Um estudo piloto de fase 1 de 24 meses de AADvac1 em pacientes com afasia progressiva primária não fluente (AIDA)

Critério de inclusão

1. Paciente com diagnóstico clínico de APP não fluente/variante agramática segundo os critérios de Gorno-Tempini et al. (2011) com evidência de hipometabolismo do cérebro frontal esquerdo. Pacientes com hipometabolismo do lado direito são elegíveis para o estudo apenas se forem canhotos.
2. O paciente tem uma pontuação de domínio de linguagem FTLD-CDR de ≤ 2 e outras pontuações de domínio FTLD-CDR individuais ≤ 1.
3. A idade do paciente é de 18 a 85 anos, inclusive, no momento em que forneceu o consentimento informado.
4. O paciente tem habilidades visuais e auditivas adequadas e habilidades de linguagem local pré-mórbidas para permitir testes neuropsicológicos.
5. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas devem estar usando métodos contraceptivos altamente eficazes, ou ser cirurgicamente estéreis, ou pelo menos 2 anos após a menopausa.
6. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou ser cirurgicamente estéreis.
7. O paciente e o cuidador assinaram e dataram o consentimento informado por escrito.
8. Disponibilidade de acompanhante/cuidador conhecendo o paciente e podendo acompanhá-lo às consultas.
9. O paciente é legalmente competente.

Critério de exclusão:

1. A ressonância magnética cerebral do paciente é incompatível com o diagnóstico de nfvPPA.
2. O paciente tem histórico ou evidência de um distúrbio do sistema nervoso central (SNC) diferente do nfvPPA, que pode causar sintomas de afasia ou demência (doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, condições inflamatórias/desmielinizantes do SNC, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Huntington, etc. .)
3. O paciente tem um histórico ou sofre atualmente de uma doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia, qualquer tipo de transtorno psicótico ou transtorno afetivo bipolar.
4. O paciente tem histórico ou evidência de doença cerebrovascular (AVC isquêmico ou hemorrágico) ou diagnóstico de demência vascular possível, provável ou definitiva.
5. O paciente tem encefalopatia de Wernicke.
6. O paciente tem encefalopatia ou demência metabólica ou tóxica devido a uma condição médica geral.
7. O paciente sofre de hipotireoidismo, definido como elevação do hormônio estimulante da tireoide > 5.000 mcIU/mL e/ou níveis de fT4 < 0,7 ng/dL. Os pacientes com hipotireoidismo corrigido são elegíveis para o estudo, desde que o tratamento esteja estável por 12 semanas antes da entrada no estudo.
8. O paciente tem uma mutação patogênica conhecida em GRN ou C9orf72.
9. Presença ou história de alergia aos componentes da vacina.
10. Presença e/ou histórico de imunodeficiência (por exemplo, HIV).
11. Atualmente, o paciente está sendo tratado com drogas imunossupressoras.
12. O paciente tem um histórico e/ou sofre atualmente de uma doença autoimune clinicamente significativa, ou espera-se que receba tratamento imunossupressor ou imunomodulador no presente ou no futuro.
13. O paciente tem história recente (≤ 5 anos desde o último tratamento específico) de câncer (Exceções: carcinoma basocelular, neoplasia cervical intraepitelial).
14. O paciente tem uma doença infecciosa ativa (por exemplo, hepatite B, C).
15. Paciente teve infarto do miocárdio nos últimos 2 anos.

16. O paciente tem uma doença sistêmica clinicamente importante atual que provavelmente resultará na deterioração da condição do paciente ou afetará a segurança do sujeito durante o estudo:

    1. insuficiência cardíaca congestiva mal controlada (pontuação da New York Heart Association [NYHA] ≥ 3),
    2. diabetes mal controlada,
    3. insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min),
    4. doença hepática crônica - ALT (alanina aminotransferase) > 2x limite superior da faixa normal (LSN), AST (aspartato aminotransferase) > 2x LSN
    5. outra doença sistêmica clinicamente significativa, se considerada relevante pelo investigador.
17. O paciente teve dependência de álcool ou drogas no último ano.
18. O paciente tem um diagnóstico atual de epilepsia.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.
20. O paciente participou de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 12 semanas antes da Visita 01.
21. O paciente tem contraindicação para ressonância magnética, como endoprótese metálica ou implante de stent incompatível com ressonância magnética.
22. O paciente tem contraindicações para outros procedimentos do estudo, como amostragem de LCR.
23. O paciente foi operado (sob anestesia geral) nas 12 semanas anteriores à Visita 01 e/ou cirurgia agendada (sob anestesia geral) durante todo o período do estudo.
24. O paciente está atualmente sendo tratado ou foi tratado no passado com quaisquer vacinas ativas para um distúrbio neurodegenerativo.
25. Não se espera que os pacientes concluam o ensaio clínico.
26. O paciente, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirá o protocolo do estudo clínico ou não é adequado por outros motivos.
27. O paciente depende do Patrocinador ou investigador (por exemplo, como funcionário ou parente).