Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

24 kuukauden vaiheen 1 pilottitutkimus AADvac1:stä potilailla, joilla on epäsuora primaarinen progressiivinen afasia (AIDA)

keskiviikko 13. marraskuuta 2019 päivittänyt: Axon Neuroscience SE

24 kuukauden satunnaistettu rinnakkaisryhmä, yksisokkoutettu monikeskusvaiheen 1 pilottitutkimus AADvac1:stä potilailla, joilla ei ole sujuvaa primaarista progressiivista afasiaa

Tämä tutkimus on pilottitutkimus, jossa arvioidaan AADvac1:n turvallisuutta ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on primaarisen progressiivisen afasian ei-fluent variantti.

50 % osallistujista saa 40 µg AADvac1 annoksen ja 50 % osallistujista 160 µg AADvac1 annoksen. Plaseboa ei käytetä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primary progressive Aphasia (nfvPPA) ei-fluent variantti on krooninen etenevä neurodegeneratiivinen aivojen häiriö. Sairauden aikana aivoihin kerääntyy patologisia proteiineja, jotka vahingoittavat hermosoluja, jolloin ne menettävät yhteydet ja kuolevat.

Hoitoja ei ole tällä hetkellä saatavilla; oireenmukaisia ​​lääkkeitä käytetään nfvPPA:ssa poikkeavasti.

AADvac1 on suunniteltu nostamaan vasta-aineita patologista tau-proteiinia (neurofibrillaarisen patologian ensisijainen osatekijä, joka on taudin taustalla ~ 80 %:ssa nfvPPA-tapauksista) vastaan. Näiden vasta-aineiden odotetaan estävän tau-proteiinin aggregoitumista, helpottavan tau-proteiiniaggregaattien poistamista ja estävän patologian leviämistä, hidastaen tai pysäyttäen taudin etenemistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Göttingen, Saksa, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • München, Saksa, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Potilaalla on kliininen diagnoosi ei-fluentti/agrammaattinen PPA-muunnos Gorno-Tempini et al. kriteerien mukaisesti. (2011) todisteita vasemman etuosan aivojen hypometaboliasta. Potilaat, joilla on oikeanpuoleinen hypometabolia, voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he ovat vasenkätisiä.
  2. Potilaan FTLD-CDR-kielialueen pistemäärä on ≤ 2 ja muiden yksittäisten FTLD-CDR-alueen pisteet ≤ 1.
  3. Potilaan ikä on 18-85 vuotta tietoisen suostumuksen antamishetkellä.
  4. Potilaalla on riittävät näkö- ja kuulokyvyt sekä premorbid paikalliset kielitaidot neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi.
  5. Seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai olla kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen.
  6. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai olla kirurgisesti steriilejä.
  7. Potilaalla ja hoitajalla on allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
  8. Yhteistyökumppanin/hoitajan saatavuus, joka tuntee potilaan ja pystyy olemaan potilaan mukana käynneillä.
  9. Potilas on laillisesti pätevä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaan aivojen MRI ei ole yhteensopiva nfvPPA-diagnoosin kanssa.
  2. Potilaalla on anamneesi tai näyttöä keskushermoston (CNS) häiriöstä, joka ei ole nfvPPA, joka voi aiheuttaa afasia- tai dementiaoireita (Alzheimerin tauti, dementia Lewyn kehon kanssa, tulehduksellinen/demyelinisoiva keskushermostosairaus, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Huntingtonin tauti jne. .)
  3. Potilaalla on ollut tai hän kärsii tällä hetkellä merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta, kuten skitsofreniasta, minkä tahansa tyyppisestä psykoottisesta häiriöstä tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä.
  4. Potilaalla on aiempaa tai todisteita aivoverenkierron sairaudesta (iskeemisestä tai verenvuotoisesta aivohalvauksesta) tai hänellä on diagnosoitu mahdollinen, todennäköinen tai selvä vaskulaarinen dementia.
  5. Potilaalla on Wernicken enkefalopatia.
  6. Potilaalla on yleisestä sairaudesta johtuva metabolinen tai toksinen enkefalopatia tai dementia.
  7. Potilas kärsii kilpirauhasen vajaatoiminnasta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivan hormonin nousuksi > 5 000 mcIU/ml ja/tai fT4-tasoksi < 0,7 ng/dl. Potilaat, joilla on korjattu kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat osallistua tutkimukseen, jos hoito on ollut vakaa 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  8. Potilaalla on tunnettu patogeeninen mutaatio GRN:ssä tai C9orf72:ssa.
  9. Rokotteen komponenttien allergia tai historia.
  10. Immuunipuutos (esim. HIV) ja/tai historia.
  11. Potilasta hoidetaan parhaillaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
  12. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus ja/tai hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus tai hänen odotetaan saavan immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa tällä hetkellä tai tulevaisuudessa.
  13. Potilaalla on äskettäin (≤ 5 vuotta edellisestä erityishoidosta) ollut syöpä (poikkeukset: tyvisolusyöpä, intraepiteliaalinen kohdunkaulan neoplasia).
  14. Potilaalla on aktiivinen tartuntatauti (esim. hepatiitti B, C).
  15. Potilaalla oli sydäninfarkti viimeisen 2 vuoden aikana.

  16. Potilaalla on kliinisesti tärkeä systeeminen sairaus, joka todennäköisesti johtaa potilaan tilan heikkenemiseen tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkimuksen aikana:

    1. huonosti hallinnassa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] pistemäärä ≥ 3),
    2. huonosti hallinnassa oleva diabetes,
    3. vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min),
    4. krooninen maksasairaus - ALAT (alaniiniaminotransferaasi) > 2x normaalin yläraja (ULN), AST (aspartaattiaminotransferaasi) > 2x ULN
    5. muu kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus, jos tutkija pitää sitä merkityksellisenä.
  17. Potilaalla oli alkoholi- tai huumeriippuvuus viimeisen vuoden aikana.
  18. Potilaalla on tällä hetkellä epilepsiadiagnoosi.
  19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  20. Potilas on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 12 viikon sisällä ennen käyntiä 01.
  21. Potilaalla on vasta-aihe magneettikuvaukseen, kuten metalliseen endoproteesiin tai MRI-yhteensopivaan stentin implantointiin.
  22. Potilaalla on vasta-aiheita muille tutkimustoimenpiteille, kuten aivo-selkäydinnesteen näytteenotolle.
  23. Potilaalle tehtiin leikkaus (yleanestesiassa) 12 viikon sisällä ennen käyntiä 01 ja/tai suunniteltu leikkaus (yleanestesiassa) koko tutkimusjakson ajan.
  24. Potilasta hoidetaan parhaillaan tai häntä hoidettiin aiemmin millä tahansa aktiivisella rokotteella hermostoa rappeuttavaa sairautta vastaan.
  25. Potilaiden ei odoteta suorittavan kliinistä tutkimusta loppuun.
  26. Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei todennäköisesti noudata kliinisen tutkimuksen protokollaa tai on muista syistä sopimaton.
  27. Potilas on riippuvainen sponsorista tai tutkijasta (esim. työntekijänä tai sukulaisena).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AADvac1 40 ug
Interventio koostuu Axon Peptide 108:sta yhdistettynä Keyhole limpet -hemosyaniiniin (KLH) 40 µg/0,30 ml injektiosuspensiota; ja alumiinihydroksidi Al(OH)3 (sisältää n. 0,5 mg Al3+/0,30 ml), annetaan ihon alle. Perusimmunisaatio-ohjelma koostuu 6 annoksesta, jotka annetaan ihonalaisesti 6 viikon välein. Sen jälkeen annetaan 5 tehosteannosta 13 viikon välein, yhteensä 11 kertaa.
Lääke: AADvac1 40 ug
Aktiivinen immunoterapia neurofibrillaarista patologiaa vastaan.
Kokeellinen: AADvac1 160 ug
Interventio koostuu Axon Peptide 108:sta yhdistettynä KLH:aan 160 µg/0,30 ml injektiosuspensiota; ja alumiinihydroksidi Al(OH)3 (sisältää n. 0,5 mg Al3+/0,30 ml), annetaan ihon alle. Perusimmunisaatio-ohjelma koostuu 6 annoksesta, jotka annetaan ihonalaisesti 6 viikon välein. Sen jälkeen annetaan 5 tehosteannosta 13 viikon välein, yhteensä 11 kertaa.
Lääke: AADvac1 160 ug
Aktiivinen immunoterapia neurofibrillaarista patologiaa vastaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 25 kuukautta
Turvallisuusarviointi perustuu haittatapahtumien määrään, tyyppiin ja vakavuusasteeseen.
25 kuukautta
Immunogeenisuus (prosenttiosuus potilaista, joille kehittyy IgG-immuunivaste, Axon Peptide 108:n vastaisten vasta-aineiden tiitterin geometrinen keskiarvo, Axon Peptide 108:n vastaisten vasta-aineiden IgG-IgM-suhde)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
AADvac1 riippuu vasta-aineiden nostamisesta, jotka välittävät sen hoitovaikutuksia. Immunogeenisuusarviointi sisältää: AADvac1-hoitoa saaneiden potilaiden prosenttiosuuden, joille kehittyy immuunivaste (vastenopeus), Axon Peptide 108:n vastaisten vasta-aineiden geometrinen keskiarvo, Axon Peptide 108:n vastaisten vasta-aineiden IgG-IgM-suhde.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos CSF:n kokonaisneurograniinissa, fosforyloidussa neurofilamentin raskaan ketjun proteiinissa, ubikitiinissa, β-synukleiinissa, tau-proteiinissa, fosfo-tau pT181:ssä, N-terminaalisessa tau-proteiinissa, amyloidissa β1-40, amyloidi-β1-42, β-ubikitiini - ja y-synukleiini, kitinaasi-3:n kaltainen proteiini (YKL-40), monosyyttikemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1) ja muut CSF-markkerit
24 kuukautta
Seerumin neurofilamentin kevytketjuproteiini (ja muut nfvPPA:n veren biomarkkerit)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos neurofilamentin kevyen ketjun proteiinissa ja muissa veren biomarkkereissa (tutkimuksellinen mitta; biomarkkeripaneeli viimeistellään tekniikan tason perusteella analyysihetkellä)
24 kuukautta
Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tilavuusmittaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Koko aivojen tilavuuden ja kiinnostavien alueiden joukon ajallinen muutos MRI:llä mitattuna
24 kuukautta
Frontotemporaalinen lobar degeneraatio – kliininen dementialuokitus – laatikoiden summa (FTLD-CDR-SB)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos FTLD-CDR SB-pisteissä
24 kuukautta
Kliinisen globaali impressio – parannus (CGI-I)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos CGI-I-pisteissä
24 kuukautta
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos Amsterdamin IADL:ssä
24 kuukautta
Mukautettu kognitiivinen akku
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Muokatun kognitiivisen akun pistemäärän ajallinen muutos
24 kuukautta
Addenbrooken kognitiivinen tutkimus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos Addenbrooken kognitiivisen tutkimuksen tuloksessa
24 kuukautta
Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko (UPDRS) osa III
Aikaikkuna: 24 kuukautta
UPDRS-osan III pistemäärän ajallinen muutos
24 kuukautta
Frontal Systems Behavior Scale (FrSBe)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos FrSBe-pisteissä
24 kuukautta
Immuunisolut (granulosyytti-, monosyytti- ja lymfosyyttipopulaatiot)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Ajallinen muutos immunologisissa muuttujissa (monosyytit, lymfosyytit, basofiili- ja neutrofiiligranulosyytit; joukko lymfosyyttien alapopulaatioita - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+/+/CD4+/CD4+/CD3+/CD4+ , CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) yli 24 kuukautta
24 kuukautta
Useiden mahdollisten immunologisten ennustajien korrelaatio IgG-vasta-ainetiittereiden kanssa Axon Peptide 108:aa vastaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immuunivasteen mittausten korrelaatio immunologisten muuttujien kanssa (monosyytit, lymfosyytit, basofiili- ja neutrofiiligranulosyytit; joukko lymfosyyttien alapopulaatioita - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+, CD+ /CD28+/CD45RO+, CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) korrelaatio IgG-vasta-ainetittereiden kanssa arvioidaan erikseen. Useiden riippumattomien vasta-ainevasteen ennustajien mahdollisuus tutkitaan käyttämällä regressiopuuanalyysiä)
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Axon Neuroscience SE

Tutkijat

  • Päätutkija: Markus Otto, Prof, Universität Ulm

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC-TP-001
  • 2017-000643-41 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen progressiivinen nonfluent afasia

  • Maya Henry
    National Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)
    Rekrytointi
    Interventio viestinnän elämänlaadun parantamiseksi primaarisessa progressiivisessa afasiassa (Multi-PA)
    Semanttinen dementia | Logopeeninen progressiivinen afasia | Ei-fluentti afasia, progressiivinen | Logopeeninen variantti Primaarinen progressiivinen afasia | Semantic Variant Primary Progressive Aphasia (svPPA) | Nonfluent Variant Primary Progressive Aphasia (nfvPPA) | Progressiivinen afasia | Logopeeninen... ja muut ehdot
    Yhdysvallat
  • EIP Pharma Inc
    CervoMed, Inc
    Rekrytointi
    Neflamapimodin kliininen tutkimus potilailla, joilla on primaarinen progressiivinen afaasia
    Nonfluent Variant Primary Progressive Aphasia (nfvPPA)
    Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
  • University of California, San Francisco
    National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National... ja muut yhteistyökumppanit
    Valmis
    Edistetään tutkimusta ja hoitoa frontotemporaaliseen lobardegeneraatioon (ARTFL) (ARTFL)
    Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) | Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) | Kortikobasaalinen rappeuma (CBD) | FTLD | Frontotemporaalinen dementia (FTD) | PPA-syndrooma | Behavioral Variant Frontotemporaalinen dementia (bvFTD) | Semantic Variant Primary Progressive Aphasia (svPPA) | Nonfluent... ja muut ehdot
    Yhdysvallat, Kanada
  • Mayo Clinic
    National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National... ja muut yhteistyökumppanit
    Rekrytointi
    ARTFL LEFFTDS Pitkittäinen frontotemporaalinen lobardegeneraatio (ALLFTD)
    Amyotrofinen lateraaliskleroosi | Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) | Kortikobasaalinen rappeuma (CBD) | GRN:hen liittyvä frontotemporaalinen dementia | Behavioral Variant Frontotemporaalinen dementia (bvFTD) | Semantic Variant Primary Progressive Aphasia (svPPA) | Nonfluent Variant Primary... ja muut ehdot
    Yhdysvallat, Kanada
  • University of California, San Francisco
    National Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)
    Valmis
    4-Repeat Tauopathy Neuroimaging Initiative - sykli 2 (4RTNI-2)
    Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) | Kortikobasaalinen rappeuma (CBD) | Nonfluent Variant Primary Progressive Aphasia (nfvPPA) | Kortikobasaalioireyhtymä (CBS) | Kortikaali-tyviganglioninen rappeuma (CBGD) | Oligosymptomaattinen/progressiivinen supranukleaarinen halvaus (o/vPSP)
    Yhdysvallat, Kanada

Kliiniset tutkimukset AADvac1 40 ug

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa