Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetikk og metabolisme av postprandiale HDL-partikler (HDL-PP)

26. august 2025 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Påvirkning av TaqIB (rs708272) polymorfisme i kolesterylesteroverføringsprotein (CETP)-genet på funksjonaliteten til HDL-partikler, i veien for omvendt transport av fastende og postprandialt kolesterol.

Omvendt kolesteroltransport (RCT)-vei forklarer den anti-aterosklerose rollen til HDL. Postprandial hypertriglyseridemi er svært prediktiv for aterosklerose. TaqIB-polymorfisme i CETP-genet spiller en rolle på HDL-partikler, og kan gi en kobling mellom TaqIB-polymorfisme og den kardiobeskyttende effektiviteten til HDL-partikler. Vårt hovedmål var å sammenligne post-prandiale HDL-partikler mellom pasienter som har B2 allelbærere (genotype AA) til B1 allelbærere (genotype GG), og deres evne til å mediere cellulær kolesterolutstrømning, via SR-BI Scavenger Receptor klasse B type I ( SR-BI), ABCG1 og ABCA1-veier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Denne studien fokuserer på anti-aterogene egenskaper funksjoner av HDL lipoproteiner, spesielt de som er knyttet til revers transport cholesterol (RCT) pathway, genetiske faktorer involvert i plasmatisk HDL-C og post-prandial metabolisme. Den post-prandiale perioden er assosiert med en aktivering av RCT med en økning i Cholesteryl ester transfer protein (CETP), i plasmatiske HDL-partikler. Det er også en økning av HDL-partiklers evne til å mediere cellulær kolesterolutstrømning, via SR-BI og ABCG1-veier. TaqIB-polymorfisme er assosiert med en variasjon av plasmaet for å mediere cellulær kolesterolutstrømning.

Målet med studien:

Etterforskerne hadde som mål å teste hypotesen om at den genetiske variasjonen til HDL-C er assosiert med strukturell og funksjonell variasjon av post-prandiale HDL-partikler og spesielt i deres evne til å mediere det første trinnet av RCT.

Innblanding:

Studien hadde som mål å inkludere n=50 pasienter med en TaqIB AA polymorfisme og 50 pasienter med en GG TaqIB polymorfisme. Blodprøver ble tatt fastende, før og etter inntak av et standardisert testmåltid på 5 forskjellige tidspunkt: H0 før måltidet, H2, H4, H6 og H8 etter måltidet.

Utforskninger:

For den fastende prøven ble det utført en fullstendig lipidvurdering inkludert dosering av: triglyseridemi, HDL-C, apolipoprotein B (apoB), apolipoprotein AI. Den plasmatiske kinetikken til triglyseridemi, apoB100, apo-48 og aktiviteten til CETP ble utført på hver prøve.

HDL-partikler ble også utforsket med kvalitativ og kvantitativ vurdering av HDL-fraksjonens evne til å mediere kolesterolutstrømning via hver vei: SR-BI, ABCA1 og ABCG1 i våre cellulære modeller.

Studien hadde derfor som mål å forbedre vår kunnskap om molekylære mekanismer involvert i HDL-partiklers dysfunksjon ved metabolske sykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Centre d'Investigation Clinique Paris Est

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilknytning til en nasjonal trygdeordning
  2. Alder mellom 18 og 60 år
  3. Mannlige subjekter
  4. Deltakere som har enten en B2 (genotype AA) allel eller en B1 (genotype GG) i TaqIB polymorfisme av CETP genet
  5. Fastende plasmatriglyseridemi < 300 mg/dL
  6. Gratis forhånds- og informert skriftlig samtykke gitt av deltakeren

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med en historie med symptomatisk kardiovaskulær sykdom (infarkt, angina pectoris, akutt koronarsyndrom, hjertekirurgi, endoluminal koronal intervensjon, hjerneslag, symptomatisk perifer arteriesykdom) innen 6 måneder før inkludering.
  2. Triglyseridemi > 3 g/L
  3. Deltakere som har andre lipidsenkende midler enn statin (fibrat, niacin, ezetimib)
  4. Deltakere som har en behandling (enten systemisk eller lokal) som kan forstyrre evalueringen av studieparametere.
  5. Overdrevent alkoholforbruk, eller annen narkotikaavhengighet. Et overdrevent alkoholforbruk er bedre enn 21 ganger 30 ml alkohol eller 120 ml vin eller 355 ml øl.
  6. Regelmessig røyking eller røykeslutt i løpet av det siste året
  7. Betydelig abnormitet i hele blodtellingen eller plasma- og urinbiokjemianalyse.

  8. Kronisk eller akutt sykdom enten livstruende eller i stand til å endre studieresultater, inkludert blant annet:

    1. Diabetes
    2. Nyresykdommer: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvikt og/eller kreatininemi > 1,7 ganger øvre normalgrense (ULN).
    3. Hypotyreose definert av thyreoideastimulerende hormon > 2x ULN
    4. Hepatobiliær sykdom eller viral hepatitt B eller C bekreftet av transaminaser > 2x ULN eller alkalisk fosfatase > 1,5x ULN eller total bilirubinemi > 1,5x ULN ved screening.
    5. Kjent HIV
    6. Gastrointestinal lidelse eller sykdom som kan endre intestinal absorpsjon, fedmekirurgi.
  9. Deltaker som kan forstyrre kvaliteten på studien eller kan kompromittere studien i følge etterforskeren.
  10. Deltaker som for øyeblikket er registrert i en annen studie eller i eksklusjonsperioden for en annen studie.
  11. Deltakere med ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller et diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
  12. Deltakere med et C-reaktivt protein (CRP) > 5mg/L
  13. Deltakere med en E2/E2-fenotype av apolipoprotein E.
  14. Bloddonasjon eller produkt avledet fra bloddonasjon i løpet av de siste 3 månedene før testmåltidet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standardisert måltid

Standardisert måltid for:

50 pasienter med en taqib AA -polymorfisme 50 pasienter med en taqib GG -polymorfisme
Annen: Standardisert måltid
Blodprøver utført på 5 forskjellige tidspunkter: H0 før måltidet, H2, H4, H6 og H8 etter måltidet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av post-prandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time) vs 2 timer etter
Sammenlign post-prandiale HDL-partikler area under curve (AUC) mellom pasienter som har B2 allelbærere (genotype AA) og B1 allelbærere (genotype GG)
før måltidet (tid = 0 time) vs 2 timer etter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av post-prandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Sammenlign post-prandial HDL-partikler area under curve (AUC) mellom pasienter som har B2 allelbærere (genotype AA) til B1 allelbærere (genotype GG), og deres evne til å mediere cellulær kolesterolutstrømning, via SR-BI, ABCG1 og ABCA1-veier.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Efflukskapasitet for postprandiale HDL-partikler
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
- Sammenlign økningen i utstrømningskapasiteten til postprandiale HDL-partikler mellom individer som har en B2-allel sammenlignet med de som har en B1-allel.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Område under kurver for triglyseridemi av apoB100 og apoB48
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Sammenlign areal under kurver for triglyseridemi av apoB100 og apoB48 mellom individer som har en B2-allel (genotype AA) i TaqIB-polymorfismen til CETP-genet.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Plasmatiske konsentrasjoner av apoB100
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Sammenlign plasmakonsentrasjoner av apoB100 mellom individer som har en B2-allel (genotype AA) i TaqIB-polymorfismen til CETP-genet.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Korrelasjon mellom arealet under kurven for triglyseridemi og utstrømningskapasiteten til HDL-partikler.
Tidsramme: før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet
Undersøk korrelasjonen mellom arealet under kurven for triglyseridemi og utstrømningskapasiteten til HDL-partikler.
før måltidet (tid = 0 time), 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter måltidet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Etterforskere

  • Studieleder: Karim Ammour, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2025

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • C10-57

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på Standardisert måltid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere