Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av APH-1105 hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom

26. juli 2021 oppdatert av: Aphios

Sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsvurdering av intranasale nanopartikler av APH-1105, en ny alfasekretasemodulator for mild til moderat kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (AD)

Dette er en fase 2-studie som vurderer sikkerheten, toleransen og effekten av intranasal levering av APH-1105 for behandling av mild til moderat Alzheimers hos voksne.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, randomisert, trippelblind placebokontroll med parallelle grupper. Pasienter diagnostisert med mild til moderat AD vil bli registrert og tilfeldig tildelt på en blind måte for å motta studiemedikamentet APH-1105. Grupper vil motta enten 0,5 µg (15 aktive, 5 placebo), 1,0 µg (15 aktive, 5 placebo) eller 2,0 µg (15 aktive, 5 placebo). Det vil bli gjort en fullstendig vurdering av alle relevante tolerabilitets- og sikkerhetsdata.

Pasienter vil bli administrert studiemedisinen utenfor klinikken av en studiepartner to ganger i uken. Startdosen av APH-1105 vil finne sted i en klinikk med det formål å samle inn første farmakokinetiske data.

Den totale varigheten for pasientdeltakelse vil være ca. 18 uker, som inkluderer 1 uke for screening, 12 ukers behandling og oppfølging 4 uker etter siste dose. Studiebesøk vil finne sted under screening, baseline, uke 1, 2, 4, 8, 12 og 16 for totalt 7 besøk. Uke 16 representerer oppfølgingsbesøket etter siste dose med studiemedisin.

Kognitive vurderinger vil bli utført ved screening, og vil gjentas i uke 4, 12 og 16. Tiltak for atferdsfunksjon og livskvalitet vil bli utført i uke 2,4,8,12 og 16.

Blodprøver vil samles inn gjennom studien for farmakokinetiske analyser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Menn og kvinner i alderen > 50 år ved screeningbesøk
  • Sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) og Diagnostic Statistical Manual (DSM) IV-V kriterier
  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global poengsum > 1,0 på tidspunktet for screening
  • Mini-Mental Status Undersøkelsesscore på 22-30 ved screeningbesøk CT eller MR av hjernen, innen 12 måneder før randomisering, forenlig med en diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom
  • Fysisk undersøkelse, laboratoriedata og elektrokardiogramresultater fra screeningbesøk må være normale eller unormale funn må vurderes å ikke være klinisk signifikante
  • Evne til å gå, i hvert fall med hjelpemiddel
  • Syn og hørsel tilstrekkelig til å overholde testing
  • Informert samtykke fra pasient, eller juridisk verge (hvis aktuelt) og en omsorgsperson
  • Bor utenfor et institusjonsanlegg
  • Må ha minst 1 informant/studiepartner

Eksklusjonskriterier

  • Klinisk signifikante og aktive lunge-, gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sykdommer
  • Andre nevrologiske lidelser, inkludert men ikke begrenset til hjerneslag, Parkinsons sykdom, anfallsforstyrrelse eller hodeskade med tap av bevissthet i løpet av de siste 5 årene
  • DSM-IV akse I lidelse annen enn Alzheimers sykdom, inkludert amnesiske lidelser, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, nåværende alvorlig depressiv episode, psykose, panikk eller posttraumatisk stresslidelse
  • CT-skanning eller MR-bevis på hydrocephalus, hjerneslag, en plassopptakende lesjon, cerebral infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom i sentralnervesystemet
  • Demens komplisert av en annen organisk sykdom
  • Demens komplisert av tilstedeværelsen av dominerende vrangforestillinger
  • Pasienter med en hematologisk malignitet eller solid svulst som er under behandling, som har fullført behandling i løpet av de siste 6 månedene, eller som fortsatt har tegn på aktiv sykdom
  • Nåværende narkotika- eller alkoholavhengighet inkludert nikotinavhengighet (røykere)
  • Personer som får immundempende midler trisykliske antidepressiva antikoagulantia eller kjemoterapeutika
  • Hypertensjon som er dårlig kontrollert eller håndtert
  • Enhver medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (annet enn AD) som etter etterforskerens mening kan være en medvirkende årsak til deltakerens kognitive svekkelse eller kan føre til seponering, manglende etterlevelse, forstyrrelse av studievurderinger eller sikkerhetsbekymringer
  • Klinisk signifikant, ustabil psykiatrisk sykdom
  • Har hatt slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller uforklarlig bevissthetstap det siste 1 året
  • Relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelse og cerebrovaskulære abnormiteter
  • Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt eller klinisk signifikante overledningsforstyrrelser innen 1 år før screeningbesøk 1
  • Indikasjon på nedsatt nyre- eller leverfunksjon
  • Klinisk signifikant systemisk sykdom eller alvorlig infeksjon innen 30 dager før eller under screeningsperioden
  • Bruk av tillatte medisiner for kroniske lidelser ved doser som ikke har vært stabile i minst 4 uker før screeningbesøk 1, eller bruk av AD-medisiner i doser som ikke har vært stabile i minst 8 uker før screeningbesøk 1
  • Bruk av medisiner som, etter etterforskerens mening, kan bidra til kognitiv svikt, sette deltakerne i høyere risiko for uønskede hendelser (AE), eller svekke deltakerens evne til å utføre kognitiv testing eller fullføre studieprosedyrer.
  • Kontraindikasjoner for studieprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 0,5 ug
Intranasale (IN) nanopartikler - 0,5 mikrogram. Studien er planlagt å inkludere 1 dose APH 1105 / 0,5 µg, administrert to ganger i uken i 12 uker, for totalt 24 doser.
Legemiddel: APH-1105
Undersøkelsesmedikamentet, APH-1105, er et sterilt, pyrogenfritt frysetørket pulver beregnet for intranasal administrering.
Eksperimentell: 1,0 ug
Intranasale (IN) nanopartikler - 1,0 mikrogram. Studien er planlagt å inkludere 1 dose APH 1105 / 1,0 µg, administrert to ganger i uken i 12 uker, for totalt 24 doser.
Legemiddel: APH-1105
Undersøkelsesmedikamentet, APH-1105, er et sterilt, pyrogenfritt frysetørket pulver beregnet for intranasal administrering.
Eksperimentell: 2,0 ug
Intranasale (IN) nanopartikler - 2,0 mikrogram. Studien er planlagt å inkludere 1 dose APH 1105 / 2,0 µg, administrert to ganger i uken i 12 uker, for totalt 24 doser.
Legemiddel: APH-1105
Undersøkelsesmedikamentet, APH-1105, er et sterilt, pyrogenfritt frysetørket pulver beregnet for intranasal administrering.
Placebo komparator: Placebo
Intranasale (IN) placebo nanopartikler. Studien er planlagt å inkludere 1 dose placebo medikament administrert to ganger i uken i 12 uker, for totalt 24 doser.
Annen: Placebo
Placeboen er et sterilt, pyrogenfritt frysetørket pulver som i utseende er identisk med det eksperimentelle stoffet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Baseline til og med 30 dager etter siste behandlingsdose opp til dag 60
Antall pasienter som opplever bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) under behandling og oppfølging.
Baseline til og med 30 dager etter siste behandlingsdose opp til dag 60
Effektivitet: Kognisjonsendring
Tidsramme: Grunnlinje - dag 60

Endring i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cog (ADAS-COG) total poengsum fra baseline til post siste behandlingsdose.

Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale test (ADAS-Cog) måler språk og hukommelse og består av 2 deler rettet mot kognitiv og ikke-kognitiv funksjon. Den består av 11 elementer som inkluderer (men ikke alle) ordgjenkalling, navn på objekter, ordgjenkjenning, forståelse og ordfinning. ADAS-COG scores 0-70. Jo høyere poengsum jo større svekkelse.
Grunnlinje - dag 60
Effektivitet: Endring i kognitiv funksjon
Tidsramme: Grunnlinje - dag 60
Endring i Hopkins Verbal Learning Test-revidert fra baseline til dag 60 etter avsluttende behandlingsdose. Hopkins Verbal Learning Test måler episodisk hukommelse. Testen består av tre forsøk som krever at pasienten fritt husker ord fra 12-ordslisten som involverer ja/nei-svar. Poengsummen er fra 0-12. Lavere skår (tall) indikerer mer verdifall.
Grunnlinje - dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet: [Farmakokinetikk] Cmax
Tidsramme: Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Karakteriser farmakokinetiske effekter av eksponering for APH-1105 hos pasienter med Alzheimers sykdom for å bestemme maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Tolerabilitet: [Farmakokinetikk] Tmax
Tidsramme: Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Karakteriser farmakokinetiske effekter av APH-1105 eksponering hos pasienter med Alzheimers sykdom for å bestemme topp serumkonsentrasjon (Tmax).
Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Tolerabilitet: [Farmakokinetikk] halveringstid for eliminering av serum
Tidsramme: Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Karakteriser farmakokinetiske effekter av eksponering for APH-1105 hos pasienter med Alzheimers sykdom for å bestemme halveringstid for serumeliminering (1/2).
Blodet trekkes ved baseline og 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrert dose
Tolerabilitet: [Farmakodynamikk] proteinkinase C-aktivitet
Tidsramme: Blodet trekkes ved baseline, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrerte dose.
Vurder proteinkinase C-aktiviteten hos pasienter behandlet med flere doser APH-1105
Blodet trekkes ved baseline, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer og 72 timer etter første administrerte dose.
Endring i atferdsfunksjon
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Endring i atferdspatologien i Alzheimers sykdomsvurderingsskala - Frekvensvektet (BEHAVE-AD-FW). Behavioral Pathology in Alzheimers Disease Frequency Weighted Severity Scale (BEHAVE-AD-FW) vurderer det mulige nevrologiske grunnlaget for atferdsmessige og psykologiske symptomer på demens, forholdet mellom atferdsfunksjon og kognitiv funksjon. Skalaen består av syv (7) atferdskategorier (paranoide og vrangforestillinger, hallusinasjoner, aktivitetsforstyrrelser, aggressivitet, daglige rytmeforstyrrelser, affektive forstyrrelser, angst og fobier) og består av tjuefem (25) symptomer gruppert i disse. Elementer scores på 4 poengs alvorlighetsgrad - høyere poengsum, høyere svekkelse.
Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Endring i atferdsforstyrrelse
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Endring i nevropsykiatrisk inventar (NPI) Nevropsykiatrisk inventar (12 stk) er et omsorgsperson/informantbasert intervju som vurderer 12 nevropsykiatriske symptomer hos deltakeren i løpet av forrige måned. Svarene er vurdert både når det gjelder frekvens (1=sjelden, mindre enn en gang per uke; 2=noen ganger, omtrent en gang per uke; 3=ofte, flere ganger per uke; og 4=veldig ofte, en eller flere ganger per dag) og alvorlighetsgrad (1=mild; 2=moderat; 3=alvorlig) med sammensatte skårer fra 0-144. Jo høyere poengsum jo større symptomalvorlighet.
Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Endring i alvorlighetsgraden av demenssymptomer
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Endring i Clinical Dementia Rating Scale(CDR_SB) Clinical Dementia Rating eller CDR måler stadiets alvorlighetsgrad av demens. Det er en fempunkts skala der "0" betyr ingen kognitiv svikt, og deretter er de resterende fire punktene for ulike stadier av demens, mild til alvorlig.
Baseline, uke 4, 8 12 og uke 16 etter siste dose.
Evaluer livskvalitetsstatusen
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 12 og uke 16 etter siste dose
Change in the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) og Caregiver Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) er en 3-elements observatørvurdert skala som måler sykdommens alvorlighetsgrad, global forbedring eller endring og terapeutisk respons. Den er vurdert på en 7-punkts skala, hvor alvorlighetsgraden av sykdommen bruker en rekke svar fra 1 (normal) til 7 (blant de mest alvorlig syke pasientene). CGI-C-score varierer fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig mye dårligere). Hver komponent i CGI er vurdert separat; instrumentet gir ikke en global poengsum.
Baseline, uke 4, 8, 12 og uke 16 etter siste dose
Risiko for selvmord
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 12 og uke 16 etter siste dose
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et vurderingsverktøy som evaluerer selvmordstanker og -adferd. Den består av ti kategorier, med binære svar (ja/nei) for å indikere tilstedeværelse eller fravær av atferden. De ti kategoriene som er inkludert i C-SSRS er som følger: Kategori 1 - Wish to be Dead; Kategori 2 - Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Kategori 3 - Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Kategori 4 - Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; Kategori 5 - Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt; Kategori 6 - Forberedende handlinger eller oppførsel; Kategori 7 - Avbrutt forsøk; Kategori 8 - Avbrutt forsøk; Kategori 9 - Faktisk forsøk (ikke-dødelig); Kategori 10 - Fullført selvmord. Et ja/nei-binært svar brukes også til å vurdere selvskadende atferd uten selvmordshensikt. Resultatet av C-SSRS er en numerisk poengsum hentet fra disse kategoriene.
Baseline, uke 4, 8, 12 og uke 16 etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aphios

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APH-1105

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på APH-1105

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere