Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van APH-1105 bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer

26 juli 2021 bijgewerkt door: Aphios

Beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van intranasale nanodeeltjes van APH-1105, een nieuwe alfasecretasemodulator voor milde tot matige cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD)

Dit is een fase 2-studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid beoordeelt van intranasale toediening van APH-1105 voor de behandeling van milde tot matige ziekte van Alzheimer bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, driedubbelblinde placebo-controlegroep met parallelle groepen. Patiënten met de diagnose milde tot matige AD zullen worden ingeschreven en op een geblindeerde manier willekeurig worden toegewezen aan het onderzoeksgeneesmiddel APH-1105. Groepen krijgen ofwel 0,5 µg (15 actieve, 5 placebo), 1,0 µg (15 actieve, 5 placebo) of 2,0 µg (15 actieve, 5 placebo). Er zal een volledige beoordeling worden gemaakt van alle relevante gegevens over verdraagbaarheid en veiligheid.

Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel twee keer per week buiten de kliniek krijgen toegediend door een onderzoekspartner. De initiële dosis APH-1105 vindt plaats in een klinische setting met als doel de initiële farmacokinetische gegevens te verzamelen.

De totale duur van patiëntenparticipatie is ongeveer 18 weken, inclusief 1 week voor screening, 12 weken behandeling en follow-up 4 weken na de laatste dosis. Studiebezoeken vinden plaats tijdens de screening, baseline, week 1, 2, 4, 8, 12 en 16 voor in totaal 7 bezoeken. Week 16 vertegenwoordigt het vervolgbezoek na de laatste dosis studiemedicatie.

Cognitieve beoordelingen worden uitgevoerd bij de screening en worden herhaald in week 4, 12 en 16. Gedragsmatig functioneren en kwaliteit van leven zullen worden gedaan in week 2,4,8,12 en 16.

Tijdens het onderzoek worden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Mannen en vrouwen ouder dan 50 jaar bij screeningbezoek
  • Mogelijke ziekte van Alzheimer volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) en Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V-criteria
  • Globale score op de Clinical Dementia Rating Scale (CDR) > 1,0 op het moment van screening
  • Mini-Mental Status Examination score van 22-30 bij screeningbezoek CT of MRI van hersenen, binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, compatibel met een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer
  • Lichamelijk onderzoek, laboratoriumgegevens en elektrocardiogramresultaten van het screeningbezoek moeten normaal zijn of abnormale bevindingen moeten als niet klinisch significant worden beoordeeld
  • Vermogen om te lopen, in ieder geval met een hulpmiddel
  • Visie en gehoor voldoende om aan testen te voldoen
  • Geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke voogd (indien van toepassing) en een verzorger
  • Wonen buiten een institutionele voorziening
  • Moet minimaal 1 informant/studiepartner hebben

Uitsluitingscriteria

  • Klinisch significante en actieve long-, gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire systeemziekten
  • Andere neurologische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot beroerte, de ziekte van Parkinson, convulsies of hoofdletsel met bewustzijnsverlies in de afgelopen 5 jaar
  • DSM-IV As I-stoornis anders dan de ziekte van Alzheimer, waaronder geheugenstoornissen, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis, huidige depressieve episode, psychose, paniek of posttraumatische stressstoornis
  • CT-scan of MRI-bewijs van hydrocephalus, beroerte, een ruimte-innemende laesie, cerebrale infectie of enige andere klinisch significante ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Dementie gecompliceerd door een andere organische ziekte
  • Dementie gecompliceerd door de aanwezigheid van overheersende wanen
  • Patiënten met een hematologische maligniteit of solide tumor die een behandeling ondergaan, die de behandeling in de afgelopen 6 maanden hebben voltooid of die nog tekenen van actieve ziekte hebben
  • Huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid inclusief nicotineverslaving (rokers)
  • Proefpersonen die immuunonderdrukkende middelen krijgen, tricyclische antidepressiva, anticoagulantia of chemotherapeutica
  • Hypertensie die slecht onder controle of beheerd wordt
  • Elke medische of neurologische/neurodegeneratieve aandoening (anders dan AD) die, naar de mening van de onderzoeker, een bijdragende oorzaak zou kunnen zijn voor de cognitieve stoornis van de deelnemer of zou kunnen leiden tot stopzetting, gebrek aan therapietrouw, interferentie met onderzoeksbeoordelingen of veiligheidsproblemen
  • Klinisch significante, onstabiele psychiatrische ziekte
  • Een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of onverklaarbaar bewustzijnsverlies hebben gehad in de afgelopen 1 jaar
  • Relevante hersenbloeding, bloedingsstoornis en cerebrovasculaire afwijkingen
  • Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen of klinisch significante geleidingsafwijkingen binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek 1
  • Indicatie van verminderde nier- of leverfunctie
  • Klinisch significante systemische ziekte of ernstige infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan of tijdens de screeningsperiode
  • Gebruik van toegestane medicijnen voor chronische aandoeningen in doses die niet stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1, of gebruik van AD-medicatie in doses die niet stabiel zijn gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
  • Gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen bijdragen aan cognitieve stoornissen, de deelnemers een hoger risico op bijwerkingen (AE's) kunnen geven of het vermogen van de deelnemer om cognitieve tests uit te voeren of studieprocedures te voltooien, kunnen aantasten.
  • Contra-indicaties voor studieprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 0,5 µg
Intranasale (IN) nanodeeltjes - 0,5 microgram. Het is de bedoeling dat de studie 1 dosis APH 1105 / 0,5 µg omvat, tweemaal per week toegediend gedurende 12 weken, voor een totaal van 24 doses.
Geneesmiddel: APH-1105
Het onderzoeksgeneesmiddel, APH-1105, is een steriel, pyrogeenvrij gelyofiliseerd poeder bedoeld voor intranasale toediening.
Experimenteel: 1,0 µg
Intranasale (IN) nanodeeltjes - 1,0 microgram. Het is de bedoeling dat de studie 1 dosis APH 1105 / 1,0 µg omvat, tweemaal per week toegediend gedurende 12 weken, voor een totaal van 24 doses.
Geneesmiddel: APH-1105
Het onderzoeksgeneesmiddel, APH-1105, is een steriel, pyrogeenvrij gelyofiliseerd poeder bedoeld voor intranasale toediening.
Experimenteel: 2,0 µg
Intranasale (IN) nanodeeltjes - 2,0 microgram. Het is de bedoeling dat de studie 1 dosis APH 1105 / 2,0 µg omvat, tweemaal per week toegediend gedurende 12 weken, voor een totaal van 24 doses.
Geneesmiddel: APH-1105
Het onderzoeksgeneesmiddel, APH-1105, is een steriel, pyrogeenvrij gelyofiliseerd poeder bedoeld voor intranasale toediening.
Placebo-vergelijker: Placebo
Intranasale (IN) Placebo-nanodeeltjes. De studie is gepland om gedurende 12 weken tweemaal per week 1 dosis placebo-geneesmiddel toe te dienen, voor een totaal van 24 doses.
Ander: Placebo
De placebo is een steriel, pyrogeenvrij gelyofiliseerd poeder dat qua uiterlijk identiek is aan het experimentele geneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 30 dagen na de laatste behandelingsdosis tot en met dag 60
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) tijdens behandeling en follow-up.
Basislijn tot en met 30 dagen na de laatste behandelingsdosis tot en met dag 60
Werkzaamheid: cognitieverandering
Tijdsspanne: Basislijn - dag 60

Verandering in de totale score van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cog (ADAS-COG) van baseline tot post-finale behandelingsdosis.

De Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test (ADAS-Cog) meet taal en geheugen en bestaat uit 2 delen gericht op cognitief en niet-cognitief functioneren. Het bestaat uit 11 items, waaronder (maar niet alle) woordherinnering, naamgeving van objecten, woordherkenning, begrip en woordvinding. De ADAS-COG wordt gescoord van 0-70. Hoe hoger de score, hoe groter de stoornis.
Basislijn - dag 60
Werkzaamheid: verandering in cognitief functioneren
Tijdsspanne: Basislijn - dag 60
Verandering in de Hopkins-test voor verbaal leren - herzien van baseline tot dag 60 na de laatste behandelingsdosis De Hopkins verbale leertest meet het episodisch geheugen. De test bestaat uit drie proeven waarbij de patiënt woorden uit de lijst van 12 woorden met ja/nee-antwoorden moet onthouden. Het scorebereik is van 0-12. Lagere scores (cijfers) wijzen op meer beperkingen.
Basislijn - dag 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid: [Farmacokinetiek] Cmax
Tijdsspanne: Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Karakteriseer de farmacokinetische effecten van blootstelling aan APH-1105 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer om de piekplasmaconcentratie (Cmax) te bepalen.
Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Verdraagbaarheid: [Farmacokinetiek] Tmax
Tijdsspanne: Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Karakteriseer de farmacokinetische effecten van blootstelling aan APH-1105 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer om de piekserumconcentratie (Tmax) te bepalen.
Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Verdraagbaarheid: [Farmacokinetiek] serumeliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Karakteriseer de farmacokinetische effecten van blootstelling aan APH-1105 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer om de serumeliminatiehalfwaardetijd (1/2) te bepalen.
Bloedafname bij baseline en 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis
Verdraagbaarheid: [Farmacodynamiek] proteïnekinase C-activiteit
Tijdsspanne: Bloed wordt afgenomen bij baseline, 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis.
Beoordeel de proteïnekinase C-activiteit bij patiënten die zijn behandeld met meerdere doses APH-1105
Bloed wordt afgenomen bij baseline, 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur na de eerste toegediende dosis.
Verandering in gedragsfunctioneren
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Verandering in de gedragspathologie bij de beoordelingsschaal van de ziekte van Alzheimer - frequentiegewogen (BEHAVE-AD-FW). De Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) beoordeelt de mogelijke neurologische basis van gedrags- en psychologische symptomen van dementie, de relaties tussen gedragsmatig functioneren en cognitief functioneren. De schaal bestaat uit zeven (7) gedragscategorieën (paranoïde en waanvoorstellingen, hallucinaties, activiteitsstoornissen, agressiviteit, dagelijkse ritmestoornissen, affectieve stoornissen, angsten en fobieën) en bestaat uit vijfentwintig (25) symptomen die in deze categorieën zijn gegroepeerd. Items worden gescoord op een 4-punts ernst - hoe hoger de score, hoe hoger de stoornis.
Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Verandering in gedragsstoornis
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Verandering in de Neuropsychiatrische Inventaris (NPI) De Neuropsychiatrische Inventaris (12 items) is een op een zorgverlener/informant gebaseerd interview dat 12 neuropsychiatrische symptomen van de deelnemer in de afgelopen maand beoordeelt. De antwoorden worden beoordeeld op zowel frequentie (1=zelden, minder dan een keer per week; 2=soms, ongeveer een keer per week; 3=vaak, meerdere keren per week; en 4=heel vaak, een of meerdere keren per dag) en ernst (1=mild; 2=matig; 3=ernstig) met samengestelde scores variërend van 0-144. Hoe hoger de score, hoe groter de ernst van de symptomen.
Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Verandering in dementie Symptoom Ernst
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Verandering in de Clinical Dementia Rating Scale (CDR_SB) De Clinical Dementia Rating of CDR meet de ernst van dementie in het stadium. Het is een vijfpuntsschaal waarbij "0" betekent dat er geen cognitieve stoornissen zijn, en de overige vier punten zijn voor verschillende stadia van dementie, mild tot ernstig.
Basislijn, week 4, 8 12 en week 16 na de laatste dosis.
Evalueer de levenskwaliteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12 en week 16 na de laatste dosis
Verandering in de Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) en de Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) is een door een waarnemer beoordeelde schaal met 3 items die de ernst van de ziekte, de algehele verbetering of verandering en de therapeutische respons meet. Het wordt beoordeeld op een 7-puntsschaal, waarbij de schaal van de ernst van de ziekte een reeks van antwoorden gebruikt van 1 (normaal) tot en met 7 (bij de meest ernstig zieke patiënten). CGI-C-scores variëren van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Elk onderdeel van de CGI wordt afzonderlijk beoordeeld; het instrument geeft geen globale score.
Basislijn, week 4, 8, 12 en week 16 na de laatste dosis
Risico op zelfmoord
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12 en week 16 na de laatste dosis
De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is een beoordelingsinstrument dat zelfmoordgedachten en -gedrag evalueert. Het bestaat uit tien categorieën, met binaire antwoorden (ja/nee) om de aan- of afwezigheid van het gedrag aan te geven. De tien categorieën die zijn opgenomen in de C-SSRS zijn als volgt: Categorie 1 - Wens dood te zijn; Categorie 2 - Niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten; Categorie 3 - Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook (geen plan) zonder intentie om te handelen; Categorie 4 - Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; Categorie 5 - Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie; Categorie 6 - Voorbereidende handelingen of gedragingen; Categorie 7 - Afgebroken Poging; Categorie 8 - Onderbroken Poging; Categorie 9 - Daadwerkelijke poging (niet-dodelijk); Categorie 10 - Voltooide zelfmoord. Een ja/nee binaire respons wordt ook gebruikt bij het beoordelen van zelfbeschadigend gedrag zonder suïcidale bedoelingen. De uitkomst van de C-SSRS is een numerieke score verkregen uit deze categorieën.
Basislijn, week 4, 8, 12 en week 16 na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aphios

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APH-1105

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dementie

Klinische onderzoeken op APH-1105

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren