Uno studio pilota di fase 1 di 24 mesi su AADvac1 in pazienti con afasia progressiva primaria non fluente (AIDA)

Criterio di inclusione

1. Il paziente ha una diagnosi clinica di variante non fluente/agrammatica PPA secondo i criteri di Gorno-Tempini et al. (2011) con evidenza di ipometabolismo cerebrale frontale sinistro. I pazienti con ipometabolismo del lato destro sono eleggibili per lo studio solo se sono mancini.
2. Il paziente ha un punteggio del dominio linguistico FTLD-CDR di ≤ 2 e altri punteggi individuali del dominio FTLD-CDR ≤ 1.
3. L'età del paziente è compresa tra 18 e 85 anni inclusi al momento in cui ha fornito il consenso informato.
4. Il paziente ha adeguate capacità visive e uditive e competenze linguistiche locali premorbose per consentire i test neuropsicologici.
5. Le pazienti di sesso femminile sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o essere chirurgicamente sterili o essere in post-menopausa da almeno 2 anni.
6. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o essere chirurgicamente sterili.
7. Il paziente e il caregiver hanno firmato e datato il consenso informato scritto.
8. Disponibilità di un partner/caregiver che conosca il paziente e che sia in grado di accompagnare il paziente alle visite.
9. Il paziente è legalmente competente.

Criteri di esclusione:

1. La risonanza magnetica cerebrale del paziente è incompatibile con una diagnosi di nfvPPA.
2. Il paziente ha una storia o evidenza di un disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) diverso da nfvPPA che può causare sintomi di afasia o demenza (malattia di Alzheimer, demenza a corpi di Lewy, condizioni infiammatorie/demielinizzanti del SNC, malattia di Creutzfeldt-Jakob, malattia di Huntington, ecc. .)
3. Il paziente ha una storia o soffre attualmente di una malattia psichiatrica significativa come la schizofrenia, qualsiasi tipo di disturbo psicotico o disturbo affettivo bipolare.
4. Il paziente ha una storia o evidenza di malattia cerebrovascolare (ictus ischemico o emorragico) o diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o definita.
5. Il paziente ha l'encefalopatia di Wernicke.
6. Il paziente ha encefalopatia metabolica o tossica o demenza a causa di una condizione medica generale.
7. Il paziente soffre di ipotiroidismo, definito come aumento dell'ormone stimolante la tiroide > 5.000 mcIU/mL, e/o livelli di fT4 < 0,7 ng/dL. I pazienti con ipotiroidismo corretto sono eleggibili per lo studio a condizione che il trattamento sia stato stabile per 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
8. Il paziente ha una mutazione patogena nota in GRN o C9orf72.
9. Presenza o anamnesi di allergia ai componenti del vaccino.
10. Presenza e/o anamnesi di immunodeficienza (ad es. HIV).
11. Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci immunosoppressori.
12. Il paziente ha una storia e/o attualmente soffre di una malattia autoimmune clinicamente significativa o si prevede che riceverà un trattamento immunosoppressivo o immunomodulante al momento o in futuro.
13. Il paziente ha una storia recente di cancro (≤ 5 anni dall'ultimo trattamento specifico) di cancro (eccezioni: carcinoma basocellulare, neoplasia cervicale intraepiteliale).
14. Il paziente ha una malattia infettiva attiva (ad esempio, epatite B, C).
15. Il paziente ha avuto un infarto del miocardio negli ultimi 2 anni.

16. Il paziente ha un'attuale malattia sistemica clinicamente importante che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del paziente o influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio:

    1. insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata (punteggio New York Heart Association [NYHA] ≥ 3),
    2. diabete scarsamente controllato,
    3. insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min),
    4. malattia epatica cronica - ALT (alanina aminotransferasi) > 2x limite superiore del range normale (ULN), AST (aspartato aminotransferasi) > 2x ULN
    5. altra malattia sistemica clinicamente significativa, se considerata rilevante dallo sperimentatore.
17. Il paziente ha avuto dipendenza da alcol o droghe nell'ultimo anno.
18. Il paziente ha una diagnosi attuale di epilessia.
19. Donne incinte o che allattano.
20. Il paziente ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 12 settimane prima della visita 01.
21. Il paziente ha controindicazioni per l'imaging MRI come endoprotesi metallica o impianto di stent incompatibile con MRI.
22. - Il paziente ha controindicazioni per altre procedure dello studio, come il campionamento del CSF.
23. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico (in anestesia generale) entro 12 settimane prima della Visita 01 e/o intervento chirurgico programmato (in anestesia generale) durante l'intero periodo dello studio.
24. Il paziente è attualmente in cura o è stato trattato in passato con qualsiasi vaccino attivo per una malattia neurodegenerativa.
25. Pazienti che non dovrebbero completare la sperimentazione clinica.
26. È improbabile che il paziente, a parere dello sperimentatore, rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o non sia idoneo per altri motivi.
27. Il paziente è a carico dello sponsor o dello sperimentatore (ad es. come dipendente o parente).