En undersøgelse af Acalabrutinib og Vistusertib hos personer med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som dokumenteret af lægejournaler og med histologi baseret på kriterier fastsat af Verdenssundhedsorganisationen (WHO):

   • Hvis et individ har de novo DLBCL, bekræftes diagnosen ved biopsi og er immunhistologisk karakteriseret som de novo germinal center B-celle-lignende (GCB) DLBCL eller de novo non-GCB DLBCL.
   • Hvis forsøgspersonerne har Richters syndrom (RS), bekræftes diagnosen ved biopsi og er immunhistologisk karakteriseret som transformation til DLBCL.
   • Hvis forsøgspersonerne har transformeret DLBCL, bekræftes diagnosen ved biopsi og er immunhistologisk karakteriseret som transformation til DLBCL fra indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom).
2. Mænd og kvinder ≥18 år.

3. Tidligere behandling for lymfoid malignitet:

   • Hvis forsøgspersonen har DLBCL, er der ingen helbredende mulighed med konventionel terapi, og den tidligere behandling omfattede ≥ 1 tidligere kombinationskemoimmunterapiregime.
   • Hvis forsøgspersonen har RS, skal forsøgspersonen have haft ≥1 forudgående behandling med et kombineret kemoimmunterapiregime.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
5. Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af ​​en ≥1,5 cm læsion, målt i den længste dimension ved computertomografi [CT]-scanning).

Ekskluderingskriterier:

1. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom]) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme, eller ukontrolleret hypertension, historie af eller aktive blødende diateser (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom) eller ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller andre behandling), eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Diagnose af PMBCL.
3. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatriske operation, såsom gastrisk bypass.
4. Anamnese med lymfom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
5. Enhver klinisk signifikant allerede eksisterende alvorlig nyresygdom (f.eks. glomerulonefritis, nefritisk syndrom, Fanconi-syndrom eller renal tubulær acidose) eller høj risiko for at udvikle alvorligt nedsat nyrefunktion.
6. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ved baseline (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] <40 % og afkortningsfraktion <15 %). Der skal anvendes passende korrektion, hvis der udføres en MUGA.
7. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) beregnet ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er); familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom; Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller torsade de pointes inden for 12 måneder efter forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.