24-месячное пилотное исследование фазы 1 AADvac1 у пациентов с первично-прогрессирующей афазией без беглой речи (AIDA)

Критерии включения

1. У пациента клинический диагноз не беглого/аграмматического варианта ППА в соответствии с критериями Горно-Темпини и соавт. (2011) с признаками гипометаболизма левой лобной доли мозга. Пациенты с правосторонним гипометаболизмом имеют право на участие в исследовании, только если они левши.
2. У пациента оценка языкового домена FTLD-CDR ≤ 2, а оценка других индивидуальных доменов FTLD-CDR ≤ 1.
3. Возраст пациента от 18 до 85 лет включительно на момент предоставления информированного согласия.
4. Пациент имеет адекватные зрительные и слуховые способности и преморбидные навыки местного языка, чтобы можно было провести нейропсихологическое тестирование.
5. Сексуально активные пациентки должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, или быть хирургически стерильными, или находиться в постменопаузе не менее 2 лет.
6. Сексуально активные пациенты-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции или быть хирургически стерильными.
7. Пациент и опекун подписали и датировали письменное информированное согласие.
8. Наличие партнера/опекуна, знающего пациента и способного сопровождать пациента на посещениях.
9. Пациент дееспособен.

Критерий исключения:

1. МРТ головного мозга пациента несовместима с диагнозом nfvPPA.
2. Пациент имеет в анамнезе или признаки заболевания центральной нервной системы (ЦНС), отличного от nfvPPA, которое может вызывать симптомы афазии или деменции (болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, воспалительные/демиелинизирующие состояния ЦНС, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Гентингтона и т. д.). .)
3. Пациент имеет в анамнезе или в настоящее время страдает серьезным психическим заболеванием, таким как шизофрения, любой тип психотического расстройства или биполярного аффективного расстройства.
4. У пациента в анамнезе или признаки цереброваскулярного заболевания (ишемический или геморрагический инсульт) или диагноз возможной, вероятной или достоверной сосудистой деменции.
5. У больного энцефалопатия Вернике.
6. У пациента метаболическая или токсическая энцефалопатия или деменция из-за общего состояния здоровья.
7. Пациент страдает от гипотиреоза, определяемого как повышение уровня тиреотропного гормона > 5000 мкМЕ/мл и/или уровня свТ4 < 0,7 нг/дл. Пациенты с корригированным гипотиреозом имеют право на участие в исследовании при условии, что лечение было стабильным в течение 12 недель до включения в исследование.
8. Пациент имеет известную патогенную мутацию в GRN или C9orf72.
9. Наличие или история аллергии на компоненты вакцины.
10. Наличие и/или история иммунодефицита (например, ВИЧ).
11. В настоящее время пациент получает лечение иммуносупрессивными препаратами.
12. Пациент в анамнезе и/или в настоящее время страдает клинически значимым аутоиммунным заболеванием, или ожидается, что он получит иммуносупрессивное или иммуномодулирующее лечение в настоящее время или в будущем.
13. Пациент имеет недавний (≤ 5 лет с момента последнего специфического лечения) рак в анамнезе (исключения: базально-клеточная карцинома, интраэпителиальная неоплазия шейки матки).
14. У пациента активное инфекционное заболевание (например, гепатит В, С).
15. Больной перенес инфаркт миокарда в течение последних 2 лет.

16. У пациента имеется текущее клинически значимое системное заболевание, которое может привести к ухудшению состояния пациента или повлиять на безопасность субъекта во время исследования:

    1. плохо контролируемая застойная сердечная недостаточность (оценка Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ 3),
    2. плохо контролируемый диабет,
    3. тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин),
    4. хроническое заболевание печени - АЛТ (аланинаминотрансфераза) > 2x верхней границы нормы (ВГН), AST (аспартатаминотрансфераза) > 2x ВГН
    5. другое клинически значимое системное заболевание, если исследователь сочтет это уместным.
17. В течение последнего года пациент имел алкогольную или наркотическую зависимость.
18. У пациента в настоящее время установлен диагноз эпилепсия.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Пациент участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 12 недель до визита 01.
21. У пациента есть противопоказания к МРТ-визуализации, такие как металлический эндопротез или имплантация стента, несовместимого с МРТ.
22. У пациента есть противопоказания для других процедур исследования, таких как забор спинномозговой жидкости.
23. Пациент перенес операцию (под общей анестезией) в течение 12 недель до визита 01 и/или плановую операцию (под общей анестезией) в течение всего периода исследования.
24. Пациент в настоящее время лечится или лечился в прошлом любыми активными вакцинами от нейродегенеративного заболевания.
25. Ожидается, что пациенты не завершат клиническое исследование.
26. Пациент, по мнению исследователя, вряд ли соблюдает протокол клинического исследования или не подходит по другим причинам.
27. Пациент зависит от Спонсора или исследователя (например, как сотрудник или родственник).