En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Cabozantinib hos patienter med hepatocellulært karcinom og nedsat leverfunktion (CaboCHILD)

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥ 18
3. Histologisk/cytologisk eller ikke-invasiv (i henhold til EASL/AASLD retningslinjer) diagnose af HCC
4. Tilgængelighed af et nyligt (op til 28 dage gammelt) CT/MRI-billede af thorax og abdomen
5. Individets HCC er ikke modtagelig for en kurativ behandlingstilgang (f.eks. transplantation, kirurgi, radiofrekvensablation) svarende til BCLC-klassificering B/C
6. Progression eller toksicitet efter én tidligere systemisk behandling for HCC
7. Genopretning til ≤ grad 1 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkningerne er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, baseret på opfyldelse af følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før tilmelding: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 109/L); blodplader ≥ 60.000/mm3 (≥ 60 x 109/L); hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
10. Tilstrækkelig nyrefunktion, baseret på opfyldelse af følgende laboratoriekriterier inden for 7 dage før tilmelding: serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
11. Leverfunktion Child-Pugh (CP) score B7-8
12. ALBI (albumin-bilirubin) grad 1-2
13. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 7,0 × øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før indskrivning
14. Antiviral terapi i henhold til lokal standard for pleje, hvis aktiv hepatitis B (HBV) infektion
15. Evne til at forstå og overholde protokolkravene (f. tilstrækkeligt kendskab til tysk sprog til at besvare spørgeskemaerne, evne til at sluge intakte tabletter).

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Fibrolamellært karcinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarcinom
2. Modtagelse af mere end 1 tidligere systemisk behandling for avanceret HCC. Yderligere tidligere systemiske terapier anvendt som adjuverende terapi er tilladt.
3. Enhver form for anti-cancer-middel (inklusive forsøg) inden for 2 uger før tilmelding
4. Strålebehandling inden for 4 uger (2 uger for stråling for knoglemetastaser) eller radionuklidbehandling (f.eks. I-131 eller Y-90) inden for 6 uger efter indskrivning. Forsøgspersonen kan ikke tilmeldes, hvis der er nogen klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling.
5. Tidligere behandling med Cabozantinib
6. Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 3 måneder før indskrivning. Berettigede forsøgspersoner skal være uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for tilmeldingen.
7. Samtidig antikoagulering, i terapeutiske doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, lavmolekylært heparin (LMWH), thrombin eller aktiveret koagulationsfaktor X (FXa) hæmmere eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis warfarin (≤ 1 mg/dag) og lavdosis LMWH er tilladt.

8. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

   • Kardiovaskulære lidelser, herunder: Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier, ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling, slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt, eller anden iskæmisk hændelse inden for 6 måneder før indskrivning, tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før indskrivning. Personer med tromboser af portal/hepatisk vaskulatur tilskrevet underliggende leversygdom og/eller levertumor er kvalificerede
   • Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforation eller fisteldannelse: tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtlen kanal eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløb; abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal byld inden for 6 måneder før tilmelding, Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før tilmelding
   • Større operation inden for 2 måneder før indskrivning. Fuldstændig heling fra større operation skal være sket 1 måned før indskrivning. Fuldstændig heling fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal være sket mindst 7 dage før indskrivning. Forsøgspersoner med klinisk relevante komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
   • Kaviterende lungelæsioner eller endobronkial sygdom
   • Læsion, der invaderer et større blodkar (f.eks. lungearterie eller aorta)
   • Klinisk signifikant blødningsrisiko inden for 3 måneder efter tilmelding, herunder følgende: hæmaturi, hæmatemese, hæmotyse på > 0,5 tsk (> 2,5 ml) rødt blod eller andre tegn, der tyder på lungeblødning, eller historie med anden betydelig blødning, hvis det ikke skyldes reversibel eksterne faktorer
   • Andre klinisk signifikante lidelser såsom: Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom; alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud; malabsorptionssyndrom; ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme; krav om hæmodialyse eller peritonealdialyse; historie med solid organtransplantation
9. Forsøgspersoner med ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede varicer med blødning eller høj risiko for blødning er udelukket med følgende præcisering: forsøgspersoner med tidligere varicealblødninger skal have været behandlet med tilstrækkelig endoskopisk behandling uden tegn på tilbagevendende blødning i mindst 6 måneder før undersøgelsen indgang og skal være stabil på optimal medicinsk ledelse (f.eks. ikke-selektiv betablokker, protonpumpehæmmer) ved studiestart.
10. Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt begyndende med informeret samtykke, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Fordi orale præventionsmidler muligvis ikke betragtes som "effektive præventionsmetoder" under behandlingen med Cabozantinib, bør de bruges sammen med en anden metode, såsom en barrieremetode.
12. Modtager i øjeblikket ethvert andet forsøgsmiddel eller modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller inden for 5 gange halveringstiden for dette middel eller dets relevante metabolitter, den længere periode vil gælde) før den første dosis af Cabozantinib.
13. Hepatisk encefalopati Grad I-IV i henhold til CP-klassificering (≥ 2 point) og West Haven-kriterier
14. Moderat eller svær ascites i henhold til CP-klassificering (≥ 3 point)
15. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms inden for 7 dage før tilmelding.