Farmacocinetica della metformina in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e acuta (MetKin)

Contesto: l'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia comune e il diabete/l'insulino-resistenza sono presenti in circa il 50% dei pazienti con HF. La metformina è il farmaco antidiabetico orale più comunemente prescritto ed è stata dimostrata un'enorme variabilità interindividuale nella concentrazione minima di metformina allo stato stazionario nei diabetici di tipo 2. È probabile che i polimorfismi genetici nei geni del trasportatore della metformina abbiano un impatto diretto sulla farmacocinetica della metformina e sulla variabilità nelle risposte ai farmaci, ma l'influenza dei polimorfismi in questi geni del trasportatore sui livelli circolanti di metformina è attualmente sconosciuta nei pazienti con scompenso cardiaco.

Obiettivi:

A) Confrontare la farmacocinetica della metformina in 12 pazienti diabetici con SC in stato acuto e cronico.

B) Studiare l'influenza dei polimorfismi nei geni che codificano per le proteine ​​trasportatrici della metformina sui livelli minimi di metformina in 150 pazienti diabetici con insufficienza cardiaca.

Disegno: Uno studio aperto, monocentrico che ha arruolato 12 pazienti con insufficienza cardiaca acuta (studio A) e 150 pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile (studio B). I partecipanti hanno il diabete già trattato con metformina prima dell'inclusione. Attraverso ripetuti prelievi di sangue, la concentrazione di metformina sarà determinata insieme alla genotipizzazione per i geni del trasportatore della metformina.

Il risultato principale:

Studio A: Cambiamenti nella clearance renale della metformina tra pazienti con insufficienza cardiaca acuta e cronica.

Studio B: Concentrazioni medie allo stato stazionario di metformina con enfasi sulla variabilità intra-interindividuale nei pazienti con scompenso cardiaco.