Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

24-miesięczne badanie pilotażowe fazy 1 AADvac1 u pacjentów z niepłynną pierwotnie postępującą afazją (AIDA)

13 listopada 2019 zaktualizowane przez: Axon Neuroscience SE

24-miesięczne randomizowane, równoległe, wieloośrodkowe badanie pilotażowe fazy 1 z pojedynczą ślepą próbą AADvac1 u pacjentów z niepłynną pierwotnie postępującą afazją

To badanie jest próbą pilotażową oceniającą bezpieczeństwo i immunogenność AADvac1 u pacjentów z niepłynnym wariantem pierwotnej afazji postępującej.

50% uczestników otrzyma dawkę 40 µg AADvac1, a 50% uczestników otrzyma dawkę 160 µg AADvac1. Nie stosuje się placebo.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niepłynny wariant pierwotnie postępującej afazji (nfvPPA) jest przewlekłym postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym mózgu. W trakcie choroby patologiczne białka gromadzą się w mózgu, uszkadzając neurony, powodując w ten sposób utratę połączeń i śmierć.

Obecnie nie są dostępne żadne zabiegi; leki objawowe są stosowane poza wskazaniami w nfvPPA.

AADvac1 ma na celu wzbudzenie przeciwciał przeciwko patologicznemu białku tau (głównemu składnikowi patologii neurofibrylarnej, która jest podstawową przyczyną choroby w ~ 80% przypadków nfvPPA). Oczekuje się, że przeciwciała te będą zapobiegać agregacji białka tau, ułatwiać usuwanie agregatów białka tau i zapobiegać rozprzestrzenianiu się patologii, spowalniając lub zatrzymując postęp choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 83 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjent ma kliniczne rozpoznanie niepłynnej/agramatycznej odmiany PPA według kryteriów Gorno-Tempiniego i wsp. (2011) z dowodami hipometabolizmu lewego czołowego mózgu. Pacjenci z prawostronnym hipometabolizmem kwalifikują się do badania tylko wtedy, gdy są leworęczni.
  2. Pacjent ma wynik domeny językowej FTLD-CDR ≤ 2, a inne indywidualne wyniki domeny FTLD-CDR ≤ 1.
  3. Wiek pacjenta w chwili wyrażenia świadomej zgody wynosi od 18 do 85 lat włącznie.
  4. Pacjent ma odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe oraz zna język lokalny przed chorobą, aby umożliwić przeprowadzenie badań neuropsychologicznych.
  5. Aktywne seksualnie pacjentki muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub być co najmniej 2 lata po menopauzie.
  6. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub być sterylni chirurgicznie.
  7. Pacjent i opiekun podpisali i opatrzyli datą pisemną świadomą zgodę.
  8. Dostępność partnera/opiekuna znającego pacjenta i mogącego towarzyszyć pacjentowi na wizytach.
  9. Pacjent jest prawnie kompetentny.

Kryteria wyłączenia:

  1. MRI mózgu pacjenta jest niezgodne z rozpoznaniem nfvPPA.
  2. Pacjent ma historię lub dowody na zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inne niż nfvPPA, które może powodować objawy afazji lub otępienia (choroba Alzheimera, otępienie z ciałami Lewy'ego, stany zapalne/demielinizacyjne OUN, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Huntingtona itp.) .)
  3. Pacjent ma historię lub obecnie cierpi na poważną chorobę psychiczną, taką jak schizofrenia, jakikolwiek rodzaj zaburzenia psychotycznego lub choroba afektywna dwubiegunowa.
  4. Pacjent ma historię lub dowody na chorobę naczyniowo-mózgową (udar niedokrwienny lub krwotoczny) lub rozpoznanie możliwej, prawdopodobnej lub definitywnej demencji naczyniowej.
  5. Pacjent ma encefalopatię Wernickego.
  6. Pacjent ma metaboliczną lub toksyczną encefalopatię lub demencję z powodu ogólnego stanu zdrowia.
  7. Pacjent cierpi na niedoczynność tarczycy, definiowaną jako wzrost poziomu hormonu tyreotropowego > 5.000 mcIU/ml i/lub poziom fT4 < 0,7 ng/dL. Pacjenci z wyrównaną niedoczynnością tarczycy kwalifikują się do badania pod warunkiem, że leczenie było stabilne przez 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  8. Pacjent ma znaną patogenną mutację w GRN lub C9orf72.
  9. Obecność lub historia alergii na składniki szczepionki.
  10. Obecność i/lub historia niedoboru odporności (np. HIV).
  11. Pacjent jest obecnie leczony lekami immunosupresyjnymi.
  12. Pacjent ma historię i/lub obecnie cierpi na klinicznie istotną chorobę autoimmunologiczną lub oczekuje się, że otrzyma leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące obecnie lub w przyszłości.
  13. Pacjent ma niedawno (≤ 5 lat od ostatniego specyficznego leczenia) raka w wywiadzie (Wyjątki: rak podstawnokomórkowy, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy).
  14. Pacjent ma czynną chorobę zakaźną (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, C).
  15. Pacjent w ciągu ostatnich 2 lat przebył zawał mięśnia sercowego.

  16. Pacjent cierpi obecnie na istotną klinicznie chorobę ogólnoustrojową, która może spowodować pogorszenie stanu pacjenta lub wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika podczas badania:

    1. źle kontrolowana zastoinowa niewydolność serca (wynik NYHA ≥ 3),
    2. źle kontrolowana cukrzyca,
    3. ciężka niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min),
    4. przewlekła choroba wątroby - ALT (aminotransferaza alaninowa) > 2x górna granica normy (GGN), AST (aminotransferaza asparaginianowa) > 2x GGN
    5. inne istotne klinicznie choroby ogólnoustrojowe, jeśli badacz uzna to za istotne.
  17. Pacjent był uzależniony od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
  18. Pacjent ma aktualne rozpoznanie padaczki.
  19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  20. Pacjent uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 01.
  21. Pacjent ma przeciwwskazania do obrazowania MRI, takie jak metalowa endoproteza lub implantacja stentu niezgodnego z MRI.
  22. Pacjent ma przeciwwskazania do innych procedur badawczych, takich jak pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego.
  23. Pacjent miał operację (w znieczuleniu ogólnym) w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 01 i/lub planową operację (w znieczuleniu ogólnym) przez cały okres badania.
  24. Pacjent jest obecnie leczony lub był leczony jakąkolwiek aktywną szczepionką na zaburzenie neurodegeneracyjne.
  25. Pacjenci, którzy nie powinni ukończyć badania klinicznego.
  26. Pacjent, w opinii badacza, ma małe szanse na przestrzeganie protokołu badania klinicznego lub nie nadaje się z innych powodów.
  27. Pacjent jest zależny od Sponsora lub badacza (np. jako pracownik lub krewny).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AADvac1 40 ug
Interwencja składa się z Axon Peptide 108 sprzężonego z hemocyjaniną skałoczepa (KLH) 40 µg/0,30 ml zawiesiny do wstrzykiwań; oraz wodorotlenek glinu Al(OH)3 (zawierający ok. 0,5 mg A13+/0,30 ml), podawane podskórnie. Podstawowy schemat szczepienia składa się z 6 dawek podawanych podskórnie w odstępach 6-tygodniowych. Następnie podaje się 5 dawek przypominających w odstępach 13-tygodniowych, łącznie 11 podań.
Lek: AADvac1 40 ug
Aktywna immunoterapia przeciwko patologii neurofibrylarnej.
Eksperymentalny: AADvac1 160 ug
Interwencja składa się z Axon Peptide 108 sprzężonego z KLH 160 µg/0,30 ml zawiesiny do wstrzykiwań; oraz wodorotlenek glinu Al(OH)3 (zawierający ok. 0,5 mg A13+/0,30 ml), podawane podskórnie. Podstawowy schemat szczepienia składa się z 6 dawek podawanych podskórnie w odstępach 6-tygodniowych. Następnie podaje się 5 dawek przypominających w odstępach 13-tygodniowych, łącznie 11 podań.
Lek: AADvac1 160 ug
Aktywna immunoterapia przeciwko patologii neurofibrylarnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa opiera się na liczbie, rodzaju i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE).
25 miesięcy
Immunogenność (odsetek pacjentów, u których rozwinęła się odpowiedź immunologiczna IgG, średnia geometryczna miana przeciwciał przeciwko Axon Peptide 108, stosunek IgG do IgM przeciwciał przeciwko Axon Peptide 108)
Ramy czasowe: 24 miesiące
AADvac1 zależy od wzrostu przeciwciał, które pośredniczą w efektach leczenia. Ocena immunogenności obejmuje: odsetek pacjentów leczonych AADvac1, u których rozwinęła się odpowiedź immunologiczna (wskaźnik odpowiedzi), średnią geometryczną miana przeciwciał przeciwko Axon Peptide 108, stosunek IgG do IgM przeciwciał przeciwko Axon Peptide 108.
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana całkowitej neurograniny CSF, fosforylowanego białka łańcucha ciężkiego neurofilamentu, ubikwityny, β-synukleiny, białka tau, fosfo-tau pT181, N-końcowego białka tau, amyloidu β1-40, amyloidu-β1-42, ubikwityny, α-, β - i γ-synukleina, białko podobne do chitynazy 3 (YKL-40), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1) i inne markery płynu mózgowo-rdzeniowego
24 miesiące
Białko łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy (i inne biomarkery krwi nfvPPA)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana w białku łańcucha lekkiego neurofilamentu i innych biomarkerach krwi (pomiar rozpoznawczy; panel biomarkerów do sfinalizowania na podstawie stanu techniki w czasie analizy)
24 miesiące
Wolumetria rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana objętości całego mózgu i zestawu obszarów zainteresowania, mierzona za pomocą MRI
24 miesiące
Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego — ocena kliniczna otępienia — suma pól (FTLD-CDR-SB)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana wyniku FTLD-CDR SB
24 miesiące
Ogólne wrażenie klinicysty — poprawa (CGI-I)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana wyniku CGI-I
24 miesiące
Instrumentalne czynności życia codziennego (IADL)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmiana czasowa w Amsterdamie IADL
24 miesiące
Niestandardowa bateria poznawcza
Ramy czasowe: 24 miesiące
Tymczasowa zmiana niestandardowego wyniku baterii poznawczej
24 miesiące
Badanie poznawcze Addenbrooke'a
Ramy czasowe: 24 miesiące
Tymczasowa zmiana wyniku badania poznawczego Addenbrooke'a
24 miesiące
Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (UPDRS) część III
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana wyniku części III UPDRS
24 miesiące
Skala Zachowania Systemów Czołowych (FrSBe)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana wyniku FrSBe
24 miesiące
Komórki odpornościowe (populacje granulocytów, monocytów i limfocytów)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czasowa zmiana zmiennych immunologicznych (monocyty, limfocyty, granulocyty bazofilowe i neutrofilowe; zakres subpopulacji limfocytów - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RO+ , CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) powyżej 24 miesięcy
24 miesiące
Korelacja szeregu potencjalnych predyktorów immunologicznych z mianami przeciwciał IgG przeciwko Axon Peptide 108
Ramy czasowe: 24 miesiące
Korelacja miar odpowiedzi immunologicznej ze zmiennymi immunologicznymi (monocyty, limfocyty, granulocyty bazofilowe i neutrofilowe; zakres subpopulacji limfocytów - CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD4+/CD28+, CD3+/CD4+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD4+ /CD28+/CD45RO+, CD3+/CD8+, CD3+/CD8+/CD28+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RA+, CD3+/CD8+/CD28+/CD45RO+) będą indywidualnie oceniane pod kątem korelacji z mianami przeciwciał IgG. Możliwość istnienia wielu niezależnych predyktorów odpowiedzi przeciwciał zostanie zbadana za pomocą analizy drzew regresji)
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Axon Neuroscience SE

Śledczy

  • Główny śledczy: Markus Otto, Prof, Universitat Ulm

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-TP-001
  • 2017-000643-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AADvac1 40 ug

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj