Et 24-måneders fase 1-pilotstudie af AADvac1 hos patienter med ikke-flydende primær progressiv afasi (AIDA)

Inklusionskriterier

1. Patienten har en klinisk diagnose af ikke-flydende/agrammatisk variant PPA i henhold til kriterierne af Gorno-Tempini et al. (2011) med tegn på hypometabolisme i venstre frontal hjerne. Patienter med højresidig hypometabolisme er kun kvalificerede til undersøgelsen, hvis de er venstrehåndede.
2. Patienten har en FTLD-CDR-sprogdomænescore på ≤ 2, og andre individuelle FTLD-CDR-domænescores ≤ 1.
3. Patientens alder er 18 - 85 år inklusive på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke.
4. Patienten har tilstrækkelige visuelle og auditive evner og præmorbide lokale sprogfærdigheder til at muliggøre neuropsykologisk testning.
5. Seksuelt aktive kvindelige patienter skal bruge højeffektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller være mindst 2 år efter overgangsalderen.
6. Seksuelt aktive mandlige patienter skal bruge højeffektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile.
7. Patient og pårørende har underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
8. Tilgængelighed af, at en partner/plejer kender patienten og kan følge patienten til besøgene.
9. Patienten er juridisk kompetent.

Ekskluderingskriterier:

1. Patientens hjerne-MR er uforenelig med en diagnose af nfvPPA.
2. Patienten har en historie eller tegn på en anden lidelse i centralnervesystemet (CNS) end nfvPPA, som kan forårsage symptomer på afasi eller demens (Alzheimers sygdom, demens med Lewy Bodies, inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstande, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Huntingtons sygdom osv. .)
3. Patienten har en historie eller lider i øjeblikket af en betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, enhver form for psykotisk lidelse eller bipolar affektiv lidelse.
4. Patienten har en historie eller tegn på cerebrovaskulær sygdom (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde) eller diagnose af mulig, sandsynlig eller sikker vaskulær demens.
5. Patienten har Wernickes encefalopati.
6. Patienten har metabolisk eller toksisk encefalopati eller demens på grund af en generel medicinsk tilstand.
7. Patienten lider af hypothyroidisme, defineret som thyreoidea-stimulerende hormonforhøjelse > 5.000 mcIU/mL og/eller fT4-niveauer < 0,7 ng/dL. Patienter med korrigeret hypothyroidisme er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at behandlingen har været stabil i 12 uger før undersøgelsens start.
8. Patienten har en kendt patogen mutation i GRN eller C9orf72.
9. Tilstedeværelse eller historie af allergi over for komponenter i vaccinen.
10. Tilstedeværelse og/eller historie med immundefekt (f.eks. HIV).
11. Patienten er i øjeblikket i behandling med immunsuppressive lægemidler.
12. Patienten har en historie og/eller lider i øjeblikket af en klinisk signifikant autoimmun sygdom eller forventes at modtage immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling på nuværende tidspunkt eller i fremtiden.
13. Patienten har en nylig (≤ 5 år siden sidste specifik behandling) kræfthistorie (undtagelser: basalcellekarcinom, intraepitelial cervikal neoplasi).
14. Patienten har en aktiv infektionssygdom (f.eks. hepatitis B, C).
15. Patienten har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 2 år.

16. Patienten har en aktuel klinisk vigtig systemisk sygdom, der sandsynligvis vil resultere i forværring af patientens tilstand eller påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsen:

    1. dårligt kontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] score ≥ 3),
    2. dårligt kontrolleret diabetes,
    3. alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min).
    4. kronisk leversygdom - ALAT (alaninaminotransferase) > 2x øvre normalgrænse (ULN), AST (aspartataminotransferase) > 2x ULN
    5. anden klinisk signifikant systemisk sygdom, hvis investigator vurderer det som relevant.
17. Patienten har haft alkohol- eller stofafhængighed inden for det seneste år.
18. Patienten har en aktuel diagnose af epilepsi.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Patienten har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 12 uger før besøg 01.
21. Patienten har kontraindikation for MRI-billeddannelse såsom metallisk endoprotese eller MRI-inkompatibel stentimplantation.
22. Patienten har kontraindikationer for andre undersøgelsesprocedurer, såsom CSF-prøvetagning.
23. Patienten blev opereret (under generel anæstesi) inden for 12 uger før besøg 01 og/eller planlagt operation (under generel anæstesi) i hele undersøgelsesperioden.
24. Patienten er i øjeblikket i behandling eller er tidligere blevet behandlet med aktive vacciner mod en neurodegenerativ lidelse.
25. Patienter forventes ikke at gennemføre det kliniske forsøg.
26. Efter investigators mening er det usandsynligt, at patienten overholder den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af andre årsager.
27. Patienten er afhængig af sponsor eller investigator (f.eks. som ansat eller som pårørende).