Metformins farmakokinetik hos patienter med kronisk og akut hjertesvigt (MetKin)

Baggrund: Hjertesvigt (HF) er en almindelig sygdom, og diabetes/insulinresistens er til stede hos ca. 50 % af HF-patienterne. Metformin er det mest almindeligt ordinerede orale antidiabetiske lægemiddel, og der er påvist en enorm inter-individuel variation i laveste steady-state metforminkoncentration hos type 2 diabetikere. Genetiske polymorfier i metformintransportgener har sandsynligvis en direkte indvirkning på metformins farmakokinetik og variabilitet i lægemiddelresponser, men indflydelsen af ​​polymorfismer i disse transportgener på cirkulerende metforminniveauer er i øjeblikket ukendt hos HF-patienter.

Mål:

A) At sammenligne farmakokinetikken af ​​metformin hos 12 diabetespatienter med HF i akut og kronisk tilstand.

B) At undersøge indflydelsen af ​​polymorfismer i gener, der koder for metformin-transporterproteinerne, på metformin-trough-niveauer hos 150 diabetiske HF-patienter.

Design: Et åbent, enkelt-center studie, der omfatter 12 patienter med akut hjertesvigt (undersøgelse A) og 150 patienter med stabil kronisk hjertesvigt (undersøgelse B). Deltagerne har diabetes allerede behandlet med metformin før inklusion. Gennem gentagne blodudtagninger vil koncentrationen af ​​metformin blive bestemt sammen med genotypebestemmelse for metformin transporter gener.

Primært resultat:

Studie A: Ændringer i renal clearance af metformin mellem patienter med akut og kronisk hjertesvigt.

Undersøgelse B: Gennemsnitlige laveste steady-state koncentrationer af metformin med vægt på den intra-interindividuelle variabilitet hos HF-patienter.