL
    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina > 110 g/L
  • Médula ósea al menos normocelular para la edad, < 30% linfocitos.

CRi se definió como CR pero con citopenia persistente aparentemente no relacionada con CLL pero relacionada con la toxicidad del fármaco.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Tasa de remisión completa en participantes tratados previamente con terapia BCRi - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) evaluada por el investigador según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008.

CR requería todo lo siguiente:

  • Linfocitos de sangre periférica < 4000/μL
  • Ausencia de adenopatías por examen físico y tomografía computarizada
  • Sin hepatomegalia o esplenomegalia al examen físico
  • Ausencia de enfermedad o síntomas constitucionales (fiebres inexplicables > 38°C, sudores nocturnos abundantes, pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses)

  • Recuentos sanguíneos por encima de lo siguiente:

    • Neutrófilos > 1500/μL
    • Plaquetas > 100.000/μL
    • Hemoglobina > 110 g/L
  • Médula ósea al menos normocelular para la edad, < 30 % de linfocitos

CRi se definió como CR pero con citopenia persistente aparentemente no relacionada con CLL pero relacionada con la toxicidad del fármaco.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Tasa de respuesta general (ORR) - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.

La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC, CRi, remisión parcial nodular (nPR) o remisión parcial confirmada (RP) según los criterios IWCLL NCI-WG modificados de 2008 evaluados por el investigador.

CR y CRi se definen anteriormente. nPR se define como CR pero los nódulos de médula ósea se pueden identificar histológicamente.

Para PR se deben cumplir al menos 2 de los siguientes:

  • disminución del 50 % en el recuento de linfocitos en sangre periférica con respecto al valor inicial;
  • 50% de reducción de linfadenopatía;
  • reducción del 50% en el tamaño del hígado y/o bazo (si es anormal antes de la terapia);

Además, se debe cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  • Neutrófilos > 1500/μL o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial;
  • Plaquetas > 100 000/μl o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial;
  • Hemoglobina > 11,0 g/dL o ≥ 50 % de mejora con respecto al valor inicial sin transfusiones ni factores de crecimiento exógenos.

La PR debe haber sido confirmada al menos 7 semanas después.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Duración de la respuesta general (DOR) - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (CR, CRi, nPR o PR) hasta la fecha más temprana en que se documentó objetivamente (radiográfica o clínica) la enfermedad progresiva (EP) o la muerte. La duración de la respuesta se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier (K-M). Si un participante seguía respondiendo, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Tiempo hasta la progresión (TTP) - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la EP más temprana (radiográfica o clínica). Los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos; los participantes sin evaluaciones de la enfermedad posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de la primera dosis más 1 día. El tiempo hasta la progresión se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la EP más temprana (radiográfica o clínica) o la muerte. Los participantes que no experimentaron progresión de la enfermedad o muerte fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad disponible antes de la fecha de corte de los datos; los participantes sin evaluación tumoral posterior al inicio o evaluación clínica para la progresión fueron censurados en la fecha de la primera dosis más 1 día. La supervivencia libre de progresión se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Supervivencia general (OS): análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
La supervivencia global (tiempo hasta la muerte) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de venetoclax hasta la fecha de la muerte. Si un participante no había muerto, los datos se censuraban en la fecha en que se supo por última vez que estaba vivo antes de la fecha límite. La supervivencia global se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
Tasa negativa de enfermedad residual mínima (MRD) - Análisis primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
La tasa de negatividad de MRD se define como el porcentaje de participantes que tenían un estado de MRD negativo con menos de una célula de CLL por 10 000 leucocitos (< 10-⁴) en sangre periférica y médula ósea. MRD se evaluó mediante secuenciación de última generación. Según el protocolo, las evaluaciones de MRD en sangre periférica se recolectarían de todos los participantes en la semana 24 y la semana 48 y en el momento en que se realizaría la evaluación de la médula ósea para confirmar CR/IC, y las evaluaciones de MRD en la médula ósea (BM) se recolectarían para los participantes que se sometieran a un procedimiento de médula ósea para la confirmación de CR/CRi. Los participantes sin evaluaciones de MRD de sangre o de BM se incluyeron en el cálculo de la tasa de negatividad de MRD como si no tuvieran un estado de MRD negativo.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que el último participante completó las evaluaciones de la Semana 48 (fecha de corte de datos 30 de junio de 2019); la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 23,2 meses.
Tasa negativa de enfermedad residual mínima (MRD) - Análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.
La tasa de negatividad de MRD se define como el porcentaje de participantes que tenían un estado de MRD negativo con menos de una célula de CLL por 10 000 leucocitos (< 10-⁴) en sangre periférica y médula ósea. MRD se evaluó mediante secuenciación de última generación. Según el protocolo, las evaluaciones de MRD en sangre periférica debían recopilarse de todos los participantes en la Semana 24 y la Semana 48 y en el momento en que se realizaría la evaluación de la médula ósea para confirmar CR/IC, y las evaluaciones de MRD en la médula ósea (BM) debían recopilarse para los participantes que se sometían a un procedimiento de médula ósea para la confirmación de CR/CRi. Los participantes sin evaluaciones de MRD de sangre o de BM se incluyeron en el cálculo de la tasa de negatividad de MRD como si no tuvieran un estado de MRD negativo.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio; la mediana general de tiempo de seguimiento fue de 49,5 meses.

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

10 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M15-550
  • 2015-003667-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Para obtener detalles sobre cuándo los estudios están disponibles para compartir, consulte el siguiente enlace.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica rigurosa e independiente, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). ). Para obtener más información sobre el proceso, o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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