경증 내지 중등도 알츠하이머병 환자의 APH-1105 연구
2021년 7월 26일 업데이트: Aphios
알츠하이머병(AD)으로 인한 경도 내지 중등도 인지장애에 대한 새로운 알파 세크레타제 조절제 APH-1105의 비강내 나노입자의 안전성, 내약성 및 효능 평가
이것은 성인의 경증에서 중등도 알츠하이머 치료를 위한 APH-1105의 비강내 전달의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 병렬 그룹을 사용한 다중 센터, 무작위, 삼중 맹검 위약 대조군입니다. 경증 내지 중등도 AD 진단을 받은 환자를 등록하고 맹검 방식으로 연구 약물 APH-1105를 투여하도록 무작위로 배정합니다. 그룹은 0.5µg(활성 15개, 위약 5개), 1.0µg(활성 15개, 위약 5개) 또는 2.0µg(활성 15개, 위약 5개)를 투여받습니다. 모든 관련 내약성 및 안전성 데이터에 대한 전체 평가가 이루어집니다.
환자는 일주일에 두 번 연구 파트너에 의해 임상 환경 밖에서 연구 약물을 투여받게 됩니다. APH-1105의 초기 용량은 초기 약동학 데이터를 수집할 목적으로 클리닉 환경에서 수행됩니다.
환자 참여를 위한 총 기간은 스크리닝 1주, 치료 12주 및 최종 투여 후 4주 후속 조치를 포함하여 약 18주입니다. 연구 방문은 스크리닝, 기준선, 1주, 2주, 4주, 8주, 12주 및 16주 동안 총 7회 방문합니다. 16주는 연구 약물의 최종 투여 후 후속 방문을 나타냅니다.
인지 평가는 스크리닝 시 수행되며 4주, 12주 및 16주에 반복됩니다. 행동 기능 및 삶의 질 측정은 2주, 4주, 8주, 12주 및 16주차에 수행됩니다.
약동학적 분석을 위한 연구를 통해 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Trevor P Castor, PhD
- 전화번호: 781 932 6933
- 이메일: tcastor@aphios.com
연구 연락처 백업
- 이름: Judith L Castor, PhD
- 전화번호: 781 932 6933
- 이메일: jlpcastor@aphios.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 스크리닝 방문 시 50세를 초과하는 남성 및 여성 연령
- National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke, the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association(NINCDS-ADRDA) 및 Diagnostic Statistical Manual(DSM) IV-V 기준에 따른 추정 알츠하이머병
- 임상 치매 평가 척도(CDR) 전체 점수 > 스크리닝 시 1.0
- 무작위 배정 전 12개월 이내에 선별검사 방문 CT 또는 뇌 MRI에서 최소 정신 상태 검사 점수 22-30, 추정 알츠하이머병 진단과 양립
- 스크리닝 방문에 따른 신체 검사, 실험실 데이터 및 심전도 결과가 정상이거나 비정상 소견이 임상적으로 유의하지 않다고 판단되어야 합니다.
- 적어도 보조 장치를 사용하여 걸을 수 있는 능력
- 테스트를 준수하기에 충분한 시력 및 청력
- 환자 또는 법적 보호자(해당되는 경우) 및 간병인의 사전 동의
- 시설 외 생활
- 정보 제공자/학습 파트너가 1명 이상 있어야 합니다.
제외 기준
- 임상적으로 중요하고 활동적인 폐, 위장, 신장, 간, 내분비 또는 심혈관계 질환
- 뇌졸중, 파킨슨병, 발작 장애 또는 지난 5년 이내에 의식 상실을 동반한 두부 손상을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 신경 장애
- 기억상실 장애, 정신분열증 또는 분열정동 장애, 양극성 장애, 현재 주요 우울 에피소드, 정신병, 공황 또는 외상 후 스트레스 장애를 포함하는 알츠하이머병 이외의 DSM-IV 축 I 장애
- 뇌수종, 뇌졸중, 공간 점유 병변, 뇌 감염 또는 기타 임상적으로 중요한 중추 신경계 질환의 CT 스캔 또는 MRI 증거
- 다른 기질적 질병으로 인한 치매
- 우세한 망상의 존재로 인해 복잡해진 치매
- 혈액암 또는 고형암으로 치료 중이거나 지난 6개월 이내에 치료를 완료했거나 여전히 활동성 질병의 증거가 있는 환자
- 니코틴 중독을 포함한 현재 약물 또는 알코올 의존성(흡연자)
- 면역억제제 삼환계 항우울제 항응고제 또는 화학요법제를 투여받는 피험자
- 잘 조절되지 않거나 관리되지 않는 고혈압
- 연구자의 견해로 참가자의 인지 장애에 기여하는 원인이 될 수 있거나 중단, 순응도 부족, 연구 평가 방해 또는 안전 문제로 이어질 수 있는 임의의 의학적 또는 신경학적/신경퇴행성 상태(AD 제외)
- 임상적으로 중요하고 불안정한 정신 질환
- 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)이 있거나 지난 1년 동안 설명할 수 없는 의식 상실
- 관련 뇌출혈, 출혈 장애 및 뇌혈관 이상
- 스크리닝 방문 1 이전 1년 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 만성 심부전 또는 임상적으로 유의한 전도 이상 이력
- 신장 또는 간 기능 장애의 징후
- 스크리닝 기간 전 또는 스크리닝 기간 동안 30일 이내에 임상적으로 유의한 전신 질환 또는 심각한 감염
- 스크리닝 방문 1 이전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 용량의 만성 질환에 대해 허용된 약물 사용, 또는 스크리닝 방문 1 이전 최소 8주 동안 안정적이지 않은 용량의 알츠하이머병 약물 사용
- 연구자의 의견으로는 인지 장애에 기여할 수 있거나, 참가자를 부작용(AE)에 대한 더 높은 위험에 놓이게 하거나, 인지 테스트를 수행하거나 연구 절차를 완료하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 약물의 사용.
- 연구 절차에 대한 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 0.5μg
비강내(IN) 나노입자 - 0.5마이크로그램.
이 연구는 APH 1105/0.5μg 1회 용량을 12주 동안 주 2회, 총 24회 투여할 계획입니다.
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연구용 의약품인 APH-1105는 비강내 투여용 멸균 무발열성 동결건조 분말입니다.
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실험적: 1.0µg
비강내(IN) 나노입자 - 1.0 마이크로그램.
이 연구는 APH 1105/1.0 µg의 1회 용량을 12주 동안 주 2회 투여하여 총 24회 용량을 포함할 계획입니다.
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연구용 의약품인 APH-1105는 비강내 투여용 멸균 무발열성 동결건조 분말입니다.
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실험적: 2.0µg
비강내(IN) 나노입자 - 2.0 마이크로그램.
이 연구는 APH 1105/2.0 µg 1회 용량을 12주 동안 주 2회 투여하여 총 24회 투여할 계획입니다.
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연구용 의약품인 APH-1105는 비강내 투여용 멸균 무발열성 동결건조 분말입니다.
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위약 비교기: 위약
비강내(IN) 위약 나노입자.
이 연구는 12주 동안 주 2회, 총 24회 투여되는 위약 1회 투여를 포함할 계획입니다.
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위약은 실험 약물과 외관이 동일한 무균 발열원 프리 동결건조 분말입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 치료 관련 이상 반응의 발생률
기간: 최종 치료 투여 후 30일까지 기준선에서 최대 60일까지
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치료 및 후속 조치 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 사건을 경험한 환자 수.
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최종 치료 투여 후 30일까지 기준선에서 최대 60일까지
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효능: 인지 변화
기간: 기준선 - 60일
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기준선에서 최종 치료 용량 후까지 알츠하이머병 평가 척도-Cog(ADAS-COG) 총 점수의 변화. ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test)는 언어와 기억을 측정하며 인지 및 비인지 기능을 대상으로 하는 2개의 부분으로 구성됩니다. 단어 회상, 물체 이름 지정, 단어 인식, 이해 및 단어 찾기를 포함하는(전부는 아님) 11개 항목으로 구성됩니다. ADAS-COG 점수는 0-70점입니다. 점수가 높을수록 손상이 커집니다. |
기준선 - 60일
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효능: 인지 기능의 변화
기간: 기준선 - 60일
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홉킨스 언어 학습 테스트의 변경 - 기준선에서 최종 치료 용량 후 60일까지 수정됨 12개 단어의 3회 시도 목록인 홉킨스 언어 학습 테스트는 학습 및 무료 회상 작업입니다.
Hopkins Verbal Learning Test는 일화 기억을 측정합니다.
테스트는 환자가 예/아니오 응답을 포함하는 12개 단어 목록에서 단어를 자유롭게 기억하도록 요구하는 세 가지 시도로 구성됩니다.
점수 범위는 0-12입니다.
낮은 점수(숫자)는 더 많은 손상을 나타냅니다.
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기준선 - 60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내약성: [약동학] Cmax
기간: 기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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최고 혈장 농도(Cmax)를 결정하기 위해 알츠하이머병 환자에서 APH-1105 노출의 약동학 효과를 특성화합니다.
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기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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내약성: [약동학] Tmax
기간: 기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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알츠하이머병 환자에서 APH-1105 노출의 약동학적 효과를 특성화하여 최고 혈청 농도(Tmax)를 결정합니다.
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기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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내약성: [약동학] 혈청 제거 반감기
기간: 기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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혈청 제거 반감기(1/2)를 결정하기 위해 알츠하이머병 환자에서 APH-1105 노출의 약동학 효과를 특성화합니다.
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기준선 및 최초 투여 후 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈
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내약성: [약력학] protein kinase C 활성
기간: 최초 투여 용량 후 기준선, 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈합니다.
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APH-1105의 다회 용량으로 치료받은 환자의 단백질 키나제 C 활성 평가
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최초 투여 용량 후 기준선, 15분, 30분, 60분, 2시간, 6시간, 12시간, 24시간, 48시간 및 72시간에 채혈합니다.
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행동 기능의 변화
기간: 기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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알츠하이머병 평가 척도 - 빈도 가중(BEHAVE-AD-FW)에서 행동 병리학의 변화.
알츠하이머병 빈도 가중 심각도 척도(BEHAVE-AD-FW)의 행동 병리학은 치매의 행동 및 심리적 증상의 가능한 신경학적 기초, 행동 기능과 인지 기능 사이의 관계를 평가합니다.
이 척도는 7개의 행동 범주(편집증 및 망상, 환각, 활동 장애, 공격성, 주간 리듬 장애, 정동 장애, 불안 및 공포증)로 구성되며 이러한 범주로 분류된 25개의 증상으로 구성됩니다.
항목은 4점 심각도로 점수가 매겨집니다. 점수가 높을수록 장애가 높습니다.
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기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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행동 장애의 변화
기간: 기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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Neuropsychiatric Inventory(NPI)의 변화 Neuropsychiatric Inventory(12개 항목)는 지난달 참가자의 12가지 신경정신과적 증상을 평가하는 간병인/정보 제공자 기반 인터뷰입니다.
응답은 빈도(1=드물게, 일주일에 한 번 미만; 2=가끔, 일주일에 한 번 정도; 3=자주, 일주일에 여러 번; 및 4=매우 자주, 하루에 한 번 이상) 측면에서 등급이 매겨집니다. 심각도(1=경증; 2=중간; 3=중증), 복합 점수 범위는 0-144입니다.
점수가 높을수록 증상의 심각도가 커집니다.
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기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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치매 증상 심각도의 변화
기간: 기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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임상 치매 등급 척도(CDR_SB)의 변화 임상 치매 등급 또는 CDR은 치매의 단계 중증도를 측정합니다.
"0"은 인지 장애가 없음을 의미하는 5점 척도이며, 나머지 4점은 경도에서 중증까지 다양한 치매 단계에 대한 것입니다.
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기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주.
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삶의 질 상태 평가
기간: 기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주
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임상적 전반적 개선 인상(CGI-I) 및 간병인 임상적 전반적 개선 인상(CGI-I)의 변화는 질병의 중증도, 전반적인 개선 또는 변화, 치료 반응을 측정하는 3개 항목 관찰자 평가 척도입니다.
7점 척도로 평가되며 질병의 중증도는 1(정상)에서 7(가장 심각한 환자)까지의 응답 범위를 사용합니다.
CGI-C 점수의 범위는 1(매우 많이 향상됨)에서 7(매우 많이 나빠짐)까지입니다.
CGI의 각 구성 요소는 별도로 평가됩니다. 악기는 전체 점수를 산출하지 않습니다.
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기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주
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자살 위험
기간: 기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주
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Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)은 자살 생각과 행동을 평가하는 평가 도구입니다.
행동의 존재 또는 부재를 나타내는 이항 응답(예/아니오)과 함께 10개의 범주로 구성됩니다.
C-SSRS에 포함된 10가지 범주는 다음과 같습니다. 범주 1 - 죽고 싶다; 범주 2 - 비특이적 활성 자살 생각; 범주 3 - 행동할 의도 없이 모든 방법(계획이 아님)을 사용한 능동적 자살 생각; 범주 4 - 구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 능동적 자살 생각; 범주 5 - 특정 계획 및 의도가 있는 능동적 자살 생각; 범주 6 - 준비 행위 또는 행동 카테고리 7 - 중단된 시도; 범주 8 - 시도 중단; 범주 9 - 실제 시도(치명적이지 않음) 범주 10 - 완전한 자살.
예/아니오 이항 응답은 자살 의도가 없는 자해 행동을 평가하는 데에도 사용됩니다.
C-SSRS의 결과는 이러한 범주에서 얻은 수치 점수입니다.
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기준선, 최종 투여 후 4주, 8주, 12주 및 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
백치에 대한 임상 시험
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.모병Lewy Body Dementia Psychosis미국, 체코, 세르비아, 프랑스, 불가리아, 이탈리아
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ACADIA Pharmaceuticals Inc.초대로 등록
APH-1105에 대한 임상 시험
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Aphaia Pharma US LLC완전한당뇨병 전증 | 포도당 내성 장애슬로바키아
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Aphaia Pharma US LLCBioClinica, Inc.; ACC GmbH Analytical Clinical Concepts, Germany; Nova-Clin Medical Research... 그리고 다른 협력자들완전한