Az AADvac1 24 hónapos 1. fázisú kísérleti vizsgálata nem folyékony primer progresszív afáziában szenvedő betegeknél (AIDA)

Bevételi kritériumok

1. A beteg klinikai diagnózisa nem fluens/agrammatikus PPA variánssal rendelkezik Gorno-Tempini és munkatársai kritériumai szerint. (2011) a bal frontális agy hipometabolizmusának bizonyítékával. A jobb oldali hypometabolismusban szenvedő betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha balkezesek.
2. A páciens FTLD-CDR nyelvi tartomány pontszáma ≤ 2, és más egyéni FTLD-CDR tartomány pontszáma ≤ 1.
3. A beteg életkora a beleegyezés megadásának időpontjában 18-85 év.
4. A beteg megfelelő vizuális és hallási képességekkel és premorbid helyi nyelvi készségekkel rendelkezik a neuropszichológiai vizsgálatok elvégzéséhez.
5. A szexuálisan aktív nőbetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy legalább 2 évvel a menopauza után kell lenniük.
6. A szexuálisan aktív férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük.
7. A beteg és a gondozó írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá és keltezett.
8. Partner/gondozó elérhetősége, aki ismeri a beteget, és el tudja kísérni a beteget a vizitekre.
9. A beteg jogilag kompetens.

Kizárási kritériumok:

1. A páciens agyi MRI-je nem kompatibilis az nfvPPA diagnózisával.
2. A betegnek az nfvPPA-n kívüli központi idegrendszeri (CNS) rendellenessége van anamnézisében vagy bizonyítéka, amely afázia vagy demencia tüneteit okozhatja (Alzheimer-kór, Lewy-testekkel járó demencia, gyulladásos/demyelinizáló központi idegrendszeri állapotok, Creutzfeldt-Jakob-kór, Huntington-kór stb. .)
3. A páciens anamnézisében jelentős pszichiátriai betegség, például skizofrénia, bármilyen típusú pszichotikus rendellenesség vagy bipoláris affektív zavar szerepel, vagy jelenleg is szenved ilyen betegségben.
4. A páciensnél cerebrovascularis betegség (ischaemiás vagy haemorrhagiás stroke) szerepel a kórelőzményében vagy bizonyítékaiban, vagy lehetséges, valószínű vagy határozott vaszkuláris demencia diagnózisa van.
5. A páciens Wernicke-encephalopathiában szenved.
6. A beteg általános egészségi állapota miatt metabolikus vagy toxikus encephalopathiában vagy demenciában szenved.
7. A páciens hypothyreosisban szenved, melynek meghatározása szerint a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje > 5000 mcIU/ml és/vagy az fT4 szintje < 0,7 ng/dl. Korrigált hypothyreosisban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy a kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 12 hétig stabil volt.
8. A páciens GRN-ben vagy C9orf72-ben ismert patogén mutációja van.
9. A vakcina összetevőivel szembeni allergia jelenléte vagy története.
10. Immunhiány jelenléte és/vagy anamnézisében (pl. HIV).
11. A beteget jelenleg immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik.
12. A betegnek klinikailag jelentős autoimmun betegsége van és/vagy jelenleg is szenved, vagy várhatóan immunszuppresszív vagy immunmoduláns kezelésben részesül a jelenben vagy a jövőben.
13. A páciensnek a közelmúltban (≤ 5 éve az utolsó specifikus kezelés óta) rákja szerepel (Kivétel: bazálissejtes karcinóma, intraepiteliális cervicalis neoplázia).
14. A beteg aktív fertőző betegségben szenved (például hepatitis B, C).
15. A beteg szívinfarktuson esett át az elmúlt 2 évben.

16. A betegnek jelenleg klinikailag fontos szisztémás betegsége van, amely valószínűleg a beteg állapotának romlását eredményezi, vagy befolyásolja az alany biztonságát a vizsgálat során:

    1. rosszul kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] pontszám ≥ 3),
    2. rosszul kontrollált cukorbetegség,
    3. súlyos veseelégtelenség (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc),
    4. krónikus májbetegség - ALT (alanin-aminotranszferáz) > 2x a normál tartomány felső határa (ULN), AST (aszpartát aminotranszferáz) > 2x ULN
    5. egyéb klinikailag jelentős szisztémás betegség, ha azt a vizsgáló lényegesnek tartja.
17. A beteg alkohol- vagy drogfüggőségben szenvedett az elmúlt évben.
18. A páciens jelenleg epilepsziás diagnózissal rendelkezik.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. A páciens egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt a 01. látogatás előtti 12 héten belül.
21. A betegnek ellenjavallt az MRI képalkotás, például fémes endoprotézis vagy MRI-vel nem kompatibilis stent beültetés.
22. A betegnek ellenjavallata van más vizsgálati eljárásokra, például a CSF-mintavételre.
23. A betegen műtéten esett át (általános érzéstelenítésben) a 01. vizit előtt 12 héten belül és/vagy tervezett műtéten (általános érzéstelenítésben) a teljes vizsgálati időszak alatt.
24. A beteget jelenleg kezelik vagy korábban kezelték bármilyen aktív oltóanyaggal neurodegeneratív rendellenesség ellen.
25. A betegek várhatóan nem fejezik be a klinikai vizsgálatot.
26. A páciens a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a klinikai vizsgálati protokollnak, vagy egyéb okokból alkalmatlan.
27. A beteg a szponzortól vagy a vizsgálótól függ (például alkalmazottként vagy rokonként).