Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetik og metabolisme af post-prandiale HDL-partikler (HDL-PP)

5. april 2017 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Indflydelse af TaqIB (rs708272) polymorfi i cholesteryl ester transfer protein (CETP) gen på funktionalitet af HDL partikler, i vejen for omvendt transport af fastende og post-prandialt kolesterol.

Omvendt kolesteroltransport (RCT) vej forklarer HDL's anti-aterosklerose-rolle. Postprandial hypertriglyceridæmi er meget prædiktiv for aterosklerose. TaqIB-polymorfi i CETP-genet spiller en rolle på HDL-partikler og kan give en forbindelse mellem TaqIB-polymorfi og HDL-partiklernes kardiobeskyttende effektivitet. Vores hovedformål var at sammenligne post-prandiale HDL-partikler mellem patienter med B2 allelbærere (genotype AA) til B1 allelbærere (genotype GG) og deres evne til at mediere cellulær kolesteroludstrømning via SR-BI Scavenger Receptor klasse B type I ( SR-BI), ABCG1 og ABCA1 veje.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Dette forsøg fokuserer på anti-atherogene egenskabsfunktioner af HDL-lipoproteiner, især dem, der er forbundet med omvendt transportkolesterol (RCT)-vej, genetiske faktorer involveret i plasmatisk HDL-C og post-prandial metabolisme. Den post-prandiale periode er forbundet med en aktivering af RCT med en stigning i Cholesteryl ester transfer protein (CETP) i plasmatiske HDL-partikler. Der er også en stigning i HDL-partiklernes evne til at mediere cellulær kolesteroludstrømning via SR-BI- og ABCG1-veje. TaqIB polymorfi er forbundet med en variation af plasmaet for at mediere cellulær kolesterol efflux.

Formålet med undersøgelsen:

Forskerne havde til formål at teste hypotesen om, at den genetiske variabilitet af HDL-C er forbundet med strukturel og funktionel variabilitet af post-prandiale HDL-partikler og især i deres evne til at mediere det indledende trin af RCT.

Intervention:

Undersøgelsen havde til formål at inkludere n=50 patienter med en TaqIB AA polymorfi og 50 patienter med en GG TaqIB polymorfi. Blodprøver blev udført faste, før og efter indtagelse af et standardiseret testmåltid på 5 forskellige tidspunkter: H0 før måltidet, H2, H4, H6 og H8 efter måltidet.

Udforskninger:

For den fastende prøve blev der udført en fuldstændig lipidvurdering inklusive dosering af: triglyceridæmi, HDL-C, apolipoprotein B (apoB), apolipoprotein AI. Den plasmatiske kinetik af triglyceridæmi, apoB100, apo-48 og aktiviteten af ​​CETP blev udført på hver prøve.

HDL-partikler blev også udforsket med kvalitativ og kvantitativ vurdering af HDL-fraktionernes evne til at mediere kolesteroludstrømning via hver vej: SR-BI, ABCA1 og ABCG1 i vores cellulære modeller.

Undersøgelsen havde derfor til formål at forbedre vores viden om molekylære mekanismer involveret i HDL-partiklers dysfunktion i stofskiftesygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Centre d'Investigation Clinique Paris Est

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilslutning til en national social sikringsordning
  2. Alder mellem 18 og 60 år
  3. Mandlige emner
  4. Deltagere, der rummer enten en B2 (genotype AA) allel eller en B1 (genotype GG) i TaqIB polymorfi af CETP-gen
  5. Fastende plasmatisk triglyceridæmi < 300 mg/dL
  6. Gratis forudgående og informeret skriftligt samtykke givet af deltageren

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med en historie med symptomatisk kardiovaskulær sygdom (infarkt, angina pectoris, akut koronarsyndrom, hjertekirurgi, endoluminal koronal intervention, slagtilfælde, symptomatisk perifer arteriesygdom) inden for 6 måneder før inklusion.
  2. Triglyceridæmi > 3 g/L
  3. Deltagere, der har andre lipidsænkende midler end statin (fibrat, niacin, ezetimib)
  4. Deltagere i behandling (enten systemisk eller lokal), som kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesparametre.
  5. Overdrevent alkoholforbrug eller enhver form for stofmisbrug. Et overdrevent alkoholforbrug er bedre end 21 gange 30 mL alkohol eller 120 mL vin eller 355 mL øl.
  6. Regelmæssig rygning eller rygestop inden for det sidste år
  7. Betydelig abnormitet på det fulde blodtal eller plasma- og urinbiokemisk analyse.

  8. Kronisk eller akut sygdom enten livstruende eller i stand til at ændre undersøgelsesresultater, herunder blandt andre:

    1. Diabetes
    2. Nyresygdomme: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvigt og/eller kreatininæmi > 1,7 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    3. Hypothyroidisme defineret ved thyreoidea-stimulerende hormon > 2x ULN
    4. Hepatobiliær sygdom eller viral hepatitis B eller C bekræftet af transaminaser > 2x ULN eller alkalisk phosphatase > 1,5x ULN eller total bilirubinæmi > 1,5x ULN ved screening.
    5. Kendt HIV
    6. Gastrointestinal lidelse eller sygdom, der kan ændre intestinal absorption, bariatrisk kirurgi.
  9. Deltager, der kan forstyrre kvaliteten af ​​undersøgelsen eller kan kompromittere undersøgelsen ifølge investigator.
  10. Deltager, der i øjeblikket er tilmeldt en anden undersøgelse eller i udelukkelsesperioden for en anden undersøgelse.
  11. Deltagere med ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk > 140 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
  12. Deltagere med et C-reaktivt protein (CRP) > 5mg/L
  13. Deltagere med en E2/E2-fænotype af apolipoprotein E.
  14. Bloddonation eller produkt afledt af bloddonation inden for de sidste 3 måneder forud for testmåltidet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SCREENING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Standardiseret måltid

Standardiseret måltid til:

50 patienter med en TaqIB AA polymorfi 50 patienter med en TaqIB GG polymorfi
Andet: Standardiseret måltid
Blodprøver udført på 5 forskellige tidspunkter: H0 før måltidet, H2, H4, H6 og H8 efter måltidet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af post-prandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time) vs 2 timer efter
Sammenlign post-prandiale HDL-partiklers areal under kurve (AUC) mellem patienter med B2 allelbærere (genotype AA) med B1 allelbærere (genotype GG)
før måltidet (tid = 0 time) vs 2 timer efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af post-prandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Sammenlign post-prandiale HDL-partiklers area under curve (AUC) mellem patienter med B2-allelbærere (genotype AA) til B1-allelbærere (genotype GG) og deres evne til at mediere cellulær kolesteroludstrømning via SR-BI-, ABCG1- og ABCA1-veje.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Effluxkapacitet af postprandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
- Sammenlign stigningen i effluxkapacitet af postprandiale HDL-partikler mellem individer, der huser en B2-allel, sammenlignet med dem, der huser en B1-allel.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Areal under kurver for triglyceridæmi af apoB100 og apoB48
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Sammenlign arealet under kurver af triglyceridæmi af apoB100 og apoB48 mellem individer, der huser en B2-allel (genotype AA) i TaqIB-polymorfien af ​​CETP-genet.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Plasmatiske koncentrationer af apoB100
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Sammenlign plasmakoncentrationer af apoB100 mellem individer, der huser en B2-allel (genotype AA) i TaqIB-polymorfien af ​​CETP-genet.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Korrelation mellem arealet under kurven for triglyceridæmi og udstrømningskapaciteten af ​​HDL-partikler.
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet
Undersøg sammenhængen mellem arealet under kurven for triglyceridæmi og udstrømningskapaciteten af ​​HDL-partikler.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter måltidet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Studieleder: Karim Ammour, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

21. september 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. november 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2017

Først opslået (FAKTISKE)

12. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • C10-57

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Standardiseret måltid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner