Un estudio piloto de fase 1 de 24 meses de AADvac1 en pacientes con afasia progresiva primaria sin fluidez (AIDA)

Criterios de inclusión

1. El paciente tiene un diagnóstico clínico de PPA variante no fluida/agramatical según los criterios de Gorno-Tempini et al. (2011) con evidencia de hipometabolismo cerebral frontal izquierdo. Los pacientes con hipometabolismo del lado derecho son elegibles para el estudio solo si son zurdos.
2. El paciente tiene una puntuación del dominio del lenguaje FTLD-CDR de ≤ 2 y otras puntuaciones individuales del dominio FTLD-CDR ≤ 1.
3. La edad del paciente es de 18 a 85 años inclusive al momento de haber dado su consentimiento informado.
4. El paciente tiene habilidades visuales y auditivas adecuadas y habilidades premórbidas del idioma local para permitir la evaluación neuropsicológica.
5. Las pacientes sexualmente activas deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos, o ser estériles quirúrgicamente, o tener al menos 2 años después de la menopausia.
6. Los pacientes masculinos sexualmente activos deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos o ser estériles quirúrgicamente.
7. El paciente y el cuidador han firmado y fechado el consentimiento informado por escrito.
8. Disponibilidad de un compañero/cuidador que conozca al paciente y pueda acompañarlo a las visitas.
9. El paciente es legalmente competente.

Criterio de exclusión:

1. La resonancia magnética del cerebro del paciente es incompatible con un diagnóstico de nfvPPA.
2. El paciente tiene antecedentes o evidencia de un trastorno del sistema nervioso central (SNC) distinto de nfvPPA que puede causar síntomas de afasia o demencia (enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy, afecciones inflamatorias/desmielinizantes del SNC, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Huntington, etc.) .)
3. El paciente tiene antecedentes o padece actualmente una enfermedad psiquiátrica importante como la esquizofrenia, cualquier tipo de trastorno psicótico o trastorno afectivo bipolar.
4. El paciente tiene antecedentes o evidencia de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico), o diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva.
5. El paciente tiene encefalopatía de Wernicke.
6. El paciente tiene encefalopatía metabólica o tóxica o demencia debido a una condición médica general.
7. El paciente sufre de hipotiroidismo, definido como elevación de la hormona estimulante de la tiroides > 5.000 mcUI/mL, y/o niveles de fT4 < 0,7 ng/dL. Los pacientes con hipotiroidismo corregido son elegibles para el estudio siempre que el tratamiento haya sido estable durante 12 semanas antes del ingreso al estudio.
8. El paciente tiene una mutación patógena conocida en GRN o C9orf72.
9. Presencia o antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna.
10. Presencia y/o antecedentes de inmunodeficiencia (p. ej., VIH).
11. El paciente está siendo tratado actualmente con medicamentos inmunosupresores.
12. El paciente tiene antecedentes y/o padece actualmente una enfermedad autoinmune clínicamente significativa, o se espera que reciba tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador en el presente o en el futuro.
13. El paciente tiene antecedentes recientes (≤ 5 años desde el último tratamiento específico) de cáncer (Excepciones: carcinoma de células basales, neoplasia cervical intraepitelial).
14. El paciente tiene una enfermedad infecciosa activa (p. ej., hepatitis B, C).
15. El paciente tuvo un infarto de miocardio en los últimos 2 años.

16. El paciente tiene una enfermedad sistémica actual clínicamente importante que probablemente resulte en el deterioro de la condición del paciente o afecte la seguridad del sujeto durante el estudio:

    1. insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada (puntuación de la New York Heart Association [NYHA] ≥ 3),
    2. diabetes mal controlada,
    3. insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min),
    4. enfermedad hepática crónica - ALT (alanina aminotransferasa) > 2x límite superior del rango normal (ULN), AST (aspartato aminotransferasa) > 2x ULN
    5. otra enfermedad sistémica clínicamente significativa, si el investigador lo considera relevante.
17. El paciente tuvo dependencia de alcohol o drogas en el último año.
18. El paciente tiene un diagnóstico actual de epilepsia.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. El paciente ha participado en otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 01.
21. El paciente tiene contraindicaciones para la resonancia magnética, como la endoprótesis metálica o la implantación de un stent incompatible con la resonancia magnética.
22. El paciente tiene contraindicaciones para otros procedimientos del estudio, como el muestreo de LCR.
23. El paciente se sometió a cirugía (bajo anestesia general) dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 01 y/o cirugía programada (bajo anestesia general) durante todo el período de estudio.
24. El paciente está siendo tratado actualmente o fue tratado en el pasado con alguna vacuna activa para un trastorno neurodegenerativo.
25. Pacientes que no se espera que completen el ensayo clínico.
26. El paciente, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio clínico o no es adecuado por otras razones.
27. El paciente depende del Patrocinador o del investigador (p. ej., como empleado o familiar).