Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av APH-1105 hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

26 juli 2021 uppdaterad av: Aphios

Säkerhet, tolerabilitet och effektivitetsbedömning av intranasala nanopartiklar av APH-1105, en ny alfasekretasmodulator för mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning på grund av Alzheimers sjukdom (AD)

Detta är en fas 2-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av intranasal administrering av APH-1105 för behandling av mild till måttlig Alzheimers hos vuxna.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, randomiserad, trippelblind placebokontroll med parallella grupper. Patienter som diagnostiserats med mild till måttlig AD kommer att inkluderas och slumpmässigt tilldelas på ett blindat sätt för att få studieläkemedlet APH-1105. Grupper kommer att få antingen 0,5 µg (15 aktiva, 5 placebo), 1,0 µg (15 aktiva, 5 placebo) eller 2,0 µg (15 aktiva, 5 placebo). En fullständig bedömning kommer att göras av alla relevanta tolerabilitets- och säkerhetsdata.

Patienterna kommer att administreras studieläkemedlet utanför kliniken av en studiepartner två gånger i veckan. Den initiala dosen av APH-1105 kommer att ske i en klinik i syfte att samla in första farmakokinetiska data.

Den totala varaktigheten för patientdeltagande kommer att vara cirka 18 veckor, vilket inkluderar 1 vecka för screening, 12 veckors behandling och uppföljning 4 veckor efter slutdos. Studiebesök kommer att ske under screening, baseline, vecka 1, 2, 4, 8, 12 och 16 för totalt 7 besök. Vecka 16 representerar uppföljningsbesöket efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Kognitiva bedömningar kommer att utföras vid screening och kommer att upprepas vid veckorna 4, 12 och 16. Beteendemässigt funktions- och livskvalitetsmått kommer att göras veckorna 2,4,8,12 och 16.

Blodprover kommer att samlas in genom studien för farmakokinetiska analyser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Män och kvinnor i åldern > 50 år vid screeningbesök
  • Trolig Alzheimers sjukdom enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) och Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V kriterier
  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global poäng > 1,0 vid tidpunkten för screening
  • Mini-Mental Status undersökningspoäng på 22-30 vid screeningbesök CT eller MRI av hjärnan, inom 12 månader före randomisering, kompatibel med en diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom
  • Fysisk undersökning, laboratoriedata och elektrokardiogramresultat från screeningbesök måste vara normala eller onormala fynd måste bedömas som inte kliniskt signifikanta
  • Förmåga att gå, åtminstone med hjälpmedel
  • Syn och hörsel tillräckligt för att uppfylla tester
  • Informerat samtycke från patient, eller vårdnadshavare (om tillämpligt) och en vårdgivare
  • Bor utanför en institution
  • Måste ha minst 1 informant/studiepartner

Exklusions kriterier

  • Kliniskt signifikanta och aktiva lung-, gastrointestinala, njur-, lever-, endokrina eller kardiovaskulära sjukdomar
  • Andra neurologiska störningar, inklusive men inte begränsat till stroke, Parkinsons sjukdom, krampanfall eller huvudskada med medvetslöshet under de senaste 5 åren
  • DSM-IV Axis I störning annan än Alzheimers sjukdom, inklusive amnesiska störningar, schizofreni eller schizoaffektiv störning, bipolär sjukdom, aktuell egentlig depression, psykos, panik eller posttraumatisk stressyndrom
  • Datortomografi eller MRT-bevis på hydrocefalus, stroke, en utrymmesupptagande lesion, cerebral infektion eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom i centrala nervsystemet
  • Demens komplicerad av en annan organisk sjukdom
  • Demens komplicerad av förekomsten av dominerande vanföreställningar
  • Patienter med en hematologisk malignitet eller solid tumör som genomgår behandling, som har avslutat behandlingen inom de senaste 6 månaderna eller som fortfarande har tecken på aktiv sjukdom
  • Aktuellt drog- eller alkoholberoende inklusive nikotinberoende (rökare)
  • Försökspersoner som får immunsuppressiva tricykliska antidepressiva antikoagulantia eller kemoterapeutiska medel
  • Hypertoni som är dåligt kontrollerad eller hanterad
  • Alla medicinska eller neurologiska/neurodegenerativa tillstånd (andra än AD) som, enligt utredarens uppfattning, kan vara en bidragande orsak till deltagarens kognitiva funktionsnedsättning eller kan leda till avbrott, bristande efterlevnad, störning av studiebedömningar eller säkerhetsproblem
  • Kliniskt signifikant, instabil psykiatrisk sjukdom
  • Har haft en stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) eller oförklarlig medvetslöshet under det senaste året
  • Relevanta hjärnblödningar, blödningsrubbningar och cerebrovaskulära avvikelser
  • Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta överledningsstörningar inom 1 år före screeningbesök 1
  • Indikation på nedsatt njur- eller leverfunktion
  • Kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller allvarlig infektion inom 30 dagar före eller under screeningsperioden
  • Användning av tillåtna läkemedel för kroniska tillstånd i doser som inte har varit stabila i minst 4 veckor före screeningbesök 1, eller användning av AD-läkemedel i doser som inte har varit stabila i minst 8 veckor före screeningbesök 1
  • Användning av mediciner som, enligt utredarens åsikt, kan bidra till kognitiv funktionsnedsättning, utsätta deltagarna för en högre risk för biverkningar (AE) eller försämra deltagarens förmåga att utföra kognitiva tester eller genomföra studieprocedurer.
  • Kontraindikationer för studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 0,5 µg
Intranasala (IN) nanopartiklar - 0,5 mikrogram. Studien är planerad att inkludera 1 dos av APH 1105 / 0,5 µg, administrerad två gånger i veckan i 12 veckor, totalt 24 doser.
Läkemedel: APH-1105
Undersökningsläkemedlet, APH-1105, är ett sterilt, pyrogenfritt lyofiliserat pulver avsett för intranasal administrering.
Experimentell: 1,0 µg
Intranasala (IN) nanopartiklar - 1,0 mikrogram. Studien är planerad att inkludera 1 dos APH 1105 / 1,0 µg, administrerad två gånger i veckan under 12 veckor, totalt 24 doser.
Läkemedel: APH-1105
Undersökningsläkemedlet, APH-1105, är ett sterilt, pyrogenfritt lyofiliserat pulver avsett för intranasal administrering.
Experimentell: 2,0 µg
Intranasala (IN) nanopartiklar - 2,0 mikrogram. Studien är planerad att inkludera 1 dos APH 1105 / 2,0 µg, administrerad två gånger i veckan under 12 veckor, totalt 24 doser.
Läkemedel: APH-1105
Undersökningsläkemedlet, APH-1105, är ett sterilt, pyrogenfritt lyofiliserat pulver avsett för intranasal administrering.
Placebo-jämförare: Placebo
Intranasala (IN) placebo nanopartiklar. Studien är planerad att inkludera 1 dos placebo-läkemedel administrerat två gånger i veckan under 12 veckor, totalt 24 doser.
Övrig: Placebo
Placebo är ett sterilt, pyrogenfritt frystorkat pulver som till utseendet är identiskt med det experimentella läkemedlet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje till och med 30 dagar efter slutlig behandlingsdos upp till dag 60
Antal patienter som upplever biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under behandling och uppföljning.
Baslinje till och med 30 dagar efter slutlig behandlingsdos upp till dag 60
Effektivitet: Kognitionsförändring
Tidsram: Baslinje - dag 60

Förändring i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cog (ADAS-COG) totalpoäng från baslinje till postslutlig behandlingsdos.

Alzheimers sjukdomsbedömning Scale-Cognitive Subscale Test (ADAS-Cog) mäter språk och minne och består av 2 delar inriktade på kognitiv och icke-kognitiv funktion. Den består av 11 poster som inkluderar (men inte alla) ordåterkallelse, namngivning av objekt, ordigenkänning, förståelse och ordsökning. ADAS-COG får 0-70. Ju högre poäng desto större försämring.
Baslinje - dag 60
Effektivitet: Förändring i kognitiv funktion
Tidsram: Baslinje - dag 60
Förändring i Hopkins verbala inlärningstest - Reviderad från baslinje till dag 60 efter slutlig behandlingsdos Hopkins verbala lärandetest, en tre-försökslista med 12 ord är en inlärnings- och återkallningsuppgift. Hopkins verbala lärandetest mäter episodiskt minne. Testet består av tre försök som kräver att patienten fritt återkallar ord från 12-ordslistan med ja/nej-svar. Poängintervallet är från 0-12. Lägre poäng (siffror) indikerar mer nedskrivning.
Baslinje - dag 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] Cmax
Tidsram: Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Karakterisera farmakokinetiska effekter av exponering för APH-1105 hos patienter med Alzheimers sjukdom för att bestämma maximal plasmakoncentration (Cmax).
Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] Tmax
Tidsram: Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Karakterisera farmakokinetiska effekter av exponering för APH-1105 hos patienter med Alzheimers sjukdom för att bestämma maximal serumkoncentration (Tmax).
Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Tolerabilitet: [Farmakokinetik] halveringstid för eliminering av serum
Tidsram: Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Karakterisera farmakokinetiska effekter av exponering för APH-1105 hos patienter med Alzheimers sjukdom för att bestämma halveringstid för serumeliminering (1/2).
Blod tappar vid baslinjen och 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen
Tolerabilitet: [Farmakodynamik] proteinkinas C-aktivitet
Tidsram: Blod tappas vid baslinjen, 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen.
Bedöm proteinkinas C-aktiviteten hos patienter som behandlats med flera doser av APH-1105
Blod tappas vid baslinjen, 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter den första administrerade dosen.
Förändring i beteendemässig funktion
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Förändring i beteendepatologin vid Alzheimers sjukdomsbedömningsskala - Frekvensvägd (BEHAVE-AD-FW). Behavioral Pathology in Alzheimers Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) bedömer den möjliga neurologiska grunden för beteendemässiga och psykologiska symtom på demens, sambandet mellan beteendefunktion och kognitiv funktion. Skalan består av sju (7) beteendekategorier (paranoida och vanföreställningar, hallucinationer, aktivitetsstörningar, aggressivitet, dygnsrytmrubbningar, affektiva störningar, ångest och fobier) och består av tjugofem (25) symtom grupperade i dessa. Föremål får poäng på 4 poängs svårighetsgrad - högre poäng, högre försämring.
Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Förändring i beteendestörning
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Förändring i den neuropsykiatriska inventeringen (NPI) Den neuropsykiatriska inventeringen (12 artiklar) är en vårdgivare/informant-baserad intervju som bedömer 12 neuropsykiatriska symtom hos deltagaren under föregående månad. Svaren bedöms både vad gäller frekvens (1=sällan, mindre än en gång i veckan; 2=ibland, ungefär en gång i veckan; 3=ofta, flera gånger i veckan; och 4=mycket ofta, en eller flera gånger per dag) och svårighetsgrad (1=lindrig; 2=måttlig; 3=svår) med sammansatta poäng från 0-144. Ju högre poäng desto större svårighetsgrad av symtomen.
Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Förändring i svårighetsgrad av demenssymtom
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Förändring i Clinical Dementia Rating Scale(CDR_SB) Clinical Dementia Rating eller CDR mäter svårighetsgraden av demens. Det är en femgradig skala där "0" betyder ingen kognitiv funktionsnedsättning, och sedan är de återstående fyra punkterna för olika stadier av demens, mild till svår.
Baslinje, vecka 4, 8 12 och vecka 16 efter slutdos.
Utvärdera livskvalitetsstatus
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8, 12 och vecka 16 efter slutdos
Change in the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) och Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) är en 3-punkts observatörsklassad skala som mäter sjukdomens svårighetsgrad, global förbättring eller förändring och terapeutisk respons. Den är bedömd på en 7-gradig skala, där sjukdomens svårighetsgrad använder ett intervall av svar från 1 (normal) till 7 (bland de svårast sjuka patienterna). CGI-C-poäng varierar från 1 (mycket förbättrat) till 7 (mycket mycket sämre). Varje komponent i CGI:n klassificeras separat; instrumentet ger ingen global poäng.
Baslinje, vecka 4, 8, 12 och vecka 16 efter slutdos
Risk för självmord
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8, 12 och vecka 16 efter slutdos
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) är ett bedömningsverktyg som utvärderar självmordstankar och självmordsbeteende. Den består av tio kategorier, med binära svar (ja/nej) för att indikera närvaro eller frånvaro av beteendet. De tio kategorierna som ingår i C-SSRS är följande: Kategori 1 - Wish to be Dead; Kategori 2 - Icke-specifika aktiva självmordstankar; Kategori 3 - Aktiva självmordstankar med alla metoder (ej plan) utan avsikt att agera; Kategori 4 - Aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan; Kategori 5 - Aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt; Kategori 6 - Förberedande handlingar eller beteende; Kategori 7 - Avbrutet försök; Kategori 8 - Avbrutet försök; Kategori 9 - Faktiskt försök (icke-dödligt); Kategori 10 - Fullbordat självmord. Ett ja/nej binärt svar används också för att bedöma självskadebeteende utan självmordsuppsåt. Resultatet av C-SSRS är en numerisk poäng erhållen från dessa kategorier.
Baslinje, vecka 4, 8, 12 och vecka 16 efter slutdos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aphios

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2019

Första postat (Faktisk)

16 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APH-1105

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på APH-1105

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera