En pilotundersøgelse til at undersøge sikkerheden og den kliniske aktivitet af Avelumab (MSB0010718C) i Thymoma og Thymic Carcinoma efter Progression på Platin-baseret kemoterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet tymom eller thymuskarcinom af patologisk afdeling/CCR/NCI.
• Deltagerne skal have haft mindst én tidligere linje af platinbaseret kemoterapi, eller deltageren skal have afvist cytotoksisk kemoterapi. Progressiv sygdom skal dokumenteres inden studiestart, og deltagerne skal have fremskreden, uoperabel sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion.
• Forudgående behandling af PD-1- eller PD-L1-styret immunkontrolpunktblokade er tilladt, hvis behandlingen ikke blev afbrudt på grund af sygdomsprogression eller livstruende bivirkninger efter efterforskernes skøn (laboratorieabnormiteter alene med tidligere behandling vil ikke udelukke deltagere fra dette forsøg).
• Sygdom skal kunne måles med mindst 1 endimensional målbar læsion ved RECIST 1.1.

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen over eller lig med 18 år

  -- Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Avelumab hos deltagere

• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 1.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal: større end eller lig med 1.500/mm^3 ELLER større end eller lig med 1,5 x 10^9/L
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3 ELLER større end eller lig med 100 x 10^9/L
  • hæmoglobin større end eller lig med 9g/dL (kan være blevet transfunderet)
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN ELLER mindre end eller lig med 5 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren
  • kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af undersøgelseslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal således acceptere at bruge højeffektiv prævention, defineret som 2 barrieremetoder eller 1 barrieremetode med et sæddræbende middel, en intrauterin enhed eller brug af oral kvindelig

præventionsmiddel. Effektiv prævention skal anvendes 30 dage før indgivelse af første studielægemiddel, så længe forsøgsdeltagelsen varer, og mindst i 30 dage efter sidste administration af avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette forsøg, skal den behandlende læge informeres omgående.)

-Graviditetstest: negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel

• Samtidig anticancerbehandling inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med undtagelse af palliativ knoglestyret strålebehandling], immunterapi eller cytokinterapi undtagen erythropoietin); større operation inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi); samtidig systemisk behandling med immunsuppressive midler inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling; brug af hormonelle midler til behandling af thymuskræft inden for 7 dage før start af forsøgsbehandling; eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling.

  --Bemærk: Forsøgspersoner, der får bisphosphonat eller denosumab, er kvalificerede, forudsat at behandlingen blev påbegyndt mindst 14 dage før den første dosis avelumab.

• Anamnese med tidligere malign sygdom inden for de sidste 2 år med følgende undtagelser: basal- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, duktalt carcinom in situ i brystet, papillært eller follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom og ikke-muskelinvasiv blærekræft .
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Deltagere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, pure red cell aplasia, Good s syndrom eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede. Anti-acetylcholin receptor vil blive kontrolleret under screeningen. Deltagere vil være udelukket, hvis resultaterne er positive, selvom der ikke er nogen klinisk historie med autoimmun sygdom.
• Deltagere med symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket fra forsøget sekundært til dårlig prognose. Dog kan deltagere, der har fået behandling for deres hjernemetastase, og hvis hjernesygdom har været stabil i 3 måneder uden steroidbehandling, tilmeldes.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder bl.a.

  • Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
  • Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade større end eller lig med 3).
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v5 Grade > 1), men alopeci, sensorisk neuropati Grad mindre end eller lig med 2, eller anden Grad mindre end eller lig med 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, er acceptable.
• Graviditets- eller amningsperiode. Bemærk: en negativ graviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder, der er postmenopausale (aldersrelateret amenoré større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml]), eller som har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi er undtaget fra graviditetstest. Hvis det er nødvendigt for at bekræfte postmenopausal status, vil et FSH-niveau blive inkluderet ved screeningen.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Avelumab er i klassen af ​​midler kendt som antineoplastiske/monoklonale antistoffer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser i

ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Avelumab, bør amningen afbrydes, hvis moderen behandles med Avelumab.

• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II, eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande inklusive nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigatorens vurdering, ville gøre deltagerne uegnede til at deltage i denne undersøgelse.
• Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme (f. sæsonbestemt influenzavaccine, human papillomavirusvaccine) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet med undtagelse af vaccinationer mod COVID-19. Vaccination under undersøgelsen er også forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner (f. inaktiverede influenzavacciner) og vaccinationer mod COVID-19.
• HIV-positive TET-deltagere er ikke kvalificerede på grund af risikoen for at udvikle opportunistiske infektioner efter behandling med en immun checkpoint-hæmmer. Tidligere tilfælde af spredt herpesvirus og svampeinfektioner er blevet dokumenteret i denne patientpopulation.