Une étude pilote de phase 1 de 24 mois sur AADvac1 chez des patients atteints d'aphasie progressive primaire non fluide (AIDA)

Critère d'intégration

1. Le patient a un diagnostic clinique d'APP non fluent/agrammatique selon les critères de Gorno-Tempini et al. (2011) avec des preuves d'hypométabolisme cérébral frontal gauche. Les patients présentant un hypométabolisme du côté droit ne sont éligibles pour l'étude que s'ils sont gauchers.
2. Le patient a un score de domaine linguistique FTLD-CDR ≤ 2 et d'autres scores de domaine FTLD-CDR individuels ≤ 1.
3. L'âge du patient est de 18 à 85 ans inclus au moment du consentement éclairé.
4. Le patient a des capacités visuelles et auditives adéquates et des compétences linguistiques locales prémorbides pour permettre des tests neuropsychologiques.
5. Les patientes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, ou être chirurgicalement stériles, ou être ménopausées depuis au moins 2 ans.
6. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces ou être chirurgicalement stériles.
7. Le patient et le soignant ont signé et daté un consentement éclairé écrit.
8. Disponibilité d'un partenaire/aidant connaissant le patient et pouvant accompagner le patient aux visites.
9. Le patient est légalement compétent.

Critère d'exclusion:

1. L'IRM cérébrale du patient est incompatible avec un diagnostic de nfvPPA.
2. Le patient a des antécédents ou des signes d'un trouble du système nerveux central (SNC) autre que le nfvPPA qui peut provoquer des symptômes d'aphasie ou de démence (maladie d'Alzheimer, démence à corps de Lewy, affections inflammatoires/démyélinisantes du SNC, maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladie de Huntington, etc. .)
3. Le patient a des antécédents ou souffre actuellement d'une maladie psychiatrique importante telle que la schizophrénie, tout type de trouble psychotique ou de trouble affectif bipolaire.
4. Le patient a des antécédents ou des signes de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique), ou un diagnostic de démence vasculaire possible, probable ou certaine.
5. Le patient a une encéphalopathie de Wernicke.
6. Le patient a une encéphalopathie métabolique ou toxique ou une démence due à une condition médicale générale.
7. Le patient souffre d'hypothyroïdie, définie comme une élévation de l'hormone stimulant la thyroïde > 5 000 mcUI/mL et/ou des taux de fT4 < 0,7 ng/dL. Les patients présentant une hypothyroïdie corrigée sont éligibles pour l'étude à condition que le traitement ait été stable pendant 12 semaines avant l'entrée dans l'étude.
8. Le patient a une mutation pathogène connue dans GRN ou C9orf72.
9. Présence ou antécédents d'allergie aux composants du vaccin.
10. Présence et/ou antécédents d'immunodéficience (par exemple, VIH).
11. Le patient est actuellement traité avec des médicaments immunosuppresseurs.
12. Le patient a des antécédents et/ou souffre actuellement d'une maladie auto-immune cliniquement significative, ou devrait recevoir un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur actuellement ou à l'avenir.
13. Le patient a des antécédents récents (≤ 5 ans depuis le dernier traitement spécifique) de cancer (Exceptions : carcinome basocellulaire, néoplasie cervicale intraépithéliale).
14. Le patient a une maladie infectieuse active (par exemple, l'hépatite B, C).
15. Le patient a eu un infarctus du myocarde au cours des 2 dernières années.

16. Le patient a une maladie systémique actuelle cliniquement importante susceptible d'entraîner une détérioration de l'état du patient ou d'affecter la sécurité du sujet pendant l'étude :

    1. insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée (score New York Heart Association [NYHA] ≥ 3),
    2. diabète mal contrôlé,
    3. insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min),
    4. maladie hépatique chronique - ALT (alanine aminotransférase) > 2x la limite supérieure de la plage normale (LSN), AST (aspartate aminotransférase) > 2x LSN
    5. autre maladie systémique cliniquement significative, si elle est jugée pertinente par l'investigateur.
17. Le patient a eu une dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours de l'année écoulée.
18. Le patient a un diagnostic actuel d'épilepsie.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Le patient a participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 12 semaines précédant la visite 01.
21. Le patient a une contre-indication pour l'imagerie IRM telle qu'une endoprothèse métallique ou une implantation de stent incompatible avec l'IRM.
22. Le patient a des contre-indications pour d'autres procédures d'étude, telles que l'échantillonnage du LCR.
23. Le patient a subi une intervention chirurgicale (sous anesthésie générale) dans les 12 semaines précédant la visite 01 et/ou une intervention chirurgicale programmée (sous anesthésie générale) pendant toute la période d'étude.
24. Le patient est actuellement traité ou a été traité dans le passé avec des vaccins actifs pour un trouble neurodégénératif.
25. Les patients ne devraient pas terminer l'essai clinique.
26. Le patient, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude clinique ou ne convient pas pour d'autres raisons.
27. Le patient dépend du promoteur ou de l'investigateur (par exemple, en tant qu'employé ou en tant que parent).