Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af APH-1105 hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom

26. juli 2021 opdateret af: Aphios

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsvurdering af intranasale nanopartikler af APH-1105, en ny alfasekretasemodulator til let til moderat kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom (AD)

Dette er et fase 2-studie, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intranasal levering af APH-1105 til behandling af mild til moderat Alzheimers hos voksne.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en multicenter, randomiseret, tredobbelt blind placebokontrol med parallelle grupper. Patienter diagnosticeret med mild til moderat AD vil blive indskrevet og tilfældigt tildelt på en blind måde til at modtage studielægemidlet APH-1105. Grupper vil modtage enten 0,5 µg (15 aktive, 5 placebo), 1,0 µg (15 aktive, 5 placebo) eller 2,0 µg (15 aktive, 5 placebo). Der vil blive foretaget en fuldstændig vurdering af alle relevante tolerabilitets- og sikkerhedsdata.

Patienterne vil blive indgivet studielægemidlet uden for klinikken af ​​en studiepartner to gange om ugen. Den indledende dosis af APH-1105 vil finde sted i en klinik med det formål at indsamle indledende farmakokinetiske data.

Den samlede varighed for patientdeltagelse vil være ca. 18 uger, hvilket inkluderer 1 uge til screening, 12 ugers behandling og opfølgning 4 uger efter den endelige dosis. Studiebesøg vil finde sted under screening, baseline, uge ​​1, 2, 4, 8, 12 og 16 for i alt 7 besøg. Uge 16 repræsenterer opfølgningsbesøget efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Kognitive vurderinger vil blive udført ved screening og gentages i uge 4, 12 og 16. Målinger af adfærdsmæssig funktion og livskvalitet vil blive udført i uge 2, 4, 8, 12 og 16.

Blodprøver vil blive indsamlet gennem undersøgelsen til farmakokinetiske analyser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mænd og kvinder i alderen > 50 år ved screeningsbesøg
  • Sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) og Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V kriterier
  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global score > 1,0 på screeningstidspunktet
  • Mini-Mental Status Undersøgelse score på 22-30 ved screeningsbesøg CT eller MR af hjernen, inden for 12 måneder før randomisering, kompatibel med en diagnose Sandsynlig Alzheimers sygdom
  • Fysisk undersøgelse, laboratoriedata og elektrokardiogramresultater fra screeningsbesøg skal være normale, eller unormale fund skal vurderes ikke at være klinisk signifikante
  • Evne til at gå, i det mindste med et hjælpemiddel
  • Syn og hørelse tilstrækkeligt til at overholde testen
  • Informeret samtykke fra patient eller værge (hvis relevant) og en pårørende
  • Bor uden for en institution
  • Skal have mindst 1 informant/studiepartner

Eksklusionskriterier

  • Klinisk signifikante og aktive lunge-, gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdomme
  • Andre neurologiske lidelser, herunder men ikke begrænset til slagtilfælde, Parkinsons sygdom, anfaldslidelse eller hovedskade med bevidsthedstab inden for de seneste 5 år
  • DSM-IV akse I lidelse, bortset fra Alzheimers sygdom, inklusive amnesiske lidelser, skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, nuværende svær depressiv episode, psykose, panik eller posttraumatisk stresslidelse
  • CT-scanning eller MR-bevis for hydrocephalus, slagtilfælde, en pladsoptagende læsion, cerebral infektion eller enhver anden klinisk signifikant sygdom i centralnervesystemet
  • Demens kompliceret af en anden organisk sygdom
  • Demens kompliceret af tilstedeværelsen af ​​overvejende vrangforestillinger
  • Patienter med hæmatologisk malignitet eller solid tumor, som er under behandling, som har afsluttet behandlingen inden for de seneste 6 måneder, eller som stadig har tegn på aktiv sygdom
  • Aktuel stof- eller alkoholafhængighed inklusive nikotinafhængighed (rygere)
  • Forsøgspersoner, der får immunsuppressiva tricykliske antidepressiva antikoagulantia eller kemoterapeutiske midler
  • Hypertension, der er dårligt kontrolleret eller styret
  • Enhver medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra AD), som efter investigatorens mening kan være en medvirkende årsag til deltagerens kognitive svækkelse eller kan føre til afbrydelse, manglende overholdelse, interferens med undersøgelsesvurderinger eller sikkerhedsproblemer
  • Klinisk signifikant, ustabil psykiatrisk sygdom
  • Har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller uforklarligt bevidsthedstab inden for det seneste 1 år
  • Relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser og cerebrovaskulære abnormiteter
  • Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter inden for 1 år før screeningsbesøg 1
  • Indikation af nedsat nyre- eller leverfunktion
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom eller alvorlig infektion inden for 30 dage før eller under screeningsperioden
  • Brug af tilladt medicin til kroniske lidelser i doser, der ikke har været stabile i mindst 4 uger før screeningsbesøg 1, eller brug af AD-medicin i doser, der ikke har været stabile i mindst 8 uger før screeningbesøg 1
  • Brug af medicin, der efter investigatorens mening kan bidrage til kognitiv svækkelse, sætte deltagerne i højere risiko for bivirkninger (AE'er) eller svække deltagerens evne til at udføre kognitive tests eller gennemføre undersøgelsesprocedurer.
  • Kontraindikationer til undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 0,5 µg
Intranasale (IN) nanopartikler - 0,5 mikrogram. Undersøgelsen er planlagt til at omfatte 1 dosis APH 1105 / 0,5 µg, administreret to gange om ugen i 12 uger, i alt 24 doser.
Medicin: APH-1105
Undersøgelseslægemidlet APH-1105 er et sterilt, pyrogenfrit frysetørret pulver beregnet til intranasal administration.
Eksperimentel: 1,0 µg
Intranasale (IN) nanopartikler - 1,0 mikrogram. Studiet er planlagt til at omfatte 1 dosis APH 1105 / 1,0 µg, administreret to gange om ugen i 12 uger, i alt 24 doser.
Medicin: APH-1105
Undersøgelseslægemidlet APH-1105 er et sterilt, pyrogenfrit frysetørret pulver beregnet til intranasal administration.
Eksperimentel: 2,0 µg
Intranasale (IN) nanopartikler - 2,0 mikrogram. Studiet er planlagt til at omfatte 1 dosis APH 1105 / 2,0 µg, administreret to gange om ugen i 12 uger, i alt 24 doser.
Medicin: APH-1105
Undersøgelseslægemidlet APH-1105 er et sterilt, pyrogenfrit frysetørret pulver beregnet til intranasal administration.
Placebo komparator: Placebo
Intranasale (IN) placebo nanopartikler. Studiet er planlagt til at omfatte 1 dosis placebo-lægemiddel administreret to gange om ugen i 12 uger, i alt 24 doser.
Andet: Placebo
Placeboen er et sterilt, pyrogenfrit frysetørret pulver, der i udseende er identisk med det eksperimentelle lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Baseline til og med 30 dage efter den endelige behandlingsdosis op til dag 60
Antal patienter, der oplever bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) under behandling og opfølgning.
Baseline til og med 30 dage efter den endelige behandlingsdosis op til dag 60
Effektivitet: Kognitionsændring
Tidsramme: Baseline - dag 60

Ændring i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cog (ADAS-COG) totalscore fra baseline til post-slutbehandlingsdosis.

Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test (ADAS-Cog) måler sprog og hukommelse og består af 2 dele rettet mod kognitiv og ikke-kognitiv funktion. Den består af 11 elementer, som omfatter (men ikke alle) ordgenkaldelse, navngivning af objekter, ordgenkendelse, forståelse og ordfinding. ADAS-COG er scoret 0-70. Jo højere score, jo større værdiforringelse.
Baseline - dag 60
Effektivitet: Ændring i kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline - dag 60
Ændring i Hopkins Verbal Learning Test-revideret fra baseline til dag 60 efter den endelige behandlingsdosis. Hopkins Verbal Learning Test måler episodisk hukommelse. Testen består af tre forsøg, som kræver, at patienten frit kan genkalde ord fra 12-ordslisten, der involverer ja/nej-svar. Scoren er fra 0-12. Lavere score (tal) indikerer mere værdiforringelse.
Baseline - dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] Cmax
Tidsramme: Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Karakteriser farmakokinetiske virkninger af APH-1105 eksponering hos patienter med Alzheimers sygdom for at bestemme maksimal plasmakoncentration (Cmax).
Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] Tmax
Tidsramme: Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Karakteriser farmakokinetiske virkninger af APH-1105 eksponering hos patienter med Alzheimers sygdom for at bestemme maksimal serumkoncentration (Tmax).
Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] halveringstid for serumeliminering
Tidsramme: Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Karakteriser farmakokinetiske virkninger af APH-1105 eksponering hos patienter med Alzheimers sygdom for at bestemme serumelimineringshalveringstid (1/2).
Blodet trækkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis
Tolerabilitet: [Farmakodynamik] proteinkinase C-aktivitet
Tidsramme: Blodet trækkes ved baseline, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis.
Vurder proteinkinase C-aktiviteten hos patienter behandlet med flere doser APH-1105
Blodet trækkes ved baseline, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer efter første indgivne dosis.
Ændring i adfærdsmæssig funktion
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Ændring i adfærdspatologien i Alzheimers sygdomsvurderingsskala - Frekvensvægtet (BEHAVE-AD-FW). Behavioural Pathology in Alzheimers Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) vurderer det mulige neurologiske grundlag for adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på demens, forholdet mellem adfærdsmæssig funktion og kognitiv funktion. Skalaen består af syv (7) adfærdskategorier (paranoide og vrangforestillinger, hallucinationer, aktivitetsforstyrrelser, aggressivitet, daglige rytmeforstyrrelser, affektive forstyrrelser, angst og fobier) og består af femogtyve (25) symptomer grupperet i disse. Elementer scores på en 4 point sværhedsgrad - højere score, højere værdiforringelse.
Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Ændring i adfærdsforstyrrelser
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Ændring i den neuropsykiatriske opgørelse (NPI) Den neuropsykiatriske opgørelse (12 stk.) er en plejer/informant-baseret samtale, der vurderer 12 neuro-psykiatriske symptomer hos deltageren i løbet af den foregående måned. Svar bedømmes både med hensyn til hyppighed (1=sjældent, mindre end én gang om ugen; 2=nogle gange, ca. én gang om ugen; 3=ofte, flere gange om ugen; og 4=meget ofte, én eller flere gange om dagen) og sværhedsgrad (1=mild; 2=moderat; 3=alvorlig) med sammensatte scorer fra 0-144. Jo højere score, jo større symptomsværhed.
Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Ændring i sværhedsgraden af ​​demenssymptomer
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Ændring i Clinical Dementia Rating Scale (CDR_SB) Clinical Dementia Rating eller CDR måler sværhedsgraden af ​​demens. Det er en fem-punkts skala, hvor "0" betyder ingen kognitiv svækkelse, og så er de resterende fire punkter for forskellige stadier af demens, mild til svær.
Baseline, uge ​​4, 8 12 og uge 16 efter slutdosis.
Evaluer livskvalitetsstatus
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og uge 16 efter den endelige dosis
Ændring i Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) og Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) er en 3-elements observatør-vurderet skala, der måler sygdoms sværhedsgrad, global forbedring eller forandring og terapeutisk respons. Det er vurderet på en 7-punkts skala, hvor sygdoms sværhedsgrad skalaen bruger en række svar fra 1 (normal) til 7 (blandt de mest alvorligt syge patienter). CGI-C-score spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere). Hver komponent i CGI'en vurderes separat; instrumentet giver ikke en global score.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og uge 16 efter den endelige dosis
Risiko for selvmord
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og uge 16 efter den endelige dosis
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsværktøj, der evaluerer selvmordstanker og -adfærd. Den består af ti kategorier med binære svar (ja/nej) for at angive tilstedeværelse eller fravær af adfærden. De ti kategorier inkluderet i C-SSRS er som følger: Kategori 1 - Wish to be Dead; Kategori 2 - Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; Kategori 3 - Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; Kategori 4 - Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; Kategori 5 - Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt; Kategori 6 - Forberedende handlinger eller adfærd; Kategori 7 - Afbrudt forsøg; Kategori 8 - Afbrudt forsøg; Kategori 9 - Faktisk forsøg (ikke-dødelig); Kategori 10 - Fuldført selvmord. Et ja/nej binært svar bruges også til at vurdere selvskadende adfærd uden selvmordshensigt. Resultatet af C-SSRS er en numerisk score opnået fra disse kategorier.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og uge 16 efter den endelige dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aphios

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APH-1105

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med APH-1105

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner