En 24-månaders fas 1-pilotstudie av AADvac1 hos patienter med icke-flytande primär progressiv afasi (AIDA)

Inklusionskriterier

1. Patienten har en klinisk diagnos av icke-flytande/agrammatisk variant PPA enligt kriterierna av Gorno-Tempini et al. (2011) med bevis på hypometabolism i vänster frontal hjärna. Patienter med högersidig hypometabolism är endast berättigade till studien om de är vänsterhänta.
2. Patienten har en FTLD-CDR-språkdomänpoäng på ≤ 2 och andra individuella FTLD-CDR-domänpoäng ≤ 1.
3. Patientens ålder är 18 - 85 år inklusive vid tidpunkten för att ha lämnat informerat samtycke.
4. Patienten har tillräckliga visuella och auditiva förmågor och premorbida lokala språkkunskaper för att möjliggöra neuropsykologisk testning.
5. Sexuellt aktiva kvinnliga patienter måste använda mycket effektiva preventivmetoder, eller vara kirurgiskt sterila eller vara minst 2 år efter klimakteriet.
6. Sexuellt aktiva manliga patienter måste använda mycket effektiva preventivmetoder, eller vara kirurgiskt sterila.
7. Patient och vårdgivare har undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
8. Tillgänglighet för att en partner/vårdgivare känner patienten och kan följa med patienten till besöken.
9. Patienten är juridiskt behörig.

Exklusions kriterier:

1. Patientens hjärn-MR är inkompatibel med en diagnos av nfvPPA.
2. Patienten har en historia eller tecken på en annan störning i centrala nervsystemet (CNS) än nfvPPA som kan orsaka symtom på afasi eller demens (Alzheimers sjukdom, demens med Lewy Bodies, inflammatoriska/demyeliniserande CNS-tillstånd, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Huntingtons sjukdom, etc. .)
3. Patienten har en historia eller lider för närvarande av en betydande psykiatrisk sjukdom som schizofreni, någon typ av psykotisk störning eller bipolär affektiv sjukdom.
4. Patienten har en historia eller tecken på cerebrovaskulär sjukdom (ischemisk eller hemorragisk stroke), eller diagnos på möjlig, trolig eller definitiv vaskulär demens.
5. Patienten har Wernickes encefalopati.
6. Patienten har metabolisk eller toxisk encefalopati eller demens på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd.
7. Patienten lider av hypotyreos, definierad som höjning av sköldkörtelstimulerande hormon > 5 000 mcIU/mL och/eller ft4-nivåer < 0,7 ng/dL. Patienter med korrigerad hypotyreos är berättigade till studien förutsatt att behandlingen har varit stabil i 12 veckor innan studiestart.
8. Patienten har en känd patogen mutation i GRN eller C9orf72.
9. Närvaro eller historia av allergi mot komponenter i vaccinet.
10. Närvaro och/eller historia av immunbrist (t.ex. HIV).
11. Patienten behandlas för närvarande med immunsuppressiva läkemedel.
12. Patienten har en historia och/eller lider för närvarande av en kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, eller förväntas få immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling för närvarande eller i framtiden.
13. Patienten har nyligen (≤ 5 år sedan senaste specifik behandling) cancerhistoria (undantag: basalcellscancer, intraepitelial cervikal neoplasi).
14. Patienten har en aktiv infektionssjukdom (t.ex. hepatit B, C).
15. Patienten har haft en hjärtinfarkt under de senaste 2 åren.

16. Patienten har en aktuell kliniskt viktig systemisk sjukdom som sannolikt kommer att leda till försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien:

    1. dåligt kontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] poäng ≥ 3),
    2. dåligt kontrollerad diabetes,
    3. allvarlig njurinsufficiens (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min),
    4. kronisk leversjukdom - ALAT (alaninaminotransferas) > 2x övre normalgräns (ULN), ASAT (aspartataminotransferas) > 2x ULN
    5. annan kliniskt signifikant systemisk sjukdom, om prövaren anser vara relevant.
17. Patienten hade alkohol- eller drogberoende under det senaste året.
18. Patienten har en aktuell diagnos av epilepsi.
19. Gravida eller ammande kvinnor.
20. Patienten har deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 12 veckor före besök 01.
21. Patienten har kontraindikation för MRT-avbildning såsom metallisk endoprotes eller MRT-inkompatibel stentimplantation.
22. Patienten har kontraindikationer för andra studieprocedurer, såsom CSF-provtagning.
23. Patienten opererades (under narkos) inom 12 veckor före besök 01 och/eller planerad operation (under narkos) under hela studieperioden.
24. Patienten behandlas för närvarande eller har tidigare behandlats med något aktivt vaccin mot en neurodegenerativ sjukdom.
25. Patienter förväntas inte slutföra den kliniska prövningen.
26. Patienten, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa det kliniska studieprotokollet, eller är olämplig av andra skäl.
27. Patienten är beroende av sponsor eller utredare (t.ex. som anställd eller som anhörig).