Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-42756493 (Erdafitinib) hos deltagere med avanceret hepatocellulært karcinom

17. februar 2020 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1/2a-studie til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-42756493, en Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) tyrosinkinasehæmmer, hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis [RP2D]) og den objektive responsrate af JNJ-42756493 (erdafitinib) i fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) deltagere med fibroblast vækstfaktor (FGF) 19 amplifikation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), multicenter (når mere end ét hospital eller medicinsk skoleteam arbejder på et medicinsk forskningsstudie), 2 dele (Først, dosiseskaleringsfase og for det andet, dosisudvidelsesfase ) undersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og kliniske responser af JNJ-42756493 (erdafitinib) hos asiatiske deltagere med avanceret HCC. Undersøgelsens varighed vil være cirka 11 måneder pr. deltager. Undersøgelsen består af 2 perioder: Screening (28 dage før undersøgelsen begynder på dag 1); Open-label-behandling (dosiseskaleringsdel af forsøget [del 1]), deltagere indskrives i kohorter med stigende dosisniveauer af JNJ-42756493 (erdafitinib) i 28-dages behandlingscyklusser. Del 2, kohorteudvidelsesdelen af ​​forsøget, vil yderligere udforske den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af JNJ-42756493 (erdafitinib) som bestemt i del 1; og opfølgningsfase (op til 6 måneder). Blodprøver vil blive indsamlet til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og prædiktive biomarkører ved præ-dosis og post-dosis af undersøgelsesbehandling. Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) for JNJ-42756493 (erdafitinib) vil primært blive evalueret. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Changchun, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Harbin, Kina
      • Nanjing, Kina
      • Shanghai, Kina
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC). (Histologi eller cytologi fra tidligere tumorbiopsiprøver er acceptabel). For del 1 kontinuert doseringsregime og del 2 skal HCC-deltagere have fibroblast growth factor (FGF) 19 amplifikation baseret på centrale laboratorieresultater
  • Deltageren skal have fremskreden sygdom og opfylde alle følgende kriterier: Sygdomsprogression efter tidligere kirurgisk eller lokal-regional terapi, hvis nogen; Sygdom, der ikke er berettiget til kirurgisk eller lokal-regional terapi eller systemisk terapi; Har ikke modtaget mere end 1 linje af systemisk terapi (deltagere, der er intolerante over for tidligere systemisk terapi, er tilladt).
  • Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A: Deltagere med Child-Pugh klasse B-score på 7 kan komme i betragtning i del 2, hvis der ikke er identificeret farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsproblemer i del 1 fra forsøgspersoner med Child-Pugh klasse A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1
  • Deltagere med tilstrækkelig knoglemarv, lever, nyrefunktion og elektrolytter i henhold til protokol-definerede kriterier inden for de 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum beta humant choriongonadotropin [beta (b)-hCG]) ved screening for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog systemisk kemoterapi, målrettede terapier, endelig strålebehandling eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft inden for 2 uger (i tilfælde af nitrosoureas og mitomycin C, inden for 6 uger; i tilfælde af immunterapi, inden for 4 uger) før den første administration af undersøgelsen medicin
  • Tidligere levertransplantation
  • Kendt fibrolamellær HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
  • Klinisk aktive alvorlige infektioner større end (>) Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (AE) grad 2
  • Deltagere med vedvarende calcium eller fosfat > øvre normalgrænser (ULN) under screening (inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1 indtil præ-dosis af cyklus 1) og på trods af medicinsk behandling af calcium- eller fosfatniveauer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering og Del 2: Dosisudvidelse

Del 1: Først vil deltagerne modtage 8 milligram (mg) (startdosis) tablet JNJ-42756493 (erdafitinib) oralt én gang dagligt fra dag 1 til 7, derefter dag 15 til 21 i 28 dages cyklus eller 8 mg oralt én gang dagligt fra dag 15 til 21. Dag 1 til 21 af 28 dages cyklus (intermitterende dosering). Efter at den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er identificeret, vil registrering af kontinuerlig doseringsplan være åben, startende ved 8 mg. I denne kohorte vil deltagerne modtage 8 mg (startdosis) tablet JNJ42756493 (erdafitinib) oralt én gang dagligt fra dag 1 til dag 28 i en 28-dages cyklus. Dosis af undersøgelsesmedicinen vil blive eskaleret sekventielt, indtil den dosisbegrænsende toksicitet er opnået for at bestemme RP2D.

Del 2: Deltagerne vil modtage RP2D JNJ-42756493 (erdafitinib)-dosis bestemt i del 1. Deltagere, der tolererer undersøgelseslægemiddelbehandling og opnår klinisk respons eller stabil sygdom, vil fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidlet i samme dosis, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, eller tilbagekaldelse af samtykke.
Medicin: JNJ-42756493 (erdafitinib)

Del 1: Deltagerne vil modtage 8 mg tablet én gang dagligt fra dag 1 til 7, og derefter dag 15 til 21 af 28 dages cyklus eller 8 mg oralt én gang dagligt i 28 dages cyklus op til den maksimalt tolererede dosis for at bestemme den anbefalede fase 2 dosis.

Del 2: Anbefalet fase 2 JNJ-42756493 (erdafitinib) dosis bestemt i del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til del 1 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
RP2D vil blive bestemt baseret på farmakodynamik, biomarkørrespons eller klinisk respons, samt incidensraten og arten af ​​de observerede toksiciteter.
Op til del 1 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: op til 12. måned
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) for HCC. CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 millimeter (mm). PR defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametrene af mållæsionerne med reference til baseline-sumdiametrene. Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
op til 12. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 12. måned
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
op til 12. måned
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: op til 12. måned
Tidsinterval i måneder mellem datoen for randomisering og datoen for sygdomsprogression eller død som følge af progression, alt efter hvad der indtrådte først.
op til 12. måned
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til 12. måned
DCR defineret som andelen af ​​deltagere med fuldstændig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD]) og varighed af objektiv respons (DOR).
op til 12. måned
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12. måned
Tid fra dato for randomisering til dato for første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
op til 12. måned
Maksimal observeret plasmakoncentration af JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
AUCtau er målet for lægemiddelkoncentrationen i plasma fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Halveringstid af JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand af JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Total clearance af JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Akkumuleringsindeks for JNJ-42756493 (erdafitinib)
Tidsramme: Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Op til del 2 Dag 84 (cyklus 3, dag 28) (ca. 84 dage)
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Op til måned 12
Op til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Skøn)

20. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR106971
  • 42756493HCC1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med JNJ-42756493 (erdafitinib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner