Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En 24-måneders fase 1-pilotstudie av AADvac1 hos pasienter med ikke-flytende primær progressiv afasi (AIDA)

13. november 2019 oppdatert av: Axon Neuroscience SE

En 24-måneders randomisert parallell gruppe enkeltblindet multisenter fase 1 pilotstudie av AADvac1 hos pasienter med ikke-flytende primær progressiv afasi

Denne studien er en pilotstudie som evaluerer sikkerheten og immunogenisiteten til AADvac1 hos pasienter med den ikke-flytende varianten av primær progressiv afasi.

50 % av deltakerne vil motta 40 µg-dosen av AADvac1 og 50 % av deltakerne vil motta 160 µg-dosen av AADvac1. Ingen placebo brukes.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den ikke-flytende varianten av Primær progressiv afasi (nfvPPA) er en kronisk progressiv nevrodegenerativ lidelse i hjernen. I løpet av sykdommen akkumuleres patologiske proteiner i hjernen, og skader nevroner, og får dem til å miste forbindelsene og dø.

Ingen behandlinger er tilgjengelig for øyeblikket; symptomatiske medisiner brukes off-label i nfvPPA.

AADvac1 er designet for å øke antistoffer mot patologisk tau-protein (den primære bestanddel av nevrofibrillær patologi, som er den underliggende årsaken til sykdom i ~80 % av nfvPPA-tilfellene). Disse antistoffene forventes å forhindre at tau-protein aggregerer, for å lette fjerning av tau-proteinaggregater og forhindre spredning av patologi, bremse eller stoppe sykdomsforløpet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Pasienten har en klinisk diagnose av ikke-flytende/agrammatisk variant PPA i henhold til kriteriene til Gorno-Tempini et al. (2011) med bevis på hypometabolisme i venstre frontal hjerne. Pasienter med høyresidig hypometabolisme er kun kvalifisert for studien hvis de er venstrehendte.
  2. Pasienten har en FTLD-CDR-språkdomene-score på ≤ 2, og andre individuelle FTLD-CDR-domene-score ≤ 1.
  3. Pasientens alder er 18 - 85 år inklusive på tidspunktet for å ha gitt informert samtykke.
  4. Pasienten har tilstrekkelige visuelle og auditive evner og premorbide lokale språkkunnskaper for å tillate nevropsykologisk testing.
  5. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter må bruke svært effektive prevensjonsmetoder, eller være kirurgisk sterile, eller være minst 2 år post-menopausale.
  6. Seksuelt aktive mannlige pasienter må bruke svært effektive prevensjonsmetoder, eller være kirurgisk sterile.
  7. Pasient og omsorgsperson har signert og datert skriftlig informert samtykke.
  8. Tilgjengelighet for at partner/omsorgsperson kjenner pasienten og kan følge pasienten til besøkene.
  9. Pasienten er juridisk kompetent.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasientens hjerne-MR er uforenlig med en diagnose nfvPPA.
  2. Pasienten har en historie eller tegn på en annen lidelse i sentralnervesystemet (CNS) enn nfvPPA som kan forårsake symptomer på afasi eller demens (Alzheimers sykdom, demens med Lewy Bodies, inflammatoriske/demyeliniserende CNS-tilstander, Creutzfeldt-Jakob sykdom, Huntingtons sykdom, etc. .)
  3. Pasienten har en historie eller lider for tiden av en betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni, enhver form for psykotisk lidelse eller bipolar affektiv lidelse.
  4. Pasienten har en historie eller tegn på cerebrovaskulær sykdom (iskemisk eller hemorragisk hjerneslag), eller diagnose av mulig, sannsynlig eller sikker vaskulær demens.
  5. Pasienten har Wernickes encefalopati.
  6. Pasienten har metabolsk eller toksisk encefalopati eller demens på grunn av en generell medisinsk tilstand.
  7. Pasienten lider av hypotyreose, definert som thyreoideastimulerende hormonøkning > 5.000 mcIU/mL, og/eller ft4-nivåer < 0,7 ng/dL. Pasienter med korrigert hypotyreose er kvalifisert for studien forutsatt at behandlingen har vært stabil i 12 uker før studiestart.
  8. Pasienten har en kjent patogen mutasjon i GRN eller C9orf72.
  9. Tilstedeværelse eller historie med allergi mot komponenter i vaksinen.
  10. Tilstedeværelse og/eller historie med immunsvikt (f.eks. HIV).
  11. Pasienten behandles for tiden med immundempende legemidler.
  12. Pasienten har en historie og/eller lider for tiden av en klinisk signifikant autoimmun sykdom, eller forventes å motta immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling nå eller i fremtiden.
  13. Pasienten har nylig (≤ 5 år siden siste spesifikke behandling) krefthistorie (unntak: basalcellekarsinom, intraepitelial cervical neoplasia).
  14. Pasienten har en aktiv infeksjonssykdom (f.eks. hepatitt B, C).
  15. Pasienten har hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste 2 årene.

  16. Pasienten har en aktuell klinisk viktig systemisk sykdom som sannsynligvis vil føre til forverring av pasientens tilstand eller påvirke pasientens sikkerhet under studien:

    1. dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA]-score ≥ 3),
    2. dårlig kontrollert diabetes,
    3. alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min),
    4. kronisk leversykdom - ALAT (alaninaminotransferase) > 2x øvre normalgrense (ULN), ASAT (aspartataminotransferase) > 2x ULN
    5. annen klinisk signifikant systemisk sykdom, hvis etterforskeren anser det som relevant.
  17. Pasienten har vært avhengig av alkohol eller narkotika i løpet av det siste året.
  18. Pasienten har en nåværende diagnose epilepsi.
  19. Gravide eller ammende kvinner.
  20. Pasienten har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 12 uker før besøk 01.
  21. Pasienten har kontraindikasjon for MR-avbildning som metallisk endoprotese eller MR-inkompatibel stentimplantasjon.
  22. Pasienten har kontraindikasjoner for andre studieprosedyrer, slik som CSF-prøvetaking.
  23. Pasienten ble operert (under generell anestesi) innen 12 uker før besøk 01 og/eller planlagt operasjon (under generell anestesi) under hele studieperioden.
  24. Pasienten behandles for tiden eller har tidligere blitt behandlet med aktive vaksiner for en nevrodegenerativ lidelse.
  25. Pasienter forventes ikke å fullføre den kliniske studien.
  26. Pasienten, etter utforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde den kliniske studieprotokollen, eller er uegnet av andre grunner.
  27. Pasienten er avhengig av sponsor eller etterforsker (f.eks. som ansatt eller som pårørende).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AADvac1 40 µg
Intervensjonen består av Axon Peptide 108 koblet til keyhole limpet hemocyanin (KLH) 40 µg/0,30 ml suspensjon til injeksjon; og aluminiumhydroksid Al(OH)3 (inneholder ca. 0,5 mg Al3+/0,30 ml), administrert subkutant. Det grunnleggende immuniseringsregimet består av 6 doser administrert subkutant i 6 ukers intervaller. Deretter påføres 5 boosterdoser i 13-ukers intervaller, for totalt 11 administreringer.
Legemiddel: AADvac1 40 µg
Aktiv immunterapi mot nevrofibrillær patologi.
Eksperimentell: AADvac1 160 µg
Intervensjonen består av Axon Peptide 108 koblet til KLH 160 µg/0,30 ml suspensjon til injeksjon; og aluminiumhydroksid Al(OH)3 (inneholder ca. 0,5 mg Al3+/0,30 ml), administrert subkutant. Det grunnleggende immuniseringsregimet består av 6 doser administrert subkutant i 6 ukers intervaller. Deretter påføres 5 boosterdoser i 13-ukers intervaller, for totalt 11 administreringer.
Legemiddel: AADvac1 160 µg
Aktiv immunterapi mot nevrofibrillær patologi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 25 måneder
Sikkerhetsvurderingen er basert på antall, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE).
25 måneder
Immunogenisitet (Prosentandel av pasienter som utvikler en IgG-immunrespons, geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoffer mot Axon Peptide 108, IgG til IgM-forhold av antistoffer mot Axon Peptide 108)
Tidsramme: 24 måneder
AADvac1 er avhengig av å øke antistoffer som medierer behandlingseffektene. Immunogenisitetsvurdering inkluderer: Prosentandel av AADvac1-behandlede pasienter som utvikler en immunrespons (responderfrekvens), geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoffer mot Axon Peptide 108, IgG til IgM-forhold av antistoffer mot Axon Peptide 108.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i totalt CSF neurogranin, fosforylert neurofilament tungkjedeprotein, ubiquitin, β-synuklein, tau-protein, fosfo-tau pT181, N-terminalt tau-protein, amyloid β1-40, amyloid-β1-42, ubiquitin, α-, β - og y-synuklein, kitinase-3-lignende protein (YKL-40), Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) og andre CSF-markører
24 måneder
Serumnevrofilament lettkjedeprotein (og andre blodbiomarkører for nfvPPA)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i nevrofilament-lettkjedeprotein og andre blodbiomarkører (utforskende mål; biomarkørpanel skal ferdigstilles basert på den nyeste teknologien på analysetidspunktet)
24 måneder
Magnetisk resonansavbildning (MRI) volumetri
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i hele hjernevolum og sett med områder av interesse, målt ved MR
24 måneder
Frontotemporal lobar degenerasjon - Clinical Demens Rating - Sum of Boxes (FTLD-CDR-SB)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i FTLD-CDR SB-poengsum
24 måneder
Klinikerens globale inntrykk – forbedring (CGI-I)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i CGI-I-poengsum
24 måneder
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i Amsterdam IADL
24 måneder
Egendefinert kognitivt batteri
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i den tilpassede kognitive batteripoengsummen
24 måneder
Addenbrookes kognitive undersøkelse
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i Addenbrookes kognitive undersøkelsesscore
24 måneder
Unified Parkinsons disease rating scale (UPDRS) del III
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i UPDRS del III-poengsum
24 måneder
Frontal Systems Behavior Scale (FrSBe)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i FrSBe-poengsum
24 måneder
Immunceller (granulocytt-, monocytt- og lymfocyttpopulasjoner)
Tidsramme: 24 måneder
Tidsmessig endring i immunologiske variabler (monocytter, lymfocytter, basofile og nøytrofile granulocytter; en rekke lymfocyttsubpopulasjoner - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD+4+/CD42RO8+/CD42RO8 , CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) over 24 måneder
24 måneder
Korrelasjon av en rekke potensielle immunologiske prediktorer med IgG-antistofftitere mot Axon Peptide 108
Tidsramme: 24 måneder
Korrelasjon av mål på immunrespons med immunologiske variabler (monocytter, lymfocytter, basofile og nøytrofile granulocytter; en rekke lymfocyttsubpopulasjoner - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+, CD+3+ /CD28+/CD45RO+, CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) vil individuelt vurderes for korrelasjon med IgG-antistofftitere. Muligheten for flere uavhengige prediktorer for antistoffresponsen vil bli undersøkt ved bruk av regresjonstræranalyse)
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Markus Otto, Prof, Universitat Ulm

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-TP-001
  • 2017-000643-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AADvac1 40 µg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere