Forebyggelse af hjertesvigt induceret af doxorubicin med tidlig administration af dexrazoxan (PHOENIX1)
15. februar 2024 opdateret af: University of Arkansas
Forebyggelse af hjertesvigt induceret af doxorubicin med tidlig administration af dexrazoxan hos patienter med brystkræft
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at afgøre, om tidlig administration af Dexrazoxane forhindrer Doxorubicin-induceret kardiotoksicitet.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en undersøgelse af frivillige for at bestemme den effektive dosis af dexrazoxan til nedbrydning af Topoisomerase 2 b i humane blodprøver.
Hver deltager vil modtage en dosis dexrazoxan.
Blodprøver vil blive indsamlet for at bestemme tidsforløbet og nedbrydningen af Topoisomerase 2b og Topoisomerase 2a
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Hui-Ming Chang, MD,MPH
- Telefonnummer: 501-686-7575
- E-mail: hchang@uams.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Edward TH Yeh, MD
- Telefonnummer: 501-686-7045
- E-mail: eyeh@uams.edu
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- Rekruttering
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Kontakt:
- Hui-Ming Chang, MD, MPH
- Telefonnummer: 501-686-7575
- E-mail: hchang@uams.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder,
- Alder 18-65,
- Ikke gravid, ammer ikke i øjeblikket
- Ingen nuværende sygdom,
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, ammer i øjeblikket
- Aktuel sygdom,
- Anamnese med hjerte- eller nyresygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dexrazoxan 100mg/m2
en dosis på 100 mg/m2 dexrazoxan
|
En dosis dexrazoxan
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dexrazoxane 200mg/m2
en dosis på 200 mg/m2 dexrazoxan
|
En dosis dexrazoxan
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dexrazoxane 300mg/m2
en dosis på 300 mg/m2 dexrazoxan
|
En dosis dexrazoxan
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dexrazoxane 400mg/m2
en dosis på 400 mg/m2 dexrazoxan
|
En dosis dexrazoxan
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dexrazoxane 500mg/m2
en dosis på 500 mg/m2
|
En dosis dexrazoxan
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedbrydning af Topoisomerase 2 b
Tidsramme: 48 timer efter administration
|
Topoisomerase 2 b nedbrydning til mindre end 15 procent af baseline niveau i humant blod hos 5 frivillige.
|
48 timer efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hui-Ming Chang, MD,MPH, University of Arkansas
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bluethmann SM, Mariotto AB, Rowland JH. Anticipating the "Silver Tsunami": Prevalence Trajectories and Comorbidity Burden among Older Cancer Survivors in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016 Jul;25(7):1029-36. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0133.
- Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, Muggia FM. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979 Nov;91(5):710-7. doi: 10.7326/0003-4819-91-5-710.
- Darby SC, Cutter DJ, Boerma M, Constine LS, Fajardo LF, Kodama K, Mabuchi K, Marks LB, Mettler FA, Pierce LJ, Trott KR, Yeh ET, Shore RE. Radiation-related heart disease: current knowledge and future prospects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3):656-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.064.
- Chang HM, Moudgil R, Scarabelli T, Okwuosa TM, Yeh ETH. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy: Best Practices in Diagnosis, Prevention, and Management: Part 1. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2536-2551. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1096. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):587.
- Zhang S, Liu X, Bawa-Khalfe T, Lu LS, Lyu YL, Liu LF, Yeh ET. Identification of the molecular basis of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Nat Med. 2012 Nov;18(11):1639-42. doi: 10.1038/nm.2919. Epub 2012 Oct 28.
- Lipshultz SE, Lipsitz SR, Kutok JL, Miller TL, Colan SD, Neuberg DS, Stevenson KE, Fleming MD, Sallan SE, Franco VI, Henkel JM, Asselin BL, Athale UH, Clavell LA, Michon B, Laverdiere C, Larsen E, Kelly KM, Silverman LB. Impact of hemochromatosis gene mutations on cardiac status in doxorubicin-treated survivors of childhood high-risk leukemia. Cancer. 2013 Oct 1;119(19):3555-62. doi: 10.1002/cncr.28256. Epub 2013 Jul 16.
- Tewey KM, Rowe TC, Yang L, Halligan BD, Liu LF. Adriamycin-induced DNA damage mediated by mammalian DNA topoisomerase II. Science. 1984 Oct 26;226(4673):466-8. doi: 10.1126/science.6093249.
- Olson LE, Bedja D, Alvey SJ, Cardounel AJ, Gabrielson KL, Reeves RH. Protection from doxorubicin-induced cardiac toxicity in mice with a null allele of carbonyl reductase 1. Cancer Res. 2003 Oct 15;63(20):6602-6.
- Azuma Y, Arnaoutov A, Dasso M. SUMO-2/3 regulates topoisomerase II in mitosis. J Cell Biol. 2003 Nov 10;163(3):477-87. doi: 10.1083/jcb.200304088. Epub 2003 Nov 3.
- Lyu YL, Kerrigan JE, Lin CP, Azarova AM, Tsai YC, Ban Y, Liu LF. Topoisomerase IIbeta mediated DNA double-strand breaks: implications in doxorubicin cardiotoxicity and prevention by dexrazoxane. Cancer Res. 2007 Sep 15;67(18):8839-46. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1649.
- Swain SM, Whaley FS, Gerber MC, Weisberg S, York M, Spicer D, Jones SE, Wadler S, Desai A, Vogel C, Speyer J, Mittelman A, Reddy S, Pendergrass K, Velez-Garcia E, Ewer MS, Bianchine JR, Gams RA. Cardioprotection with dexrazoxane for doxorubicin-containing therapy in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1318-32. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1318.
- Chang HM, Okwuosa TM, Scarabelli T, Moudgil R, Yeh ETH. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy: Best Practices in Diagnosis, Prevention, and Management: Part 2. J Am Coll Cardiol. 2017 Nov 14;70(20):2552-2565. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.1095.
- Armstrong GT, Kawashima T, Leisenring W, Stratton K, Stovall M, Hudson MM, Sklar CA, Robison LL, Oeffinger KC. Aging and risk of severe, disabling, life-threatening, and fatal events in the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol. 2014 Apr 20;32(12):1218-27. doi: 10.1200/JCO.2013.51.1055. Epub 2014 Mar 17.
- Swain SM, Vici P. The current and future role of dexrazoxane as a cardioprotectant in anthracycline treatment: expert panel review. J Cancer Res Clin Oncol. 2004 Jan;130(1):1-7. doi: 10.1007/s00432-003-0498-7. Epub 2003 Oct 17.
- Yeh ET, Chang HM. Oncocardiology-Past, Present, and Future: A Review. JAMA Cardiol. 2016 Dec 1;1(9):1066-1072. doi: 10.1001/jamacardio.2016.2132.
- Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA. Daunomycin, an antitumor antibiotic, in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia. Cancer. 1967 Mar;20(3):333-53. doi: 10.1002/1097-0142(1967)20:33.0.co;2-k. No abstract available.
- Doroshow JH. Effect of anthracycline antibiotics on oxygen radical formation in rat heart. Cancer Res. 1983 Feb;43(2):460-72.
- Doroshow JH, Locker GY, Myers CE. Enzymatic defenses of the mouse heart against reactive oxygen metabolites: alterations produced by doxorubicin. J Clin Invest. 1980 Jan;65(1):128-35. doi: 10.1172/JCI109642.
- Doroshow JH. Doxorubicin-induced cardiac toxicity. N Engl J Med. 1991 Mar 21;324(12):843-5. doi: 10.1056/NEJM199103213241210. No abstract available.
- Gianni L, Herman EH, Lipshultz SE, Minotti G, Sarvazyan N, Sawyer DB. Anthracycline cardiotoxicity: from bench to bedside. J Clin Oncol. 2008 Aug 1;26(22):3777-84. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9401.
- Herman EH, Ferrans VJ, Myers CE, Van Vleet JF. Comparison of the effectiveness of (+/-)-1,2-bis(3,5-dioxopiperazinyl-1-yl)propane (ICRF-187) and N-acetylcysteine in preventing chronic doxorubicin cardiotoxicity in beagles. Cancer Res. 1985 Jan;45(1):276-81.
- Myers C, Bonow R, Palmeri S, Jenkins J, Corden B, Locker G, Doroshow J, Epstein S. A randomized controlled trial assessing the prevention of doxorubicin cardiomyopathy by N-acetylcysteine. Semin Oncol. 1983 Mar;10(1 Suppl 1):53-5. No abstract available.
- Martin E, Thougaard AV, Grauslund M, Jensen PB, Bjorkling F, Hasinoff BB, Tjornelund J, Sehested M, Jensen LH. Evaluation of the topoisomerase II-inactive bisdioxopiperazine ICRF-161 as a protectant against doxorubicin-induced cardiomyopathy. Toxicology. 2009 Jan 8;255(1-2):72-9. doi: 10.1016/j.tox.2008.10.011. Epub 2008 Oct 25.
- Capranico G, Tinelli S, Austin CA, Fisher ML, Zunino F. Different patterns of gene expression of topoisomerase II isoforms in differentiated tissues during murine development. Biochim Biophys Acta. 1992 Aug 17;1132(1):43-8. doi: 10.1016/0167-4781(92)90050-a.
- Wang J, Zhang S, Rabinovich B, Bidaut L, Soghomonyan S, Alauddin MM, Bankson JA, Shpall E, Willerson JT, Gelovani JG, Yeh ET. Human CD34+ cells in experimental myocardial infarction: long-term survival, sustained functional improvement, and mechanism of action. Circ Res. 2010 Jun 25;106(12):1904-11. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.221762. Epub 2010 May 6.
- Hasinoff BB. Chemistry of dexrazoxane and analogues. Semin Oncol. 1998 Aug;25(4 Suppl 10):3-9.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. oktober 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. april 2019
Først opslået (Faktiske)
29. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertefejl
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Kardiotoniske midler
- Dexrazoxan
- Razoxan
Andre undersøgelses-id-numre
- 262180
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dexrazoxan
-
Fudan UniversityAfsluttet
-
Guru P. SonpavdeQED Therapeutics, Inc.Trukket tilbageBlærekræft | Blære overgangscellekarcinom | Fibroblast Growth Factor Receptor
-
Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetExtravasations of Anthracycline Anti-cancer AgentsJapan
-
OnxeoAfsluttetAntracyklin ekstravasationDanmark
-
OnxeoAfsluttetEkstravasationDanmark, Tyskland, Italien, Holland, Polen
-
Medical City Children's HospitalMylan Pharmaceuticals IncAfsluttetHjertefejl, medfødtForenede Stater
-
University of Texas at AustinDell Children's Medical Center of Central TexasRekrutteringHjertefejl, medfødtForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik
-
Dana-Farber Cancer InstituteBoston Children's HospitalAfsluttetAkut lymfatisk leukæmiForenede Stater, Puerto Rico, Canada
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AfsluttetAvanceret blødt vævssarkomTyskland