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Étude de l'APH-1105 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

26 juillet 2021 mis à jour par: Aphios

Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité des nanoparticules intranasales d'APH-1105, un nouveau modulateur de la sécrétase alpha pour les troubles cognitifs légers à modérés dus à la maladie d'Alzheimer (MA)

Il s'agit d'une étude de phase 2 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'administration intranasale d'APH-1105 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée chez l'adulte.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un contrôle placebo multicentrique, randomisé, en triple aveugle avec des groupes parallèles. Les patients diagnostiqués avec une MA légère à modérée seront recrutés et assignés au hasard en aveugle pour recevoir le médicament à l'étude APH-1105. Les groupes recevront soit 0,5 µg (15 actifs, 5 placebo), 1,0 µg (15 actifs, 5 placebo) ou 2,0 µg (15 actifs, 5 placebo). Une évaluation complète sera faite de toutes les données pertinentes de tolérance et de sécurité.

Les patients recevront le médicament à l'étude en dehors de la clinique par un partenaire de l'étude deux fois par semaine. La dose initiale d'APH-1105 aura lieu dans une clinique dans le but de collecter les données pharmacocinétiques initiales.

La durée totale de la participation des patients sera d'environ 18 semaines, dont 1 semaine de dépistage, 12 semaines de traitement et 4 semaines de suivi après la dose finale. Les visites d'étude auront lieu pendant le dépistage, la ligne de base, les semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 16 pour un total de 7 visites. La semaine 16 représente la visite de suivi après la dernière dose du médicament à l'étude.

Des évaluations cognitives seront effectuées lors de la sélection et seront répétées aux semaines 4, 12 et 16. Les mesures du fonctionnement comportemental et de la qualité de vie seront effectuées aux semaines 2, 4, 8, 12 et 16.

Des échantillons de sang seront prélevés tout au long de l'étude pour des analyses pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Trevor P Castor, PhD
  • Numéro de téléphone: 781 932 6933
  • E-mail: tcastor@aphios.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Hommes et femmes âgés de plus de 50 ans lors de la visite de dépistage
  • Maladie d'Alzheimer probable selon les critères IV-V du National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke et de l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) et du Diagnostic Statistical Manual (DSM)
  • Score global de l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) > 1,0 au moment du dépistage
  • Score au mini-examen de l'état mental de 22 à 30 lors de la visite de dépistage CT ou IRM du cerveau, dans les 12 mois précédant la randomisation, compatible avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable
  • L'examen physique, les données de laboratoire et les résultats de l'électrocardiogramme de la visite de dépistage doivent être normaux ou les résultats anormaux doivent être jugés comme n'étant pas cliniquement significatifs
  • Capacité à marcher, au moins avec un appareil fonctionnel
  • Vision et audition suffisantes pour se conformer aux tests
  • Consentement éclairé du patient ou du tuteur légal (le cas échéant) et d'un soignant
  • Vivre à l'extérieur d'un établissement institutionnel
  • Doit avoir au moins 1 informateur / partenaire d'étude

Critère d'exclusion

  • Maladies pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, endocriniennes ou cardiovasculaires cliniquement significatives et actives
  • Autres troubles neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie de Parkinson, les troubles épileptiques ou les traumatismes crâniens avec perte de conscience au cours des 5 dernières années
  • Trouble de l'axe I du DSM-IV autre que la maladie d'Alzheimer, y compris les troubles amnésiques, la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire, l'épisode dépressif majeur actuel, la psychose, la panique ou le trouble de stress post-traumatique
  • CT scan ou IRM preuve d'hydrocéphalie, d'accident vasculaire cérébral, d'une lésion occupant de l'espace, d'une infection cérébrale ou de toute autre maladie du système nerveux central cliniquement significative
  • Démence compliquée par une autre maladie organique
  • Démence compliquée par la présence de délires prédominants
  • Patients atteints d'une hémopathie maligne ou d'une tumeur solide qui suivent un traitement, qui ont terminé le traitement au cours des 6 derniers mois ou qui présentent encore des signes de maladie active
  • Dépendance actuelle à la drogue ou à l'alcool, y compris la dépendance à la nicotine (fumeurs)
  • Sujets recevant des immunosuppresseurs des antidépresseurs tricycliques des anticoagulants ou des agents chimiothérapeutiques
  • Hypertension mal contrôlée ou mal gérée
  • Toute condition médicale ou neurologique/neurodégénérative (autre que la MA) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être une cause contributive à la déficience cognitive du participant ou pourrait conduire à l'arrêt, au manque de conformité, à l'interférence avec les évaluations de l'étude ou à des problèmes de sécurité
  • Maladie psychiatrique cliniquement significative et instable
  • Avoir eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT) ou une perte de conscience inexpliquée au cours de la dernière année 1
  • Hémorragie cérébrale pertinente, trouble de la coagulation et anomalies cérébrovasculaires
  • Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives dans l'année précédant la visite de dépistage 1
  • Indication d'une fonction rénale ou hépatique altérée
  • Maladie systémique cliniquement significative ou infection grave dans les 30 jours précédant ou pendant la période de dépistage
  • Utilisation de médicaments autorisés pour les maladies chroniques à des doses qui n'ont pas été stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage 1, ou utilisation de médicaments contre la MA à des doses qui n'ont pas été stables pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage 1
  • Utilisation de tout médicament qui, de l'avis de l'investigateur, peut contribuer à une déficience cognitive, exposer les participants à un risque plus élevé d'événements indésirables (EI) ou altérer la capacité du participant à effectuer des tests cognitifs ou à terminer les procédures d'étude.
  • Contre-indications aux procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 0,5 µg
Nanoparticules intranasales (IN) - 0,5 microgrammes. L'étude prévoit d'inclure 1 dose d'APH 1105 / 0,5 µg, administrée deux fois par semaine pendant 12 semaines, pour un total de 24 doses.
Médicament: APH-1105
Le produit pharmaceutique expérimental, APH-1105, est une poudre lyophilisée stérile et apyrogène destinée à l'administration intranasale.
Expérimental: 1,0 µg
Nanoparticules intranasales (IN) - 1,0 microgrammes. L'étude prévoit d'inclure 1 dose d'APH 1105 / 1,0 µg, administrée deux fois par semaine pendant 12 semaines, pour un total de 24 doses.
Médicament: APH-1105
Le produit pharmaceutique expérimental, APH-1105, est une poudre lyophilisée stérile et apyrogène destinée à l'administration intranasale.
Expérimental: 2,0 µg
Nanoparticules intranasales (IN) - 2,0 microgrammes. L'étude prévoit d'inclure 1 dose d'APH 1105 / 2,0 µg, administrée deux fois par semaine pendant 12 semaines, pour un total de 24 doses.
Médicament: APH-1105
Le produit pharmaceutique expérimental, APH-1105, est une poudre lyophilisée stérile et apyrogène destinée à l'administration intranasale.
Comparateur placebo: Placebo
Nanoparticules placebo intranasales (IN). L'étude devrait inclure 1 dose de médicament placebo administrée deux fois par semaine pendant 12 semaines, pour un total de 24 doses.
Autre: Placebo
Le placebo est une poudre lyophilisée stérile et apyrogène identique en apparence au médicament expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dose de traitement finale jusqu'au jour 60
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et graves (EIG) pendant le traitement et le suivi.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dose de traitement finale jusqu'au jour 60
Efficacité : changement cognitif
Délai: Ligne de base - jour 60

Modification du score total de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-COG) entre le début et la dose finale de traitement.

Le test ADAS-Cog (échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive) mesure le langage et la mémoire et se compose de 2 parties ciblant le fonctionnement cognitif et non cognitif. Il se compose de 11 éléments qui incluent (mais pas tous) le rappel de mots, la dénomination d'objets, la reconnaissance de mots, la compréhension et la recherche de mots. L'ADAS-COG est noté 0-70. Plus le score est élevé, plus la déficience est importante.
Ligne de base - jour 60
Efficacité : modification du fonctionnement cognitif
Délai: Ligne de base - jour 60
Changement dans le test d'apprentissage verbal de Hopkins - Révisé de la ligne de base au jour 60 après la dose finale de traitement Le test d'apprentissage verbal de Hopkins, une liste de trois essais de 12 mots, est une tâche d'apprentissage et de rappel libre. Le test d'apprentissage verbal de Hopkins mesure la mémoire épisodique. Le test est composé de trois essais qui nécessitent que le patient se souvienne librement des mots de la liste de 12 mots impliquant des réponses oui/non. La plage de score est de 0 à 12. Des scores inférieurs (chiffres) indiquent une plus grande déficience.
Ligne de base - jour 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérance : [Pharmacocinétique] Cmax
Délai: Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Caractériser les effets pharmacocinétiques de l'exposition à l'APH-1105 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer afin de déterminer la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Tolérance : [Pharmacocinétique] Tmax
Délai: Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Caractériser les effets pharmacocinétiques de l'exposition à l'APH-1105 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer afin de déterminer la concentration sérique maximale (Tmax).
Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Tolérance : [Pharmacocinétique] demi-vie d'élimination sérique
Délai: Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Caractériser les effets pharmacocinétiques de l'exposition à l'APH-1105 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer afin de déterminer la demi-vie d'élimination sérique(1/2).
Prélèvements sanguins au départ et 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée
Tolérabilité : [Pharmacodynamique] activité de la protéine kinase C
Délai: Prélèvements sanguins au départ, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée.
Évaluer l'activité de la protéine kinase C chez les patients traités avec plusieurs doses d'APH-1105
Prélèvements sanguins au départ, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 2 heures, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures et 72 heures après la première dose administrée.
Modification du fonctionnement comportemental
Délai: Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Modification de l'échelle d'évaluation de la pathologie comportementale dans la maladie d'Alzheimer - pondérée en fréquence (BEHAVE-AD-FW). L'échelle de gravité pondérée par la fréquence de la pathologie comportementale dans la maladie d'Alzheimer (BEHAVE-AD-FW) évalue la base neurologique possible des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence, les relations entre le fonctionnement comportemental et le fonctionnement cognitif. L'échelle se compose de sept (7) catégories comportementales (idéation paranoïaque et délirante, hallucinations, troubles de l'activité, agressivité, troubles du rythme diurne, troubles affectifs, anxiétés et phobies) et se compose de vingt-cinq (25) symptômes regroupés dans ces catégories. Les items sont notés sur une sévérité de 4 points - plus le score est élevé, plus la déficience est élevée.
Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Modification des troubles du comportement
Délai: Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Modification de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) L'inventaire neuropsychiatrique (12 éléments) est une entrevue basée sur les soignants/informateurs qui évalue 12 symptômes neuropsychiatriques du participant au cours du mois précédent. Les réponses sont notées à la fois en termes de fréquence (1=rarement, moins d'une fois par semaine ; 2=parfois, environ une fois par semaine ; 3=souvent, plusieurs fois par semaine ; et 4=très souvent, une fois ou plus par jour) et gravité (1=léger ; 2=modéré ; 3=sévère) avec des scores composites allant de 0 à 144. Plus le score est élevé, plus la gravité des symptômes est grande.
Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Modification de la gravité des symptômes de la démence
Délai: Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Modification de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR_SB) L'évaluation de la démence clinique ou CDR mesure le stade de gravité de la démence. Il s'agit d'une échelle en cinq points dans laquelle « 0 » indique l'absence de troubles cognitifs, puis les quatre points restants correspondent à divers stades de la démence, de légère à grave.
Au départ, semaine 4, 8 12 et semaine 16 après la dose finale.
Évaluer l'état de la qualité de vie
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 12 et semaine 16 après la dose finale
Le changement dans l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I) et l'impression clinique globale d'amélioration du soignant (CGI-I) est une échelle à 3 éléments évaluée par un observateur qui mesure la gravité de la maladie, l'amélioration ou le changement global et la réponse thérapeutique. Il est évalué sur une échelle de 7 points, avec une échelle de gravité de la maladie utilisant une gamme de réponses allant de 1 (normal) à 7 (parmi les patients les plus gravement malades). Les scores CGI-C vont de 1 (très amélioré) à 7 (très pire). Chaque composante du CGI est notée séparément; l'instrument ne donne pas de score global.
Au départ, semaines 4, 8, 12 et semaine 16 après la dose finale
Risque de suicide
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 12 et semaine 16 après la dose finale
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) est un outil d'évaluation qui évalue les idées et les comportements suicidaires. Il est composé de dix catégories, avec des réponses binaires (oui/non) pour indiquer la présence ou l'absence du comportement. Les dix catégories incluses dans le C-SSRS sont les suivantes : Catégorie 1 - Souhait d'être mort ; Catégorie 2 - Pensées suicidaires actives non spécifiques ; Catégorie 3 - Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; Catégorie 4 - Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ; Catégorie 5 - Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques ; Catégorie 6 - Actes ou comportements préparatoires ; Catégorie 7 - Tentative avortée ; Catégorie 8 - Tentative interrompue ; Catégorie 9 - Tentative réelle (non mortelle); Catégorie 10 - Suicide réalisé. Une réponse binaire oui/non est également utilisée pour évaluer le comportement d'automutilation sans intention suicidaire. Le résultat du C-SSRS est un score numérique obtenu à partir de ces catégories.
Au départ, semaines 4, 8, 12 et semaine 16 après la dose finale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aphios

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2019

Première publication (Réel)

16 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APH-1105

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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