軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるAPH-1105の研究
2021年7月26日 更新者：Aphios
アルツハイマー病 (AD) による軽度から中等度の認知障害に対する新規アルファセクレターゼモジュレーターである APH-1105 の鼻腔内ナノ粒子の安全性、忍容性、および有効性の評価
これは、成人の軽度から中程度のアルツハイマー病の治療のための APH-1105 の鼻腔内送達の安全性、忍容性、有効性を評価する第 2 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、並行群を用いた多施設、無作為化、三重盲検プラセボ対照です。 軽度から中等度のADと診断された患者が登録され、試験薬APH-1105を受けるために盲検法でランダムに割り当てられます。 グループは、0.5 μg (15 アクティブ、5 プラセボ)、1.0 μg (15 アクティブ、5 プラセボ)、または 2.0 μg (15 アクティブ、5 プラセボ) のいずれかを受け取ります。 すべての関連する忍容性および安全性データについて完全な評価が行われます。
患者は、週に2回、治験パートナーによって診療所の外で治験薬を投与されます。 APH-1105 の初回投与は、最初の薬物動態データを収集する目的で、診療所で行われます。
患者参加の合計期間は、スクリーニングのための 1 週間、治療のための 12 週間、および最終投与後 4 週間のフォローアップを含む約 18 週間になります。 研究訪問は、スクリーニング、ベースライン、1、2、4、8、12、および16週目に合計7回の訪問で行われます。 16週目は、治験薬の最終投与後のフォローアップ訪問を表します。
認知評価はスクリーニング時に実施され、4、12、および 16 週目に繰り返されます。 行動機能および生活の質の測定は、2、4、8、12 および 16 週目に行われます。
血液サンプルは、薬物動態分析のための研究を通して収集されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Trevor P Castor, PhD
- 電話番号：781 932 6933
- メール：tcastor@aphios.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Judith L Castor, PhD
- 電話番号：781 932 6933
- メール：jlpcastor@aphios.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -スクリーニング訪問時の年齢> 50歳の男性および女性
- National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke および Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) および Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V 基準によるアルツハイマー病の可能性
- -スクリーニング時の臨床認知症評価尺度（CDR）グローバルスコア> 1.0
- -スクリーニング訪問時の22〜30のミニメンタルステータス検査スコア 脳のCTまたはMRI、無作為化前の12か月以内、推定アルツハイマー病の診断と互換性あり
- 身体検査、検査データ、およびスクリーニング訪問による心電図の結果は、正常または異常な所見が臨床的に重要ではないと判断されなければなりません
- 少なくとも補助具を使って歩く能力
- テストに準拠するのに十分な視覚と聴覚
- 患者、または法定後見人 (該当する場合) および介護者からのインフォームド コンセント
- 施設外での生活
- 少なくとも 1 人の情報提供者/研究パートナーが必要です
除外基準
- -臨床的に重要で活動的な肺、胃腸、腎臓、肝臓、内分泌または心血管系の疾患
- 過去5年以内に脳卒中、パーキンソン病、発作性疾患、または意識喪失を伴う頭部外傷を含むがこれらに限定されないその他の神経疾患
- DSM-IV 記憶喪失障害、統合失調症または統合失調感情障害、双極性障害、現在の大うつ病エピソード、精神病、パニック、または心的外傷後ストレス障害を含む、アルツハイマー病以外の軸 I 障害
- 水頭症、脳卒中、空間占有病変、脳感染、またはその他の臨床的に重要な中枢神経系疾患のCTスキャンまたはMRIの証拠
- 別の器質的疾患を合併した認知症
- 優勢な妄想の存在によって複雑化する認知症
- 血液悪性腫瘍または固形腫瘍の患者で、治療を受けている患者、過去6か月以内に治療を完了した患者、または活動性疾患の証拠がまだある患者
- -ニコチン中毒を含む現在の薬物またはアルコール依存症（喫煙者）
- -免疫抑制剤、三環系抗うつ剤、抗凝固剤または化学療法剤を投与されている被験者
- コントロールまたは管理が不十分な高血圧
- -治験責任医師の意見では、参加者の認知障害の一因となる可能性がある、または中断、コンプライアンスの欠如、研究評価への干渉、または安全性の懸念につながる可能性がある、医学的または神経学的/神経変性状態（AD以外）
- 臨床的に重要な不安定な精神疾患
- 過去1年以内に脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、または原因不明の意識消失を起こしたことがある
- 関連する脳出血、出血性疾患および脳血管異常
- -不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、または臨床的に重要な伝導異常の病歴 スクリーニング来院前の1年以内
- 腎機能障害または肝機能障害の兆候
- -スクリーニング期間の前または最中の30日以内の臨床的に重要な全身性疾患または重篤な感染症
- -スクリーニング訪問1の少なくとも4週間前に安定していない用量での慢性疾患に対する許可された薬物の使用、またはスクリーニング訪問1の少なくとも8週間前に安定していない用量でのAD薬の使用
- -治験責任医師の意見では、認知障害に寄与する可能性がある、参加者を有害事象（AE）のリスクが高くなる、または参加者が認知テストを実行する能力または研究手順を完了する能力を損なう可能性のある薬物の使用。
- 研究手順の禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.5μg
鼻腔内 (IN) ナノ粒子 - 0.5 マイクログラム。
この試験には、APH 1105 / 0.5 µg を 1 回、週 2 回、12 週間、合計 24 回投与する予定です。
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治験薬である APH-1105 は、鼻腔内投与を目的とした無菌で発熱物質を含まない凍結乾燥粉末です。
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実験的：1.0μg
鼻腔内 (IN) ナノ粒子 - 1.0 マイクログラム。
この試験には、APH 1105 / 1.0 µg を 1 回、週 2 回、12 週間投与する、合計 24 回の投与が含まれる予定です。
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治験薬である APH-1105 は、鼻腔内投与を目的とした無菌で発熱物質を含まない凍結乾燥粉末です。
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実験的：2.0μg
鼻腔内 (IN) ナノ粒子 - 2.0 マイクログラム。
この試験には、APH 1105 / 2.0 µg を 1 回、週 2 回、12 週間投与する、合計 24 回の投与が含まれる予定です。
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治験薬である APH-1105 は、鼻腔内投与を目的とした無菌で発熱物質を含まない凍結乾燥粉末です。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
鼻腔内 (IN) プラセボナノ粒子。
この試験には、プラセボ薬 1 回分を週 2 回、12 週間、合計 24 回投与する予定です。
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プラセボは、無菌で発熱物質を含まない凍結乾燥粉末で、外観は実験薬と同じです
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：最終治療投与後 30 日から 60 日目までのベースライン
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治療中およびフォローアップ中に有害事象（AE）および重篤有害事象（SAE）を経験した患者の数。
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最終治療投与後 30 日から 60 日目までのベースライン
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有効性: 認知の変化
時間枠：ベースライン - 60日目
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アルツハイマー病評価尺度-Cog (ADAS-COG) 合計スコアのベースラインから最終治療後の用量までの変化。 Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test(ADAS-Cog) は、言語と記憶を測定し、認知機能と非認知機能を対象とする 2 つの部分で構成されています。 単語の想起、オブジェクトの名前付け、単語の認識、理解、単語の検索を含む (すべてではない) 11 の項目で構成されています。 ADAS-COG のスコアは 0 ～ 70 です。 スコアが高いほど障害が大きくなります。 |
ベースライン - 60日目
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効能：認知機能の変化
時間枠：ベースライン - 60日目
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ホプキンス言語学習テストの変化 - ベースラインから最終治療投与後 60 日目まで改訂 ホプキンス言語学習テスト、12 語の 3 回試行リストは、学習および自由想起タスクです。
Hopkins Verbal Learning Test は、エピソード記憶を測定します。
テストは 3 つの試験で構成されており、患者は yes/no 応答を含む 12 の単語リストから単語を自由に想起する必要があります。
スコアの範囲は 0 ～ 12 です。
スコア (数値) が低いほど、障害が多いことを示します。
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ベースライン - 60日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性: [薬物動態] Cmax
時間枠：最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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アルツハイマー病患者における APH-1105 暴露の薬物動態効果を特徴付け、ピーク血漿濃度 (Cmax) を決定します。
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最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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忍容性: [薬物動態] Tmax
時間枠：最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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アルツハイマー病患者における APH-1105 曝露の薬物動態効果を特徴付けて、ピーク血清濃度 (Tmax) を決定します。
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最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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忍容性: [薬物動態] 血清消失半減期
時間枠：最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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アルツハイマー病患者における APH-1105 暴露の薬物動態効果を特徴付けて、血清排出半減期を決定します(1/2)。
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最初の投与後、ベースラインおよび 15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血
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忍容性: [薬力学] プロテインキナーゼC活性
時間枠：最初の投与からベースライン、15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血します。
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APH-1105の複数回投与で治療された患者のプロテインキナーゼC活性を評価する
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最初の投与からベースライン、15 分、30 分、60 分、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、および 72 時間後に採血します。
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行動機能の変化
時間枠：ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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アルツハイマー病評価スケール - 周波数加重 (BEHAVE-AD-FW) における行動病理学の変化。
アルツハイマー病頻度加重重症度尺度 (BEHAVE-AD-FW) における行動病理学は、認知症の行動および心理的症状、行動機能と認知機能との関係の可能な神経学的基礎を評価します。
このスケールは、7 つの行動カテゴリー (偏執的および妄想的観念、幻覚、活動障害、攻撃性、日周リズム障害、情動障害、不安、および恐怖症) で構成され、これらのカテゴリーにグループ化された 25 の症状で構成されます。
アイテムは 4 ポイントの重大度でスコア付けされます。スコアが高いほど、障害が高くなります。
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ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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行動障害の変化
時間枠：ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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Neuropsychiatric Inventory (NPI) の変化 Neuropsychiatric Inventory (12 項目) は、前月の参加者の 12 の神経精神症状を評価する介護者/情報提供者ベースのインタビューです。
回答は、頻度 (1 = まれに、週に 1 回未満、2 = ときどき、週に 1 回程度、3 = よく、週に数回、4 = 非常に頻繁に、1 日に 1 回以上) および重症度 (1 = 軽度; 2 = 中程度; 3 = 重度) で、複合スコアは 0 ～ 144 の範囲です。
スコアが高いほど、症状の重症度が高くなります。
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ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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認知症症状の重症度の変化
時間枠：ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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臨床認知症評価尺度 (CDR_SB) の変更 臨床認知症評価または CDR は、認知症の段階の重症度を測定します。
これは 5 段階の尺度で、「0」は認知障害がないことを意味し、残りの 4 点は軽度から重度までのさまざまな段階の認知症を表します。
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ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目。
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生活の質の評価
時間枠：ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目
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改善の臨床全体印象 (CGI-I) および介護者の改善の臨床全体印象 (CGI-I) は、病気の重症度、全体的な改善または変化、および治療反応を測定する 3 項目の観察者評価尺度です。
これは 7 段階で評価され、病気の重症度は 1 (正常) から 7 (最も重篤な患者) までの範囲の回答を使用して評価されます。
CGI-C スコアの範囲は、1 (非常に改善) から 7 (非常に悪い) までです。
CGI の各コンポーネントは個別に評価されます。インストゥルメントはグローバル スコアを生成しません。
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ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目
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自殺の危険性
時間枠：ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) は、自殺念慮と行動を評価する評価ツールです。
これは 10 のカテゴリで構成され、バイナリ応答 (はい/いいえ) で動作の有無を示します。
C-SSRS に含まれる 10 のカテゴリは次のとおりです。カテゴリ 1 - 死にたい。カテゴリー 2 - 非特異的な積極的な自殺念慮;カテゴリー 3 - 行動する意図のない、何らかの方法 (計画ではない) による積極的な自殺念慮;カテゴリー 4 - 具体的な計画のない、行動する意図を伴う積極的な自殺念慮;カテゴリー 5 - 特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮;カテゴリ 6 - 準備行為または行動。カテゴリ 7 - 試行の中止。カテゴリ 8 - 中断された試み。カテゴリ 9 - 実際の試み (致命的ではない);カテゴリー 10 - 完全な自殺。
はい/いいえのバイナリ応答は、自殺の意図のない自傷行為の評価にも利用されます。
C-SSRS の結果は、これらのカテゴリから得られる数値スコアです。
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ベースライン、最終投与後 4、8、12 および 16 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年6月1日
一次修了 (予想される)
2024年9月1日
研究の完了 (予想される)
2024年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月15日
最初の投稿 (実際)
2019年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月26日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
APH-1105の臨床試験
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