Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie APH-1105 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

26 lipca 2021 zaktualizowane przez: Aphios

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności donosowych nanocząsteczek APH-1105, nowego modulatora sekretazy alfa w leczeniu łagodnych i umiarkowanych zaburzeń poznawczych spowodowanych chorobą Alzheimera (AD)

Jest to badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność donosowego podawania APH-1105 w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera u dorosłych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkową, randomizowaną, potrójnie ślepą kontrolą placebo z równoległymi grupami. Pacjenci, u których zdiagnozowano łagodną lub umiarkowaną AD, zostaną włączeni i losowo przydzieleni w sposób zaślepiony, aby otrzymać badany lek APH-1105. Grupy otrzymają albo 0,5 µg (15 aktywnych, 5 placebo), 1,0 µg (15 aktywnych, 5 placebo) lub 2,0 µg (15 aktywnych, 5 placebo). Przeprowadzona zostanie pełna ocena wszystkich istotnych danych dotyczących tolerancji i bezpieczeństwa.

Badany lek pacjentom będzie podawany poza kliniką przez partnera badania dwa razy w tygodniu. Początkowa dawka APH-1105 zostanie podana w warunkach klinicznych w celu zebrania wstępnych danych farmakokinetycznych.

Całkowity czas uczestnictwa pacjentów wyniesie około 18 tygodni, w tym 1 tydzień na badania przesiewowe, 12 tygodni leczenia i obserwację 4 tygodnie po ostatniej dawce. Wizyty studyjne odbędą się podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym, w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 16, co daje łącznie 7 wizyt. Tydzień 16 reprezentuje wizytę kontrolną po ostatniej dawce badanego leku.

Oceny funkcji poznawczych zostaną przeprowadzone podczas badań przesiewowych i zostaną powtórzone w 4, 12 i 16 tygodniu. Pomiary funkcjonowania behawioralnego i jakości życia zostaną wykonane w 2,4,8,12 i 16 tygodniu.

Podczas badania zostaną pobrane próbki krwi do analiz farmakokinetycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Mężczyźni i kobiety w wieku > 50 lat podczas wizyty przesiewowej
  • Prawdopodobna choroba Alzheimera zgodnie z kryteriami IV-V Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych i Udaru oraz Stowarzyszenia Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) oraz Diagnostic Statistical Manual (DSM)
  • Globalny wynik w klinicznej skali oceny otępienia (CDR) > 1,0 w czasie badania przesiewowego
  • Wynik Mini-Mental Status Examination 22-30 podczas wizyty przesiewowej CT lub MRI mózgu, w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją, zgodny z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera
  • Badanie fizykalne, dane laboratoryjne i wyniki elektrokardiogramu z wizyty przesiewowej muszą być prawidłowe, a nieprawidłowe wyniki należy uznać za nieistotne klinicznie
  • Zdolność do chodzenia, przynajmniej z urządzeniem wspomagającym
  • Wzrok i słuch wystarczające do wykonania testu
  • Świadoma zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego (jeśli dotyczy) i opiekuna
  • Życie poza placówką instytucjonalną
  • Musi mieć co najmniej 1 informatora / partnera do nauki

Kryteria wyłączenia

  • Klinicznie istotne i czynne choroby płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego
  • Inne zaburzenia neurologiczne, w tym między innymi udar, choroba Parkinsona, napad padaczkowy lub uraz głowy z utratą przytomności w ciągu ostatnich 5 lat
  • Zaburzenie osi I DSM-IV inne niż choroba Alzheimera, w tym zaburzenia amnestyczne, schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, obecny epizod dużej depresji, psychoza, panika lub zespół stresu pourazowego
  • Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wskazują na wodogłowie, udar, zmianę zajmującą przestrzeń, infekcję mózgu lub jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę ośrodkowego układu nerwowego
  • Demencja powikłana inną chorobą organiczną
  • Demencja powikłana obecnością dominujących urojeń
  • Pacjenci z nowotworem hematologicznym lub guzem litym, którzy są w trakcie leczenia, którzy zakończyli leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub którzy nadal mają dowody na czynną chorobę
  • Aktualne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, w tym uzależnienie od nikotyny (palacze)
  • Osoby otrzymujące leki immunosupresyjne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, antykoagulanty lub środki chemioterapeutyczne
  • Nadciśnienie, które jest źle kontrolowane lub zarządzane
  • Jakikolwiek stan medyczny lub neurologiczny/neurodegeneracyjny (inny niż AD), który w opinii badacza może przyczyniać się do upośledzenia funkcji poznawczych uczestnika lub może prowadzić do przerwania badania, nieprzestrzegania zaleceń, zakłócenia oceny badania lub obaw związanych z bezpieczeństwem
  • Klinicznie istotna, niestabilna choroba psychiczna
  • Miałeś udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub niewyjaśnioną utratę przytomności w ciągu ostatniego roku
  • Istotny krwotok mózgowy, skaza krwotoczna i nieprawidłowości naczyniowo-mózgowe
  • Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca lub istotnych klinicznie zaburzeń przewodzenia w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową 1
  • Wskazanie upośledzonej czynności nerek lub wątroby
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub poważna infekcja w ciągu 30 dni przed okresem przesiewowym lub w jego trakcie
  • Stosowanie dozwolonych leków w stanach przewlekłych w dawkach, które nie były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową 1 lub stosowanie leków AD w dawkach, które nie były stabilne przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową 1
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, które w opinii Badacza mogą przyczynić się do upośledzenia funkcji poznawczych, narazić uczestników na większe ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub osłabić zdolność uczestnika do wykonywania testów funkcji poznawczych lub ukończenia procedur badania.
  • Przeciwwskazania do studiowania procedur

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 0,5 ug
Nanocząsteczki donosowe (IN) - 0,5 mikrograma. Planuje się, że badanie obejmie 1 dawkę APH 1105/0,5 µg, podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, łącznie 24 dawki.
Lek: APH-1105
Badany produkt leczniczy APH-1105 jest sterylnym, wolnym od pirogenów liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do podawania donosowego.
Eksperymentalny: 1,0 µg
Nanocząsteczki donosowe (IN) - 1,0 mikrograma. Planuje się, że badanie obejmie 1 dawkę APH 1105/1,0 µg, podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, łącznie 24 dawki.
Lek: APH-1105
Badany produkt leczniczy APH-1105 jest sterylnym, wolnym od pirogenów liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do podawania donosowego.
Eksperymentalny: 2,0 ug
Nanocząsteczki donosowe (IN) - 2,0 mikrogramy. Planuje się, że badanie obejmie 1 dawkę APH 1105 / 2,0 µg, podawaną dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, łącznie 24 dawki.
Lek: APH-1105
Badany produkt leczniczy APH-1105 jest sterylnym, wolnym od pirogenów liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do podawania donosowego.
Komparator placebo: Placebo
Donosowe (IN) nanocząsteczki placebo. Planuje się, że badanie obejmie 1 dawkę leku placebo podawanego dwa razy w tygodniu przez 12 tygodni, łącznie 24 dawki.
Inny: Placebo
Placebo jest sterylnym, wolnym od pirogenów liofilizowanym proszkiem, identycznym pod względem wyglądu z lekiem eksperymentalnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 30 dni po ostatniej dawce leczniczej do dnia 60
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) podczas leczenia i obserwacji.
Wartość wyjściowa przez 30 dni po ostatniej dawce leczniczej do dnia 60
Skuteczność: zmiana poznania
Ramy czasowe: Linia bazowa - dzień 60

Zmiana całkowitego wyniku skali oceny choroby Alzheimera-Cog (ADAS-COG) od wartości początkowej do dawki po zakończeniu leczenia.

Test Skali Oceny Choroby Alzheimera-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) mierzy język i pamięć i składa się z 2 części ukierunkowanych na funkcjonowanie poznawcze i pozapoznawcze. Składa się z 11 pozycji, które obejmują (ale nie wszystkie) zapamiętywanie słów, nazywanie przedmiotów, rozpoznawanie słów, rozumienie i znajdowanie słów. ADAS-COG ma punktację 0-70. Im wyższy wynik, tym większe upośledzenie.
Linia bazowa - dzień 60
Skuteczność: zmiana w funkcjonowaniu poznawczym
Ramy czasowe: Linia bazowa - dzień 60
Zmiana w Teście uczenia się werbalnego Hopkinsa — poprawiona od wartości początkowej do dnia 60 po ostatniej dawce leczniczej Test uczenia się werbalnego Hopkinsa, składający się z trzech prób składających się z 12 słów, jest zadaniem polegającym na nauce i swobodnym przypominaniu sobie. Test uczenia się werbalnego Hopkinsa mierzy pamięć epizodyczną. Test składa się z trzech prób, które wymagają od pacjenta swobodnego przypomnienia sobie słów z listy 12 słów z odpowiedziami tak/nie. Zakres punktacji wynosi od 0 do 12. Niższe wyniki (liczby) wskazują na większe upośledzenie.
Linia bazowa - dzień 60

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja: [Farmakokinetyka] Cmax
Ramy czasowe: Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Scharakteryzuj efekty farmakokinetyczne ekspozycji na APH-1105 u pacjentów z chorobą Alzheimera w celu określenia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax).
Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Tolerancja: [Farmakokinetyka] Tmax
Ramy czasowe: Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Scharakteryzuj efekty farmakokinetyczne ekspozycji na APH-1105 u pacjentów z chorobą Alzheimera w celu określenia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax).
Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Tolerancja: [Farmakokinetyka] okres półtrwania w fazie eliminacji w surowicy
Ramy czasowe: Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Scharakteryzuj efekty farmakokinetyczne ekspozycji na APH-1105 u pacjentów z chorobą Alzheimera w celu określenia okresu półtrwania w fazie eliminacji z surowicy(1/2).
Krew pobierana na początku badania oraz 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki
Tolerancja: [Farmakodynamika] Aktywność kinazy białkowej C
Ramy czasowe: Krew pobierana jest na początku badania, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki.
Ocena aktywności kinazy białkowej C u pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami APH-1105
Krew pobierana jest na początku badania, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po podaniu pierwszej dawki.
Zmiana w funkcjonowaniu behawioralnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Zmiana w patologii behawioralnej w skali oceny choroby Alzheimera - ważona częstotliwością (BEHAVE-AD-FW). Skala nasilenia patologii behawioralnej w chorobie Alzheimera (BEHAVE-AD-FW) ocenia możliwe neurologiczne podstawy behawioralnych i psychologicznych objawów demencji, związki między funkcjonowaniem behawioralnym a poznawczym. Skala składa się z siedmiu (7) kategorii behawioralnych (idee paranoidalne i urojeniowe, halucynacje, zaburzenia aktywności, agresywność, zaburzenia rytmu dobowego, zaburzenia afektywne, lęki i fobie) i składa się z dwudziestu pięciu (25) objawów pogrupowanych w te kategorie. Pozycje są oceniane na 4-punktowej skali – im wyższy wynik, tym większe upośledzenie.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Zmiana w zaburzeniu zachowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Zmiana w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI) Inwentarz Neuropsychiatryczny (12 pozycji) jest wywiadem opartym na opiekunie/informatorze, który ocenia 12 objawów neuropsychiatrycznych uczestnika w ciągu poprzedniego miesiąca. Odpowiedzi są oceniane zarówno pod względem częstotliwości (1=rzadko, rzadziej niż raz w tygodniu; 2=czasami, mniej więcej raz w tygodniu; 3=często, kilka razy w tygodniu; i 4=bardzo często, raz lub więcej dziennie) oraz ciężkość (1=łagodna; 2=umiarkowana; 3=ciężka) ze złożonymi wynikami w zakresie od 0-144. Im wyższy wynik, tym większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Zmiana nasilenia objawów demencji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Zmiana w klinicznej skali oceny otępienia (CDR_SB) Kliniczna ocena otępienia lub CDR mierzy stopień zaawansowania demencji. Jest to pięciostopniowa skala, w której „0” oznacza brak upośledzenia funkcji poznawczych, a pozostałe cztery punkty dotyczą różnych stadiów demencji, od łagodnego do ciężkiego.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i 16 po ostatniej dawce.
Oceń stan jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i tydzień 16 po ostatniej dawce
Zmiana w Globalnym Wrażeniu Klinicznym Poprawy (CGI-I) i Globalnym Wrażeniu Klinicznym Poprawy Opiekuna (CGI-I) to 3-punktowa skala oceniana przez obserwatorów, która mierzy nasilenie choroby, ogólną poprawę lub zmianę oraz odpowiedź terapeutyczną. Ocenia się ją w 7-stopniowej skali, przy czym skala ciężkości choroby obejmuje zakres odpowiedzi od 1 (normalny) do 7 (wśród najciężej chorych). Wyniki CGI-C mieszczą się w zakresie od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorsza). Każdy element CGI jest oceniany osobno; instrument nie daje wyniku globalnego.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i tydzień 16 po ostatniej dawce
Ryzyko samobójstwa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i tydzień 16 po ostatniej dawce
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) to narzędzie oceny, które ocenia myśli i zachowania samobójcze. Składa się z dziesięciu kategorii, z odpowiedziami binarnymi (tak/nie) wskazującymi na obecność lub brak danego zachowania. Dziesięć kategorii zawartych w C-SSRS to: Kategoria 1 – Życzenie śmierci; Kategoria 2 - Niespecyficzne Czynne Myśli Samobójcze; Kategoria 3 – Aktywne myśli samobójcze przy użyciu dowolnych metod (bez planu) bez zamiaru działania; Kategoria 4 - Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu; Kategoria 5 - Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem; Kategoria 6 – Czynności przygotowawcze lub zachowanie; Kategoria 7 — przerwana próba; Kategoria 8 — Przerwana próba; Kategoria 9 — faktyczna próba (niezakończona śmiercią); Kategoria 10 — Ukończone samobójstwo. Odpowiedź binarna tak/nie jest również wykorzystywana do oceny zachowań samookaleczających bez intencji samobójczych. Wynikiem C-SSRS jest wynik liczbowy uzyskany z tych kategorii.
Wartość wyjściowa, tydzień 4, 8, 12 i tydzień 16 po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aphios

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APH-1105

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na APH-1105

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj