Avelumab i recidiverende eller refraktær ekstranodal naturlig dræber/T-celle lymfom[AVENT STUDY]

INKLUSIONSKRITERIER

1. Historologisk diagnosticeret ENKTL: Standarderne for WHO Classification 2016 for diagnose af ENKTL opfyldt.
2. Blev tilbagefald eller refraktær efter mindst én form for behandling efter den første diagnose.
3. Hvis der er mindst én målbar læsion.
4. I tilfælde af fuldkropsaktivitet (ECOG PS) er niveau 0-2.
5. I tilfælde af skriftligt samtykke til deltagelse i klinisk undersøgelse: Skal underskrive forsøgspersonens samtykkeerklæring, der angiver prøveudtagningen foretaget på tidspunktet for diagnosen eller tilbagefald (skal levere prøve): 10 4um (mindst 5) og biomarkør (3~5 ml perifert blod udtaget under screeningsperioden, skal give prøve), og at forsøgspersonen har forstået formålet med og de nødvendige procedurer for den kliniske undersøgelse med intention om at deltage i den kliniske undersøgelse (eller underskrevet af forsøgspersonens repræsentant).
6. Hvis ældre end 19 år.

7. Hvis følgende hæmatologiske resultater er opfyldt:

   • Absolut neutrofiltal er 1500/mm3 eller større uanset vækstfaktortilførsel.
   • Trombocyttallet er 100.000/mm3 eller mere uanset blodforsyningen. (I tilfælde af sygdomsinvolvering, for eksempel blodpladefald på grund af involvering af knoglemarv eller miltforstørrelse, kan patienter med et blodpladetal større end 50.000/mm3 dog deltage i denne undersøgelse.)
   • Hæmoglobin er 9,0 g/dL eller mere.

8. Hvis følgende biokemiske resultater er opfyldt:

   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre grænse (ULN): Hvis antallet af leverenzymer i blodet stiger på grund af en sygdom, såsom lymfomets leverindtrængning, kan det registreres op til ≤ 5 x ULN efter investigators skøn. .
   • Hvis bilirubin stiger på grund af Gilbert-syndromet, er total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det er ikke-hepatisk.
   • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Meget effektiv prævention, der opfylder de lokale regler, skal vedtages til prævention af forsøgspersoner, der deltager i det kliniske studie under eller efter det kliniske studie for kvinder i fertilitet eller seksuelt aktive mænd (i tilfælde af kvinder i fertilitet skal effektiv prævention være bruges under administrationen af ​​studielægemidlet og i 1 måned efter det, og mænd skal bruge det under administrationen af ​​studielægemidlet og i 3 måneder efter det).
10. Kvinder i fertilitet skal vise negative resultater ved blodplader (beta-choriongonadotropin) eller graviditetstest ved urin ved screening.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Hvis der er en historie med carcinomatøs meningitis, symptomatiske leptomeningeale sygdomme eller tegn på sekundær indtrængen i centralnervesystemet baseret på CT- eller MR-scanning.
2. I tilfælde af, at der er andre karcinomer udover målsygdommen eller i tilfælde af anamnese af andre ondsindede tumorer inden for de seneste 3 år fra starten af ​​klinisk undersøgelse: Eksklusiv basalcellekarcinom og cervikal intraepitelial neoplasi, som er passende behandlet.
3. Hvis nogen toksicitet fra den tidligere kemoterapi ikke er kommet sig til grad 1 eller lavere på screeningstidspunktet; hårtab og knoglemarvshæmning er dog udelukket, og perifer polyneuropati kan registreres efter forskerens skøn, hvis der ikke er risiko for sikkerhed ved grad ≤ 2.
4. I tilfælde af større operation inden for 4 uger fra registreringen til det kliniske studie eller manglende helbredelse fra en større komplikation til en sådan operation.
5. Ved brug af immunsuppressive lægemidler på tidspunktet for registrering til det kliniske studie: Eksklusiv lokale steroidinjektioner såsom nasale eller inhalerede steroider, steroidsalve og injektioner i artikulære hulrum. I tilfælde af fuldkropssteroidindgivelse er 10 mg eller mindre prednisolonum om dagen tilladt (hvis binyrebarkinsufficiens er nødvendig for at opretholde en dosis af prednisolon på 10 mg eller mere, er det acceptabelt i henhold til efterforskerens vurdering) og steroidinjektioner brugt til præ -Behandling før CT eller anden undersøgelse er også tilladt.
6. I tilfælde af ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, hjerneinfarkt eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme eller klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdomme funktionelt klassificeret af New York Heart Association inden for 6 måneder efter screening .
7. I tilfælde af alvorlig overfølsomhed i anamnesen over for det forsøgslægemiddel, der blev brugt til denne undersøgelse eller dets stoffer, herunder alvorlig overfølsomhed over for monoklonalt antistof (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. I tilfælde af kendt historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv type C hepatitisvirus eller aktiv type B hepatitisvirus (i tilfælde af raske bærere, der ikke har krævet asymptomatisk behandling, hvis det antivirale lægemiddel kan tages, kan registreres efter efterforskerens skøn. I dette tilfælde bør HBV DNA-testen overvåges periodisk gennem opdeling af gastroenterologi) eller ukontrolleret aktiv helkropsinfektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
9. I tilfælde af livstruende sygdomme, medicinske tilstande eller respirationssvigt, der kan true forsøgspersoners sikkerhed eller bringe resultaterne af kliniske undersøgelser i fare.
10. I tilfælde af homogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. I tilfælde af aktiv autoimmun sygdom, der kan påvirke administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet; med undtagelse af type 1-diabetes, psoriasis, vitiligo, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, der ikke kræver immunsuppressiv medicin.
12. Hvis kandidaten ikke kan forstå den kliniske undersøgelse eller overholde reglerne for klinisk undersøgelse, herunder et aktivt forsøg på at begå selvmord eller skade sig selv for nylig eller tidligere, og andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme såsom immunocolitis, colitis ulcerosa, immunopneumoni, lungefibrose, eller mentale tilstande; eller hvis det er fastslået af investigator, at deltagelse i undersøgelsen er uhensigtsmæssig på grund af enhver risiko for deltagelse eller behandling i undersøgelsen, der kan stige på grund af uønskede virkninger eller fortolkning af undersøgelsesresultater, der kan blive hindret.
13. Hvis kandidaten er gravid eller ammer på tidspunktet for screeningen.
14. I tilfælde af en større operation eller levende svækket vaccine inden for 4 uger efter registrering til det kliniske studie.

15. I tilfælde af følgende leversygdomme:

    • Kronisk hepatitis eller levercirrhose relateret til type B eller type C hepatitis.
    • Positiv reaktion for overfladeantigen af ​​type B hepatitis uden symptomer. (Men i tilfælde af raske bærere, der ikke krævede asymptomatisk behandling, kan det antivirale lægemiddel, hvis det kan tages, registreres efter efterforskerens vurdering. I dette tilfælde bør HBV DNA-testen monitoreres periodisk gennem opdeling af gastroenterologi): Positiv reaktion på RNA af type C hepatitis uden symptomer.
16. Tidligere udsat for PD-1 / PD-L1-hæmmer
17. Brug af anden anticancerbehandling eller andre undersøgelseslægemidler inden for 4 uger efter registrering til det kliniske studie.