Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetik och metabolism av postprandiala HDL-partiklar (HDL-PP)

5 april 2017 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Inverkan av TaqIB (rs708272) polymorfism i kolesterylesteröverföringsproteingenen (CETP) på funktionaliteten hos HDL-partiklar, i vägen för omvänd transport av fastande och postprandialt kolesterol.

Omvänd kolesteroltransport (RCT) väg förklarar HDL:s roll mot ateroskleros. Postprandial hypertriglyceridemi är mycket förutsägande för ateroskleros. TaqIB-polymorfism i CETP-genen spelar en roll på HDL-partiklar och kan ge en koppling mellan TaqIB-polymorfism och den kardioprotektiva effektiviteten hos HDL-partiklar. Vårt huvudmål var att jämföra post-prandiala HDL-partiklar mellan patienter med B2-allelbärare (genotyp AA) till B1-allelbärare (genotyp GG), och deras förmåga att mediera cellulärt kolesterolutflöde, via SR-BI Scavenger Receptor klass B typ I ( SR-BI), ABCG1 och ABCA1 vägar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Denna studie fokuserar på antiaterogena egenskaper hos HDL-lipoproteiner, särskilt de som är kopplade till omvänd transportkolesterol (RCT), genetiska faktorer involverade i plasmatisk HDL-C och postprandial metabolism. Den postprandiala perioden är associerad med en aktivering av RCT med en ökning av kolesterylesteröverföringsprotein (CETP), i plasmatiska HDL-partiklar. Det finns också en ökning av HDL-partiklars förmåga att mediera cellulärt kolesterolutflöde, via SR-BI- och ABCG1-vägar. TaqIB-polymorfism är associerad med en variation av plasman för att mediera cellulärt kolesterolutflöde.

Syfte med studien:

Utredarna syftade till att testa hypotesen att den genetiska variabiliteten av HDL-C är associerad med strukturell och funktionell variation av post-prandiala HDL-partiklar och särskilt i deras förmåga att förmedla det första steget av RCT.

Intervention:

Studien syftade till att inkludera n=50 patienter med en TaqIB AA polymorfism och 50 patienter med en GG TaqIB polymorfism. Blodprover togs fastande, före och efter intag av en standardiserad testmåltid vid 5 olika tidpunkter: H0 före måltiden, H2, H4, H6 och H8 efter måltiden.

Utforskningar:

För det fastande provet utfördes en fullständig lipidbedömning inklusive dosering av: triglyceridemi, HDL-C, apolipoprotein B (apoB), apolipoprotein AI. Den plasmatiska kinetiken för triglyceridemi, apoB100, apo-48 och aktiviteten av CETP utfördes på varje prov.

HDL-partiklar undersöktes också med kvalitativ och kvantitativ bedömning av HDL-fraktionernas förmåga att mediera kolesterolutflöde via varje väg: SR-BI, ABCA1 och ABCG1 i våra cellulära modeller.

Studien syftade därför till att förbättra vår kunskap om molekylära mekanismer involverade i HDL-partiklars dysfunktion vid metabola sjukdomar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Centre d'Investigation Clinique Paris Est

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Anslutning till ett nationellt socialförsäkringssystem
  2. Ålder mellan 18 och 60 år
  3. Manliga ämnen
  4. Deltagare som har antingen en B2 (genotyp AA) allel eller en B1 (genotyp GG) i TaqIB polymorfism av CETP-genen
  5. Fastande plasmatriglyceridemi < 300 mg/dL
  6. Gratis föregående och informerat skriftligt samtycke från deltagaren

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med en historia av symtomatisk hjärt-kärlsjukdom (infarkt, angina pectoris, akut kranskärlssyndrom, hjärtkirurgi, endoluminal koronal intervention, stroke, symptomatisk perifer artärsjukdom) inom 6 månader före inkludering.
  2. Triglyceridemi > 3 g/L
  3. Deltagare som har andra lipidsänkande medel än statin (fibrat, niacin, ezetimib)
  4. Deltagare som har en behandling (antingen systemisk eller lokal) som kan störa utvärderingen av studieparametrar.
  5. Överdriven alkoholkonsumtion, eller något drogberoende. En överdriven alkoholkonsumtion är överlägsen 21 gånger 30 mL alkohol eller 120 mL vin eller 355 mL öl.
  6. Regelbunden rökning eller rökavvänjning under det senaste året
  7. Signifikant avvikelse på det fullständiga blodvärdet eller plasma- och urinbiokemianalys.

  8. Kronisk eller akut sjukdom antingen livshotande eller kan modifiera studieresultat, inklusive bland annat:

    1. Diabetes
    2. Njursjukdomar: nefrotiskt syndrom, kronisk njursvikt och/eller kreatininemi > 1,7 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    3. Hypotyreos definieras av sköldkörtelstimulerande hormon > 2x ULN
    4. Hepatobiliär sjukdom eller viral hepatit B eller C bekräftad av transaminaser > 2x ULN eller alkaliskt fosfatas > 1,5x ULN eller total bilirubinemi > 1,5x ULN vid screening.
    5. Känd HIV
    6. Gastrointestinal störning eller sjukdom som kan ändra tarmabsorptionen, bariatrisk kirurgi.
  9. Deltagare som kan störa studiens kvalitet eller kan äventyra studien enligt utredaren.
  10. Deltagare som för närvarande är inskriven i en annan studie eller i uteslutningsperioden för en annan studie.
  11. Deltagare med okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
  12. Deltagare med ett C-reaktivt protein (CRP) > 5mg/L
  13. Deltagare med en E2/E2-fenotyp av apolipoprotein E.
  14. Blodgivning eller produkt som härrör från blodgivning inom de senaste 3 månaderna före testmåltiden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: UNDERSÖKNING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Standardiserad måltid

Standardiserad måltid för:

50 patienter med TaqIB AA polymorfism 50 patienter med TaqIB GG polymorfism
Övrig: Standardiserad måltid
Blodprover utförda vid 5 olika tidpunkter: H0 före måltiden, H2, H4, H6 och H8 efter måltiden

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av post-prandiala HDL-partiklar
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme) vs 2 timmar efter
Jämför postprandial HDL-partiklar area under curve (AUC) mellan patienter som har B2 allelbärare (genotyp AA) och B1 allelbärare (genotyp GG)
före måltiden (tid = 0 timme) vs 2 timmar efter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av post-prandiala HDL-partiklar
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Jämför post-prandiala HDL-partiklars area under curve (AUC) mellan patienter som har B2-allelbärare (genotyp AA) och B1-allelbärare (genotyp GG), och deras förmåga att mediera cellulärt kolesterolutflöde via SR-BI-, ABCG1- och ABCA1-vägar.
före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Effluxkapacitet för postprandiala HDL-partiklar
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
- Jämför ökningen av utflödeskapaciteten för postprandiala HDL-partiklar mellan individer som har en B2-allel jämfört med de som har en B1-allel.
före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Area under kurvor av triglyceridemi av apoB100 och apoB48
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Jämför area under kurvor av triglyceridemi av apoB100 och apoB48 mellan individer som har en B2-allel (genotyp AA) i TaqIB-polymorfismen av CETP-genen.
före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Plasmatiska koncentrationer av apoB100
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Jämför plasmakoncentrationer av apoB100 mellan individer som har en B2-allel (genotyp AA) i TaqIB-polymorfismen av CETP-genen.
före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Korrelation mellan arean under kurvan för triglyceridemi och utflödeskapaciteten hos HDL-partiklar.
Tidsram: före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden
Undersök korrelationen mellan arean under kurvan för triglyceridemi och utflödeskapaciteten hos HDL-partiklar.
före måltiden (tid = 0 timme), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter måltiden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Utredare

  • Studierektor: Karim Ammour, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

21 september 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 november 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

21 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Första postat (FAKTISK)

12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • C10-57

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på Standardiserad måltid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera