Een studie om de werkzaamheid van Venetoclax te evalueren bij recidiverende/refractaire deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL), waaronder degenen met 17p-deletie of TP53-mutatie of degenen die eerder een B-celreceptorremmer hebben gekregen (VENICE I)

Venetoclax zal oraal eenmaal daags (QD) worden toegediend, beginnend met een dosistitratiefase. De aanvangsdosis venetoclax is 20 mg eenmaal daags. Na 1 week behandeling met 20 mg eenmaal daags wordt de dosis verhoogd tot 50 mg eenmaal daags, gevolgd door opeenvolgende verhogingen, elk na 1 week, tot 100 mg eenmaal daags, 200 mg eenmaal daags en de maximale dosis van 400 mg eenmaal daags. Deelnemers kunnen venetoclax gedurende maximaal 2 jaar blijven krijgen, op voorwaarde dat ze het geneesmiddel blijven verdragen, geen bewijs hebben van ziekteprogressie (op basis van de beoordeling van de onderzoeker), geen onaanvaardbare toxiciteit hebben en niet voldoen aan een van de criteria voor stopzetting.

In landen waar venetoclax niet in de handel verkrijgbaar is, kunnen deelnemers die na 2 jaar behandeling nog steeds baat hebben, hun behandeling mogelijk verlengen met maximaal 2 extra jaren, plus nog een jaar totdat de venetoclax-extensiestudie open was, bepaald op basis van een casus per geval.

• ABT-199
• VENCLEXTA®

Het percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste respons bereikt van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi), beoordeeld door de onderzoeker op basis van de Modified International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group uit 2008 (IWCLL NCI-WG) criteria.

CR vereist al het volgende:

• Perifere bloedlymfocyten < 4000/μL
• Afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografiescan
• Geen hepatomegalie of splenomegalie bij lichamelijk onderzoek
• Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen (onverklaarbare koorts > 38°C, doorweekt nachtelijk zweten, > 10% gewichtsverlies in de laatste 6 maanden)

• Bloedtellingen boven het volgende:

  • Neutrofielen > 1500/μL
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL
  • Hemoglobine > 110 g/L
• Beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd, < 30% lymfocyten.

CRi werd gedefinieerd als voor CR, maar met aanhoudende cytopenie die blijkbaar geen verband hield met CLL maar verband hield met geneesmiddeltoxiciteit.

Het percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste respons bereikt van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi), beoordeeld door de onderzoeker op basis van de in 2008 gewijzigde IWCLL NCI-WG-criteria.

CR vereist al het volgende:

• Perifere bloedlymfocyten < 4000/μL
• Afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografiescan
• Geen hepatomegalie of splenomegalie bij lichamelijk onderzoek
• Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen (onverklaarbare koorts > 38°C, doorweekt nachtelijk zweten, > 10% gewichtsverlies in de laatste 6 maanden)

• Bloedtellingen boven het volgende:

  • Neutrofielen > 1500/μL
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL
  • Hemoglobine > 110 g/L
• Beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd, < 30% lymfocyten

CRi werd gedefinieerd als voor CR, maar met aanhoudende cytopenie die blijkbaar geen verband hield met CLL maar verband hield met geneesmiddeltoxiciteit.

Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een algehele beste respons van CR, CRi, nodulaire partiële remissie (nPR) of bevestigde partiële remissie (PR) op basis van de 2008 gewijzigde IWCLL NCI-WG-criteria beoordeeld door de onderzoeker.

CR en CRi zijn hierboven gedefinieerd. nPR wordt gedefinieerd als voor CR, maar beenmergknobbeltjes kunnen histologisch worden geïdentificeerd.

Voor PR moet aan minimaal 2 van de volgende punten worden voldaan:

• 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de uitgangswaarde;
• 50% vermindering van lymfadenopathie;
• 50% verkleining van de lever en/of milt (indien abnormaal voorafgaand aan de therapie);

Daarnaast moet aan minimaal 1 van de volgende criteria worden voldaan:

• Neutrofielen > 1.500/μl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline;
• Bloedplaatjes > 100.000/μl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline;
• Hemoglobine > 11,0 g/dl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline zonder transfusies of exogene groeifactoren.

PR moet minimaal 7 weken later bevestigd zijn.

De FACT-Leu is een leukemiespecifieke vragenlijst met 44 items die is ontworpen om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) en leukemiespecifieke symptomen te beoordelen met behulp van een kernreeks vragen (Functional Assessment of Cancer Therapy-General; FACT-G) , en een plaatsspecifieke leukemie-subschaal voor kanker. Vragen worden gescoord op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).

FACT-G bestaat uit 27 algemene items verdeeld in 4 primaire HRQoL-domeinen: Fysiek welzijn (PWB; 7 items; scorebereik 0-28), Sociaal/gezinswelzijn (SWB; 7 items; scorebereik 0-28) , Emotioneel Welbevinden (EWB; 6 items; scorebereik 0-24), Functioneel Welzijn (FWB; 7 items; scorebereik 0-28). De subschaal leukemie bestaat uit 17 items (scorebereik 0-68) die de zorgen van patiënten met betrekking tot leukemie beoordelen. Er werden drie samenvattende schalen berekend: FACT-Trial Outcome Index bestaande uit de subschaal PWB, FWB en leukemie (scorebereik 0-124); FACT-G (scorebereik 0-108) en het FACT-Leu Total (bereik 0-176). Hogere scores weerspiegelen een betere HRQoL.

De EQ-5D-5L is een generieke maat voor de gezondheidstoestand die uit twee delen bestaat: een beschrijvend systeem bestaande uit 5 items en een visueel analoge schaal (VAS).

Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. De deelnemer wordt gevraagd om elke dimensie te beoordelen op 5 niveaus van ernst (1: geen problemen, 2: lichte problemen, 3: matige problemen, 4: ernstige problemen, 5: extreme problemen).

De scores voor de 5 dimensies worden gebruikt om een ​​enkele gezondheidsnutindexscore te berekenen die de algemene gezondheidstoestand van het individu weergeeft. De gezondheidsindexscore varieert van nul (gedefinieerd als een gezondheidstoestand die overeenkomt met dood zijn) tot 1 (volledige gezondheid).

De EQ-5D-5L is een generieke maat voor de gezondheidstoestand die bestaat uit twee delen, een beschrijvend systeem bestaande uit 5 items en een visueel analoge schaal (VAS).

De VAS beoordeelt de zelf beoordeelde algehele gezondheid van de deelnemer op een schaal van 0 (slechtst denkbare gezondheid) tot 100 (best denkbare gezondheid).

Het percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste respons bereikt van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi), beoordeeld door de onderzoeker op basis van de in 2008 gewijzigde IWCLL NCI-WG-criteria.

CR vereist al het volgende:

• Perifere bloedlymfocyten < 4000/μL
• Afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografiescan
• Geen hepatomegalie of splenomegalie bij lichamelijk onderzoek
• Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen (onverklaarbare koorts > 38°C, doorweekt nachtelijk zweten, > 10% gewichtsverlies in de laatste 6 maanden)

• Bloedtellingen boven het volgende:

  • Neutrofielen > 1500/μL
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL
  • Hemoglobine > 110 g/L
• Beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd, < 30% lymfocyten.

CRi werd gedefinieerd als voor CR, maar met aanhoudende cytopenie die blijkbaar geen verband hield met CLL maar verband hield met geneesmiddeltoxiciteit.

Het percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste respons bereikt van volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi), beoordeeld door de onderzoeker op basis van de in 2008 gewijzigde IWCLL NCI-WG-criteria.

CR vereist al het volgende:

• Perifere bloedlymfocyten < 4000/μL
• Afwezigheid van lymfadenopathie door lichamelijk onderzoek en computertomografiescan
• Geen hepatomegalie of splenomegalie bij lichamelijk onderzoek
• Afwezigheid van ziekte of constitutionele symptomen (onverklaarbare koorts > 38°C, doorweekt nachtelijk zweten, > 10% gewichtsverlies in de laatste 6 maanden)

• Bloedtellingen boven het volgende:

  • Neutrofielen > 1500/μL
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL
  • Hemoglobine > 110 g/L
• Beenmerg minstens normocellulair voor leeftijd, < 30% lymfocyten

CRi werd gedefinieerd als voor CR, maar met aanhoudende cytopenie die blijkbaar geen verband hield met CLL maar verband hield met geneesmiddeltoxiciteit.

Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een algehele beste respons van CR, CRi, nodulaire partiële remissie (nPR) of bevestigde partiële remissie (PR) op basis van de 2008 gewijzigde IWCLL NCI-WG-criteria beoordeeld door de onderzoeker.

CR en CRi zijn hierboven gedefinieerd. nPR wordt gedefinieerd als voor CR, maar beenmergknobbeltjes kunnen histologisch worden geïdentificeerd.

Voor PR moet aan minimaal 2 van de volgende punten worden voldaan:

• 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed ten opzichte van de uitgangswaarde;
• 50% vermindering van lymfadenopathie;
• 50% verkleining van de lever en/of milt (indien abnormaal voorafgaand aan de therapie);

Daarnaast moet aan minimaal 1 van de volgende criteria worden voldaan:

• Neutrofielen > 1.500/μl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline;
• Bloedplaatjes > 100.000/μl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline;
• Hemoglobine > 11,0 g/dl of ≥ 50% verbetering ten opzichte van baseline zonder transfusies of exogene groeifactoren.

PR moet minimaal 7 weken later bevestigd zijn.