AADvac1 在非流利性原发性进行性失语症患者中进行的为期 24 个月的 1 期初步研究 (AIDA)

纳入标准

1. 根据 Gorno-Tempini 等人的标准，患者临床诊断为非流利/语法变异 PPA。 (2011) 有左额脑代谢减退的证据。 右侧代谢减退的患者只有左撇子才有资格参加这项研究。
2. 患者的 FTLD-CDR 语言领域得分≤ 2，其他个体 FTLD-CDR 领域得分≤ 1。
3. 在提供知情同意时，患者的年龄为 18 - 85 岁（含）。
4. 患者具有足够的视觉和听觉能力以及病前的当地语言技能，可以进行神​​经心理学测试。
5. 性活跃的女性患者必须使用高效的避孕方法，或进行手术绝育，或绝经至少 2 年。
6. 性活跃的男性患者必须使用高效的避孕方法，或者进行手术绝育。
7. 患者和护理人员已签署并注明日期的书面知情同意书。
8. 是否有了解患者并能够陪同患者就诊的伴侣/护理人员。
9. 患者具有法律行为能力。

排除标准：

1. 患者的脑 MRI 与 nfvPPA 的诊断不相符。
2. 患者有除 nfvPPA 以外的中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或证据，这可能会导致失语症或痴呆症状（阿尔茨海默氏病、路易体痴呆、炎症/脱髓鞘性中枢神经系统疾病、克雅氏病、亨廷顿舞蹈症等） .)
3. 患者有病史或目前患有严重的精神疾病，例如精神分裂症、任何类型的精神病或双相情感障碍。
4. 患者有脑血管疾病（缺血性或出血性中风）的病史或证据，或诊断为可能、可能或明确的血管性痴呆。
5. 患者患有韦尼克脑病。
6. 由于一般身体状况，患者患有代谢性或中毒性脑病或痴呆症。
7. 患者患有甲状腺功能减退症，定义为促甲状腺激素升高 > 5.000 mcIU/mL，和/或 fT4 水平 < 0.7 ng/dL。 如果在进入研究前 12 周治疗稳定，则甲状腺功能减退症已得到纠正的患者有资格参加该研究。
8. 患者在 GRN 或 C9orf72 中具有已知的致病性突变。
9. 对疫苗成分过敏或有过敏史。
10. 免疫缺陷（例如 HIV）的存在和/或病史。
11. 患者目前正在接受免疫抑制药物治疗。
12. 患者有病史和/或目前患有临床上显着的自身免疫性疾病，或预期在现在或将来接受免疫抑制或免疫调节治疗。
13. 患者近期（自上次特定治疗后 ≤ 5 年）有癌症病史（例外：基底细胞癌、宫颈上皮内瘤变）。
14. 患者患有活动性传染病（例如乙型肝炎、丙型肝炎）。
15. 患者在过去 2 年内有过心肌梗塞。

16. 患者当前患有临床上重要的全身性疾病，可能导致患者病情恶化或影响受试者在研究期间的安全：

    1. 控制不佳的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 评分 ≥ 3），
    2. 糖尿病控制不佳，
    3. 严重肾功能不全（估计肾小球滤过率 < 30 mL/min），
    4. 慢性肝病 - ALT（谷丙转氨酶）> 2x 正常范围上限（ULN），AST（天冬氨酸转氨酶）> 2x ULN
    5. 其他有临床意义的全身性疾病，如果研究者认为相关的话。
17. 患者在过去一年内有酒精或药物依赖。
18. 患者目前诊断为癫痫。
19. 孕妇或哺乳期妇女。
20. 患者在第 01 次就诊前 12 周内参加过另一项介入临床试验。
21. 患者有 MRI 成像禁忌证，例如金属内假体或 MRI 不兼容支架植入。
22. 患者对其他研究程序有禁忌症，例如 CSF 取样。
23. 患者在访问 01 之前的 12 周内进行了手术（在全身麻醉下）和/或在整个研究期间进行了预定的手术（在全身麻醉下）。
24. 患者目前正在接受治疗或过去曾接受过针对神经退行性疾病的任何活性疫苗的治疗。
25. 预计患者不会完成临床试验。
26. 研究者认为患者不太可能遵守临床研究方案，或因其他原因不适合。
27. 患者依赖申办者或研究者（例如，作为雇员或亲属）。