En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av Cabozantinib hos patienter med hepatocellulärt karcinom och nedsatt leverfunktion (CaboCHILD)

Huvudkriterier för inkludering:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18
3. Histologisk/cytologisk eller icke-invasiv (enligt EASL/AASLD riktlinjer) diagnos av HCC
4. Tillgänglighet av en nyligen (upp till 28 dagar gammal) CT/MRI-bilder av bröstkorg och buk
5. Försökspersonens HCC är inte mottaglig för en kurativ behandlingsmetod (t.ex. transplantation, kirurgi, radiofrekvensablation) som motsvarar BCLC-klassificering B/C
6. Progression eller toxicitet efter en tidigare systemisk behandling för HCC
7. Återhämtning till ≤ grad 1 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningarna är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
9. Adekvat hematologisk funktion, baserat på uppfyllande av följande laboratoriekriterier inom 7 dagar före inskrivning: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1,2 x 109/L); blodplättar ≥ 60 000/mm3 (≥ 60 x 109/L); hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
10. Adekvat njurfunktion, baserat på uppfyllande av följande laboratoriekriterier inom 7 dagar före inskrivning: serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance ≥ 40 ml/min (med Cockcroft-Gault-ekvationen)
11. Leverfunktion Child-Pugh (CP) poäng B7-8
12. ALBI (albumin-bilirubin) grad 1-2
13. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 7,0 × övre normalgräns (ULN) inom 7 dagar före inskrivning
14. Antiviral terapi enligt lokal vårdstandard om aktiv hepatit B (HBV) infektion
15. Förmåga att förstå och följa protokollkraven (t.ex. tillräckliga kunskaper i tyska språket för att svara på frågeformulären, förmåga att svälja intakta tabletter).

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Fibrolamellärt karcinom eller blandat hepatocellulärt kolangiokarcinom
2. Mottagande av mer än 1 tidigare systemisk behandling för avancerad HCC. Ytterligare tidigare systemiska terapier som används som adjuvant terapi är tillåtna.
3. Alla typer av anticancermedel (inklusive undersökningar) inom 2 veckor före inskrivning
4. Strålbehandling inom 4 veckor (2 veckor för strålning för benmetastaser) eller radionuklidbehandling (t.ex. I-131 eller Y-90) inom 6 veckor efter inskrivningen. Patient kan inte inskrivas om det finns några kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling.
5. Tidigare behandling med Cabozantinib
6. Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 3 månader före inskrivning. Berättigade försökspersoner måste vara utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för inskrivningen.
7. Samtidig antikoagulering, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarinrelaterade medel, lågmolekylärt heparin (LMWH), trombin eller aktiverad koagulationsfaktor X (FXa)-hämmare, eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer), lågdos warfarin (≤ 1 mg/dag) och lågdos LMWH är tillåtna.

8. Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

   • Kardiovaskulära störningar inklusive: Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller allvarliga hjärtarytmier, okontrollerad hypertoni definierad som ihållande BP > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling, stroke (inklusive TIA), myokardinfarkt, myokardinfarkt, eller annan ischemisk händelse inom 6 månader före inskrivning, tromboembolisk händelse inom 3 månader före inskrivning. Försökspersoner med tromboser av portal-/leverkärl som tillskrivs underliggande leversjukdom och/eller levertumör är berättigade
   • Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är förknippade med hög risk för perforering eller fistelbildning: tumörer som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit eller akut obstruktion av pankreas kanal eller vanlig gallgång, eller obstruktion av gastriskt utlopp; bukfistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal abscess inom 6 månader före inskrivning, Obs: Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas innan inskrivning
   • Stor operation inom 2 månader före inskrivning. Fullständig läkning från större operation måste ha skett 1 månad före inskrivning. Fullständig läkning från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) måste ha skett minst 7 dagar före inskrivningen. Försökspersoner med kliniskt relevanta komplikationer från tidigare operation är inte berättigade
   • Kaviterande lungskador eller endobronkial sjukdom
   • Lesion som invaderar ett större blodkärl (t.ex. lungartär eller aorta)
   • Kliniskt signifikant blödningsrisk inom 3 månader efter inskrivningen inklusive följande: hematuri, hematemes, hemoptys av > 0,5 tesked (> 2,5 ml) rött blod, eller andra tecken som tyder på lungblödning, eller historia av annan betydande blödning om det inte beror på reversibel yttre faktorer
   • Andra kliniskt signifikanta störningar såsom: Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom; allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur; malabsorptionssyndrom; okompenserad/symptomatisk hypotyreos; krav på hemodialys eller peritonealdialys; historia av solida organtransplantationer
9. Patienter med obehandlade eller ofullständigt behandlade varicer med blödning eller hög risk för blödning utesluts med följande förtydligande: försökspersoner med tidigare variceal blödning måste ha behandlats med adekvat endoskopisk terapi utan några tecken på återkommande blödningar i minst 6 månader före studien inträde och måste vara stabil med optimal medicinsk hantering (t.ex. icke-selektiv betablockerare, protonpumpshämmare) vid studiestart.
10. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången.
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan bli far till ett barn, ovilliga att vara abstinenta eller använder mycket effektiva preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt med början vid informerat samtycke, under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Eftersom orala preventivmedel kanske inte anses vara "effektiva preventivmedel" under behandlingen med Cabozantinib, bör de användas tillsammans med en annan metod, såsom en barriärmetod.
12. För närvarande får något annat prövningsmedel eller fått ett prövningsmedel inom 30 dagar (eller inom 5 gånger halveringstiden för detta medel eller dess relevanta metaboliter, den längre perioden gäller) före den första dosen av Cabozantinib.
13. Hepatisk encefalopati Grad I-IV enligt CP-klassificering (≥ 2 poäng) och West Haven Criteria
14. Måttlig eller svår ascites enligt CP-klassificering (≥ 3 poäng)
15. Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 ms inom 7 dagar före registrering.