Metformins farmakokinetik hos patienter med kronisk och akut hjärtsvikt (MetKin)

Bakgrund: Hjärtsvikt (HF) är en vanlig sjukdom och diabetes/insulinresistens finns hos cirka 50 % av HF-patienterna. Metformin är det vanligaste förskrivna orala antidiabetiska läkemedlet, och en enorm interindividuell variation i dalta steady-state metforminkoncentration hos typ 2-diabetiker har visats. Genetiska polymorfismer i metformintransportergener har sannolikt en direkt inverkan på metformins farmakokinetik och variation i läkemedelssvar, men inverkan av polymorfismer i dessa transportergener på cirkulerande metforminnivåer är för närvarande okänd hos HF-patienter.

Mål:

A) Att jämföra farmakokinetiken för metformin hos 12 diabetespatienter med HF i akut och kroniskt tillstånd.

B) Att undersöka inverkan av polymorfismer i gener som kodar för metformintransportproteinerna på metformindalvärden hos 150 diabetespatienter.

Design: En öppen, singelcenterstudie med 12 patienter med akut hjärtsvikt (studie A) och 150 patienter med stabil kronisk hjärtsvikt (studie B). Deltagarna har diabetes som redan behandlats med metformin före inkluderingen. Genom upprepade blodtagningar kommer koncentrationen av metformin att bestämmas tillsammans med genotypning av metformintransportörgener.

Primärt resultat:

Studie A: Förändringar i renalt clearance av metformin mellan patienter med akut och kronisk hjärtsvikt.

Studie B: Genomsnittliga lägsta steady-state-koncentrationer av metformin med tonvikt på den intra-interindividuella variabiliteten hos HF-patienter.