Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie APH-1105 u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

26. července 2021 aktualizováno: Aphios

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intranazálních nanočástic APH-1105, nového modulátoru alfa sekretázy pro mírné až střední kognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou (AD)

Toto je studie fáze 2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost intranazálního podávání APH-1105 pro léčbu mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby u dospělých.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, trojitě zaslepená, placebo kontrola s paralelními skupinami. Pacienti s diagnostikovanou mírnou až středně těžkou AD budou zařazeni a náhodně zařazeni zaslepeným způsobem k podávání studovaného léku APH-1105. Skupiny dostanou buď 0,5 ug (15 aktivních, 5 placebo), 1,0 ug (15 aktivních, 5 placebo) nebo 2,0 ug (15 aktivních, 5 placebo). Bude provedeno úplné posouzení všech příslušných údajů o snášenlivosti a bezpečnosti.

Studovaný lék bude pacientům podáván studijním partnerem mimo kliniku dvakrát týdně. Počáteční dávka APH-1105 bude podávána v klinickém prostředí za účelem sběru počátečních farmakokinetických dat.

Celková doba účasti pacienta bude přibližně 18 týdnů, což zahrnuje 1 týden pro screening, 12 týdnů léčby a sledování 4 týdny po poslední dávce. Studijní návštěvy proběhnou během screeningu, základní linie, týdny 1, 2, 4, 8, 12 a 16, celkem 7 návštěv. 16. týden představuje následnou návštěvu po poslední dávce studovaného léku.

Kognitivní hodnocení bude provedeno při screeningu a bude se opakovat ve 4., 12. a 16. týdnu. Měření behaviorálního fungování a kvality života bude provedeno v týdnech 2, 4, 8, 12 a 16.

Vzorky krve budou odebírány během studie pro farmakokinetické analýzy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Trevor P Castor, PhD
  • Telefonní číslo: 781 932 6933
  • E-mail: tcastor@aphios.com

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Muži a ženy ve věku > 50 let při screeningové návštěvě
  • Pravděpodobná Alzheimerova choroba podle kritérií Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a cévní mozkové příhody a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA) a diagnostického statistického manuálu (DSM) IV-V
  • Globální skóre klinické škály hodnocení demence (CDR) > 1,0 v době screeningu
  • Skóre Mini-Mental Status Examination 22-30 při screeningové návštěvě CT nebo MRI mozku, během 12 měsíců před randomizací, kompatibilní s diagnózou Pravděpodobné Alzheimerovy choroby
  • Fyzikální vyšetření, laboratorní údaje a výsledky elektrokardiogramu ze screeningové návštěvy musí být normální nebo abnormální nálezy musí být posouzeny jako neklinicky významné
  • Schopnost chodit, alespoň s pomocným zařízením
  • Zrak a sluch jsou dostatečné pro vyhovění testu
  • Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce (pokud existuje) a pečovatele
  • Bydlení mimo ústavní zařízení
  • Musí mít alespoň 1 informátora/studijního partnera

Kritéria vyloučení

  • Klinicky významná a aktivní onemocnění plic, gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, endokrinního nebo kardiovaskulárního systému
  • Jiné neurologické poruchy, včetně, ale bez omezení, mrtvice, Parkinsonovy choroby, záchvatové poruchy nebo poranění hlavy se ztrátou vědomí během posledních 5 let
  • Porucha osy I DSM-IV jiná než Alzheimerova choroba, včetně poruch amnézie, schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy, aktuální depresivní epizody, psychózy, paniky nebo posttraumatické stresové poruchy
  • CT sken nebo MRI důkaz hydrocefalu, mrtvice, léze zabírající prostor, cerebrální infekce nebo jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění centrálního nervového systému
  • Demence komplikovaná jiným organickým onemocněním
  • Demence komplikovaná přítomností převažujících bludů
  • Pacienti s hematologickou malignitou nebo solidním nádorem, kteří podstupují léčbu, kteří dokončili léčbu během posledních 6 měsíců nebo kteří stále mají známky aktivního onemocnění
  • Současná závislost na drogách nebo alkoholu včetně závislosti na nikotinu (kuřáci)
  • Subjekty, které dostávají imunosupresiva, tricyklická antidepresiva, antikoagulancia nebo chemoterapeutika
  • Hypertenze, která je špatně kontrolována nebo řízena
  • Jakýkoli zdravotní nebo neurologický/neurodegenerativní stav (jiný než AD), který by podle názoru zkoušejícího mohl být příčinou přispívající k poruše kognitivních funkcí účastníka nebo by mohl vést k přerušení, nedostatečné shodě, narušení hodnocení studie nebo obavám o bezpečnost
  • Klinicky významné, nestabilní psychiatrické onemocnění
  • prodělal(a) mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo nevysvětlitelnou ztrátu vědomí v posledním 1 roce
  • Relevantní krvácení do mozku, porucha krvácení a cerebrovaskulární abnormality
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání nebo klinicky významných abnormalit vedení během 1 roku před screeningovou návštěvou 1
  • Indikace poruchy funkce ledvin nebo jater
  • Klinicky významné systémové onemocnění nebo závažná infekce během 30 dnů před nebo během období screeningu
  • Použití povolených léků na chronické stavy v dávkách, které nebyly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou 1, nebo použití léků proti AD v dávkách, které nebyly stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou 1
  • Použití jakýchkoli léků, které podle názoru zkoušejícího mohou přispět ke kognitivnímu zhoršení, vystavit účastníky vyššímu riziku nežádoucích příhod (AE) nebo zhoršit schopnost účastníka provádět kognitivní testování nebo dokončit studijní postupy.
  • Kontraindikace studijních postupů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 0,5 ug
Intranazální (IN) nanočástice - 0,5 mikrogramu. Studie je plánována tak, aby zahrnovala 1 dávku APH 1105 / 0,5 µg podávanou dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, celkem 24 dávek.
Lék: APH-1105
Testovaný léčivý produkt APH-1105 je sterilní lyofilizovaný prášek bez pyrogenů určený pro intranazální podání.
Experimentální: 1,0 ug
Intranazální (IN) nanočástice - 1,0 mikrogramů. Studie je plánována tak, aby zahrnovala 1 dávku APH 1105 / 1,0 µg podávanou dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, celkem 24 dávek.
Lék: APH-1105
Testovaný léčivý produkt APH-1105 je sterilní lyofilizovaný prášek bez pyrogenů určený pro intranazální podání.
Experimentální: 2,0 ug
Intranazální (IN) nanočástice - 2,0 mikrogramů. Studie je plánována tak, aby zahrnovala 1 dávku APH 1105 / 2,0 µg podávanou dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, celkem 24 dávek.
Lék: APH-1105
Testovaný léčivý produkt APH-1105 je sterilní lyofilizovaný prášek bez pyrogenů určený pro intranazální podání.
Komparátor placeba: Placebo
Intranazální (IN) Placebo nanočástice. Studie je plánována tak, aby zahrnovala 1 dávku placeba podávanou dvakrát týdně po dobu 12 týdnů, celkem tedy 24 dávek.
Jiný: Placebo
Placebo je sterilní, apyrogenní lyofilizovaný prášek identického vzhledu s experimentálním lékem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Výchozí stav po 30 dnech po poslední léčebné dávce až do 60. dne
Počet pacientů, u kterých se během léčby a sledování vyskytly nežádoucí (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE).
Výchozí stav po 30 dnech po poslední léčebné dávce až do 60. dne
Účinnost: Změna kognice
Časové okno: Výchozí stav - den 60

Změna celkového skóre na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby-Cog (ADAS-COG) od výchozí hodnoty po dávku po konečné léčbě.

Test stupnice pro hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-Cog) měří jazyk a paměť a skládá se ze 2 částí zaměřených na kognitivní a nekognitivní funkce. Skládá se z 11 položek, které zahrnují (ale ne všechna) zapamatování slov, pojmenování předmětů, rozpoznávání slov, porozumění a hledání slov. ADAS-COG má skóre 0-70. Čím vyšší skóre, tím větší poškození.
Výchozí stav - den 60
Účinnost: Změna kognitivního fungování
Časové okno: Výchozí stav - den 60
Změna v Hopkinsově testu verbálního učení – revidována ze základního stavu na 60. den po poslední dávce léčby Hopkinsův test verbálního učení, seznam tří pokusů o 12 slovech, je úkolem učení a volného vybavování. Hopkinsův test verbálního učení měří epizodickou paměť. Test se skládá ze tří pokusů, které vyžadují, aby si pacient volně vybavil slova ze seznamu 12 slov obsahujících odpovědi ano/ne. Rozsah skóre je od 0-12. Nižší skóre (čísla) indikují větší poškození.
Výchozí stav - den 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost: [Farmakokinetika] Cmax
Časové okno: Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Charakterizujte farmakokinetické účinky expozice APH-1105 u pacientů s Alzheimerovou chorobou za účelem stanovení maximální plazmatické koncentrace (Cmax).
Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Snášenlivost: [Farmakokinetika] Tmax
Časové okno: Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Charakterizujte farmakokinetické účinky expozice APH-1105 u pacientů s Alzheimerovou chorobou za účelem stanovení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax).
Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Snášenlivost: [Farmakokinetika] sérový eliminační poločas
Časové okno: Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Charakterizujte farmakokinetické účinky expozice APH-1105 u pacientů s Alzheimerovou chorobou za účelem stanovení poločasu eliminace séra (1/2).
Odběry krve na začátku a 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce
Snášenlivost: [Farmakodynamika] aktivita proteinkinázy C
Časové okno: Odběry krve na začátku, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce.
Zhodnoťte aktivitu proteinkinázy C u pacientů léčených opakovanými dávkami APH-1105
Odběry krve na začátku, 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin po první dávce.
Změna ve fungování chování
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Změna v behaviorální patologii u Alzheimerovy choroby hodnotící stupnice – frekvence – vážení (CHOVAT-AD-FW). Behaviorální patologie u frekvenčně vážené závažnosti Alzheimerovy choroby (BEHAVE-AD-FW) hodnotí možný neurologický základ behaviorálních a psychologických příznaků demence, vztahy mezi behaviorálním fungováním a kognitivními funkcemi. Škála se skládá ze sedmi (7) kategorií chování (paranoidní a bludné představy, halucinace, poruchy aktivity, agresivita, poruchy denního rytmu, afektivní poruchy, úzkosti a fobie) a skládá se z dvaceti pěti (25) symptomů seskupených do těchto kategorií. Položky jsou hodnoceny 4 body závažnosti – čím vyšší skóre, tím vyšší poškození.
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Změna v poruchách chování
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Změna v neuropsychiatrickém inventáři (NPI) Neuropsychiatrický inventář (12 položek) je rozhovor založený na pečovateli/informátorovi, který hodnotí 12 neuropsychiatrických symptomů účastníka během předchozího měsíce. Odpovědi jsou hodnoceny jak z hlediska frekvence (1=zřídka, méně než jednou týdně; 2=někdy, přibližně jednou týdně; 3=často, několikrát týdně; a 4=velmi často, jednou nebo vícekrát denně) a závažnost (1=mírná; 2=střední; 3=závažná) se složeným skóre v rozmezí 0-144. Čím vyšší skóre, tím větší závažnost symptomů.
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Změna závažnosti příznaku demence
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Změna na stupnici klinické demence (CDR_SB) Hodnocení klinické demence neboli CDR měří stupeň závažnosti demence. Je to pětibodová stupnice, ve které "0" znamená žádné kognitivní poruchy, a pak zbývající čtyři body jsou pro různá stádia demence, mírné až těžké.
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce.
Vyhodnoťte stav kvality života
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce
Změna v globálním klinickém dojmu zlepšení (CGI-I) a Globální klinický dojem zlepšení u pečovatele (CGI-I) je 3-položková škála hodnocená pozorovatelem, která měří závažnost onemocnění, globální zlepšení nebo změnu a terapeutickou odpověď. Hodnotí se na 7bodové škále, přičemž stupnice závažnosti onemocnění používá rozsah odpovědí od 1 (normální) do 7 (mezi nejvážněji nemocnými pacienty). Skóre CGI-C se pohybuje od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší). Každá složka CGI je hodnocena samostatně; nástroj nepřináší globální skóre.
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce
Riziko sebevraždy
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je hodnotící nástroj, který hodnotí sebevražedné myšlenky a chování. Skládá se z deseti kategorií s binárními odpověďmi (ano/ne), které indikují přítomnost nebo nepřítomnost chování. Deset kategorií zahrnutých v C-SSRS je následujících: Kategorie 1 – přání být mrtvý; Kategorie 2 – Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; Kategorie 3 – Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; Kategorie 4 – Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; Kategorie 5 – Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem; Kategorie 6 – Přípravné činy nebo chování; Kategorie 7 – Přerušený pokus; Kategorie 8 – Přerušený pokus; Kategorie 9 – Skutečný pokus (nefatální); Kategorie 10 – Dokončená sebevražda. Binární odpověď ano/ne se také používá při hodnocení sebepoškozujícího chování bez sebevražedného úmyslu. Výsledkem C-SSRS je číselné skóre získané z těchto kategorií.
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a týden 16 po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aphios

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APH-1105

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na APH-1105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit