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APH-1105在轻中度阿尔茨海默病患者中的研究

2021年7月26日 更新者：Aphios

APH-1105 鼻内纳米颗粒的安全性、耐受性和疗效评估，一种新型 α 分泌酶调节剂，用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 引起的轻度至中度认知障碍

这是一项评估鼻内给药 APH-1105 治疗成人轻度至中度阿尔茨海默病的安全性、耐受性和有效性的 2 期研究。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多中心、随机、三盲安慰剂对照平行组。 诊断为轻度至中度 AD 的患者将被招募并以盲法随机分配接受研究药物 APH-1105。 各组将接受 0.5 µg（15 个活性药物，5 个安慰剂）、1.0 µg（15 个活性药物，5 个安慰剂）或 2.0 µg（15 个活性药物，5 个安慰剂）。 将对所有相关的耐受性和安全性数据进行全面评估。

患者将每周两次由研究合作伙伴在诊所外服用研究药物。 APH-1105 的初始剂量将在临床环境中进行，目的是收集初始药代动力学数据。

患者参与的总持续时间约为 18 周，其中包括 1 周的筛选、12 周的治疗和最后一次给药后 4 周的随访。 研究访问将在筛选、基线、第 1、2、4、8、12 和 16 周期间进行，总共 7 次访问。 第 16 周代表最后一剂研究药物后的随访。

认知评估将在筛选时进行，并将在第 4、12 和 16 周重复。 行为功能和生活质量测量将在第 2、4、8、12 和 16 周进行。

将在整个研究过程中收集血液样本以进行药代动力学分析。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 筛选访问时年龄 > 50 岁的男性和女性
  • 根据国家神经和交流障碍和中风研究所以及阿尔茨海默病和相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 和诊断统计手册 (DSM) IV-V 标准的可能的阿尔茨海默病
  • 筛选时临床痴呆评定量表 (CDR) 总体评分 > 1.0
  • 在随机分组前 12 个月内，在筛选访问时进行的脑部 CT 或 MRI 的简易精神状态检查得分为 22-30，与疑似阿尔茨海默氏病的诊断相符
  • 筛查访视的体格检查、实验室数据和心电图结果必须正常或异常发现必须判断为无临床意义
  • 能够行走，至少需要借助辅助器具
  • 视力和听力足以符合测试要求
  • 患者或法定监护人（如适用）和护理人员的知情同意
  • 住在机构设施外
  • 必须至少有 1 名线人/研究伙伴

排除标准

  • 具有临床意义和活动性的肺部、胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病
  • 其他神经系统疾病，包括但不限于中风、帕金森病、癫痫症或过去 5 年内头部受伤伴意识丧失
  • DSM-IV 轴 I 障碍，除阿尔茨海默氏病外，包括健忘症、精神分裂症或分裂情感障碍、双相情感障碍、当前重度抑郁发作、精神病、恐慌或创伤后应激障碍
  • 脑积水、中风、占位性病变、脑部感染或任何其他具有临床意义的中枢神经系统疾病的 CT 扫描或 MRI 证据
  • 痴呆并发另一种器质性疾病
  • 痴呆并发主要妄想
  • 正在接受治疗、在过去 6 个月内完成治疗或仍有活动性疾病证据的患有血液恶性肿瘤或实体瘤的患者
  • 当前药物或酒精依赖，包括尼古丁成瘾（吸烟者）
  • 接受免疫抑制剂三环类抗抑郁药抗凝剂或化疗药物的受试者
  • 控制或管理不善的高血压
  • 任何医学或神经/神经退行性疾病（AD 除外），在研究者看来，可能是导致参与者认知障碍或可能导致停药、不依从、干扰研究评估或安全问题的原因
  • 具有临床意义的不稳定精神疾病
  • 在过去 1 年中有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或不明原因的意识丧失
  • 相关脑出血、出血性疾病及脑血管异常
  • 第 1 次筛选访视前 1 年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭或临床显着传导异常的病史
  • 肾功能或肝功能受损的迹象
  • 筛选前或筛选期间 30 天内有临床意义的全身性疾病或严重感染
  • 在第 1 次筛选访视前至少 4 周内使用剂量不稳定的慢性病药物，或在第 1 次筛选访视前至少 8 周内使用剂量不稳定的 AD 药物
  • 使用调查员认为可能导致认知障碍、使参与者面临更高的不良事件 (AE) 风险或损害参与者执行认知测试或完成研究程序的能力的任何药物。
  • 研究程序的禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：0.5 微克
鼻内 (IN) 纳米颗粒 - 0.5 微克。 该研究计划包括 1 剂 APH 1105 / 0.5 µg，每周给药两次，持续 12 周，共计 24 剂。
药品：APH-1105
研究药物产品 APH-1105 是一种无菌、无热原的冻干粉，用于鼻内给药。
实验性的：1.0 微克
鼻内 (IN) 纳米颗粒 - 1.0 微克。 该研究计划包括 1 剂 APH 1105 / 1.0 µg，每周给药两次，持续 12 周，共计 24 剂。
药品：APH-1105
研究药物产品 APH-1105 是一种无菌、无热原的冻干粉，用于鼻内给药。
实验性的：2.0 微克
鼻内 (IN) 纳米颗粒 - 2.0 微克。 该研究计划包括 1 剂 APH 1105 / 2.0 µg，每周给药两次，持续 12 周，总共 24 剂。
药品：APH-1105
研究药物产品 APH-1105 是一种无菌、无热原的冻干粉，用于鼻内给药。
安慰剂比较：安慰剂
鼻内 (IN) 安慰剂纳米颗粒。 该研究计划包括 1 剂安慰剂药物，每周给药两次，持续 12 周，共计 24 剂。
其他：安慰剂
安慰剂是一种无菌、无热原的冻干粉，外观与试验药物相同

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性：治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：基线至最终治疗剂量后 30 天至第 60 天
在治疗和随访期间经历不良 (AE) 和严重不良 (SAE) 事件的患者人数。
基线至最终治疗剂量后 30 天至第 60 天
功效：认知改变
大体时间：基线 - 第 60 天

阿尔茨海默病评估量表 (ADAS-COG) 总分从基线到最终治疗剂量后的变化。

阿尔茨海默氏病评估量表-认知子量表测试 (ADAS-Cog) 测量语言和记忆，由针对认知和非认知功能的两部分组成。 它由 11 个项目组成，包括（但不是全部）单词回忆、对象命名、单词识别、理解和单词查找。 ADAS-COG 得分为 0-70。 分数越高，减值程度越大。
基线 - 第 60 天
功效：认知功能的改变
大体时间：基线 - 第 60 天
霍普金斯语言学习测试的变化——从基线到最终治疗剂量后第 60 天修订 霍普金斯语言学习测试是一项包含 12 个单词的三项试验列表，是一项学习和自由回忆任务。 霍普金斯语言学习测试测量情景记忆。 该测试由三个试验组成，要求患者从涉及是/否回答的 12 个单词列表中自由回忆单词。 得分范围是0-12。 较低的分数（数字）表示更多的损伤。
基线 - 第 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
耐受性：[药代动力学] Cmax
大体时间：在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
表征 APH-1105 暴露对阿尔茨海默病患者的药代动力学影响，以确定峰值血浆浓度 (Cmax)。
在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
耐受性：[药代动力学] Tmax
大体时间：在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
表征 APH-1105 暴露对阿尔茨海默病患者的药代动力学影响，以确定峰值血清浓度 (Tmax)。
在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
耐受性：【药代动力学】血清消除半衰期
大体时间：在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
表征 APH-1105 暴露对阿尔茨海默病患者的药代动力学影响，以确定血清消除半衰期 (1/2)。
在基线和首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血
耐受性：【药效学】蛋白激酶C活性
大体时间：在基线、首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血。
评估接受多剂量 APH-1105 治疗的患者的蛋白激酶 C 活性
在基线、首次给药后 15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、6 小时、12 小时、24 小时、48 小时和 72 小时抽血。
行为功能的变化
大体时间：基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
阿尔茨海默病评定量表中行为病理学的变化 - 频率加权 (BEHAVE-AD-FW)。 阿尔茨海默氏病频率加权严重程度量表 (BEHAVE-AD-FW) 中的行为病理学评估痴呆症行为和心理症状的可能神经学基础、行为功能与认知功能之间的关系。 该量表由七 (7) 个行为类别（偏执和妄想、幻觉、活动障碍、攻击性、昼夜节律障碍、情感障碍、焦虑和恐惧症）组成，并由归入这些类别的二十五 (25) 种症状组成。 项目按 4 分严重程度评分 - 评分越高，损害程度越高。
基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
行为障碍的改变
大体时间：基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
神经精神量表 (NPI) 的变化 神经精神量表（12 项）是一项基于护理人员/信息提供者的访谈，评估参与者在上个月的 12 种神经精神症状。 根据频率（1=很少，每周少于一次；2=有时，大约每周一次；3=经常，每周几次；4=经常，每天一次或多次）和严重程度（1=轻度；2=中度；3=重度），综合评分范围为 0-144。 分数越高，症状越严重。
基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
痴呆症症状严重程度的变化
大体时间：基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
临床痴呆评定量表 (CDR_SB) 的变化 临床痴呆评定量表或 CDR 衡量痴呆的阶段严重程度。 它是一个五分制量表，其中“0”表示没有认知障碍，然后剩下的四分是针对痴呆症的各个阶段，从轻度到重度。
基线、最后一次给药后的第 4、8、12 和 16 周。
评估生活质量状况
大体时间：基线、最后一次给药后第 4、8、12 周和第 16 周
临床整体改善印象 (CGI-I) 和护理人员临床整体改善印象 (CGI-I) 的变化是一个由 3 项观察者评定的量表，用于衡量疾病严重程度、整体改善或变化以及治疗反应。 它采用 7 分制评分，疾病严重程度评分范围从 1（正常）到 7（最严重的患者）。 CGI-C 分数范围从 1（大大提高）到 7（非常差）。 CGI 的每个组成部分都是单独评级的；该工具不会产生全局分数。
基线、最后一次给药后第 4、8、12 周和第 16 周
自杀的风险
大体时间：基线、最后一次给药后第 4、8、12 周和第 16 周
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 是一种评估自杀意念和行为的评估工具。 它由十个类别组成，用二元回答（是/否）来表示行为的存在或不存在。 C-SSRS 中包含的十个类别如下： 第 1 类 - 希望死去；第 2 类 - 非特定的主动自杀念头；第 3 类 - 没有采取行动意图的任何方法（非计划）的主动自杀意念；第 4 类 - 主动自杀意念，有一定的行动意图，没有具体计划；第 5 类 - 具有特定计划和意图的主动自杀意念；第 6 类 - 准备行为或行为；第 7 类 - 失败的尝试；第 8 类 - 中断尝试；第 9 类 - 实际尝试（非致命）；类别 10 - 完成自杀。 是/否二元反应也用于评估没有自杀意图的自伤行为。 C-SSRS 的结果是从这些类别中获得的数字分数。
基线、最后一次给药后第 4、8、12 周和第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aphios

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年6月1日

初级完成 (预期的)

2024年9月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月15日

首次发布 (实际的)

2019年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月26日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APH-1105

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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