Een 24 maanden durende fase 1-pilotstudie van AADvac1 bij patiënten met niet-vloeiende primaire progressieve afasie (AIDA)

Inclusiecriteria

1. Patiënt heeft een klinische diagnose van niet-vloeiende/agrammatische variant PPA volgens de criteria van Gorno-Tempini et al. (2011) met bewijs van hypometabolisme van de linker frontale hersenen. Patiënten met rechtszijdig hypometabolisme komen alleen in aanmerking voor het onderzoek als ze linkshandig zijn.
2. Patiënt heeft een FTLD-CDR-taaldomeinscore van ≤ 2 en andere individuele FTLD-CDR-domeinscores ≤ 1.
3. De leeftijd van de patiënt is 18 tot en met 85 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
4. Patiënt heeft voldoende visuele en auditieve vaardigheden en premorbide lokale taalvaardigheden om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
5. Seksueel actieve vrouwelijke patiënten moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, of chirurgisch steriel zijn, of ten minste 2 jaar na de menopauze zijn.
6. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of chirurgisch steriel zijn.
7. Patiënt en zorgverlener hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
8. Beschikbaarheid van een partner/verzorger die de patiënt kent en die de patiënt naar de bezoeken kan begeleiden.
9. Patiënt is handelingsbekwaam.

Uitsluitingscriteria:

1. De hersen-MRI van de patiënt is onverenigbaar met een diagnose van nfvPPA.
2. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een andere aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) dan nfvPPA die symptomen van afasie of dementie kan veroorzaken (ziekte van Alzheimer, dementie met Lewy Bodies, inflammatoire/demyeliniserende CZS-aandoeningen, ziekte van Creutzfeldt-Jakob, ziekte van Huntington, enz. .)
3. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of lijdt momenteel aan een significante psychiatrische ziekte zoals schizofrenie, elk type psychotische stoornis of bipolaire affectieve stoornis.
4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van cerebrovasculaire ziekte (ischemische of hemorragische beroerte), of diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of definitieve vasculaire dementie.
5. Patiënt heeft de encefalopathie van Wernicke.
6. Patiënt heeft metabole of toxische encefalopathie of dementie als gevolg van een algemene medische aandoening.
7. Patiënt lijdt aan hypothyreoïdie, gedefinieerd als verhoging van het schildklierstimulerend hormoon > 5.000 mcIU/ml, en/of fT4-spiegels < 0,7 ng/dL. Patiënten met gecorrigeerde hypothyreoïdie komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat de behandeling gedurende 12 weken stabiel is geweest voordat het onderzoek begon.
8. Patiënt heeft een bekende pathogene mutatie in GRN of C9orf72.
9. Aanwezigheid of geschiedenis van allergie voor componenten van het vaccin.
10. Aanwezigheid en/of geschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. HIV).
11. Patiënt wordt momenteel behandeld met immunosuppressiva.
12. Patiënt heeft een voorgeschiedenis en/of lijdt momenteel aan een klinisch significante auto-immuunziekte, of zal naar verwachting op dit moment of in de toekomst een immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling krijgen.
13. Patiënt heeft een recente (≤ 5 jaar sinds de laatste specifieke behandeling) voorgeschiedenis van kanker (Uitzonderingen: basaalcelcarcinoom, intra-epitheliale cervicale neoplasie).
14. Patiënt heeft een actieve infectieziekte (bijv. Hepatitis B, C).
15. Patiënt heeft in de afgelopen 2 jaar een hartinfarct gehad.

16. Patiënt heeft momenteel een klinisch belangrijke systemische ziekte die tijdens het onderzoek waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de patiënt of de veiligheid van de proefpersoon zal aantasten:

    1. slecht gecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] score ≥ 3),
    2. slecht gecontroleerde diabetes,
    3. ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min),
    4. chronische leverziekte - ALAT (alanineaminotransferase) > 2x bovengrens van normaal bereik (ULN), ASAT (aspartaataminotransferase) > 2x ULN
    5. andere klinisch significante systemische ziekte, indien relevant geacht door de onderzoeker.
17. Patiënt was in het afgelopen jaar verslaafd aan alcohol of drugs.
18. Patiënt heeft een actuele diagnose van epilepsie.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Patiënt heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 12 weken vóór Bezoek 01.
21. De patiënt heeft een contra-indicatie voor MRI-beeldvorming, zoals een metalen endoprothese of MRI-incompatibele stentimplantatie.
22. Patiënt heeft contra-indicaties voor andere onderzoeksprocedures, zoals CSF-monstername.
23. Patiënt onderging een operatie (onder algehele narcose) binnen 12 weken voorafgaand aan Visit 01 en/of had een geplande operatie (onder algehele narcose) gedurende de gehele onderzoeksperiode.
24. Patiënt wordt momenteel behandeld of is in het verleden behandeld met actieve vaccins voor een neurodegeneratieve aandoening.
25. Patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze de klinische studie voltooien.
26. Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, voldoet aan het protocol van de klinische studie, of om andere redenen ongeschikt is.
27. Patiënt is afhankelijk van sponsor of onderzoeker (bijvoorbeeld als werknemer of als familielid).