Cabozantinib toLERANCE undersøgelse i hepatocellulært karcinom (CLERANCE) (CLERANCE)

Inklusionskriterier:

• Større patient (alder ≥ 18 år).
• Patient med en histologisk dokumenteret HCC, eller ved røntgen, hvis cirrotisk lever (ifølge internationale anbefalinger).

Patient med stadium B BCLC-klassificering efter svigt eller umulighed af transarteriel kemoembolisering (TACE), eller fremskreden stadium C, der allerede har modtaget en til to systemiske linier, inklusive en med Sorafenib.

• eastern cooperative oncology group score på 0 eller 1 (ECOG).
• Child-Pugh A5 eller A6 score.
• Sygdom evaluerbar af RECIST v1.1 og mRECIST.
• Hæmoglobin> 8,5 g / dL.
• Blodplader> 60 giga / L.
• neutrofiler > 1,2 giga / L.
• ALAT og ASAT <5N
• Patient med et normalt magnesiumniveau
• Clearance med kreatinin > 40 ml/min (ved MDRD-formlen).
• For patienter, der har fået strålebehandling på leveren: en udvaskning af mindst en måned før starten af ​​den undersøgte behandling skal respekteres.
• For patienter, der har haft en radioembolisering, skal en udvaskning mindst tre måneder før påbegyndelsen af ​​den undersøgte behandling respekteres.
• Patient, der indvilligede i at deltage i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke.
• Patient tilknyttet en social sikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

• Patient med en anden kræftsygdom, der ikke er helbredt, eller hvis fuldstændige remission er opnået i mindre end 2 år sammenlignet med datoen for optagelse i CLERANCE.
• Patienter, der er berettiget til kirurgisk resektion eller radiofrekvensablation eller levertransplantation eller TACE i henhold til internationale anbefalinger.
• Patient, som allerede har haft mere end to linjer med systemisk behandling for sin HCC (tyrosinkinasehæmmer, intravenøs cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling for HCC).
• Patient, som aldrig har fået Sorafenib i sin tidligere systemiske linje(r).
• Patient, der allerede har modtaget en c-MET-hæmmer.
• Patient med kronisk viral B-infektion kendt ikke behandlet med en nukleosid/nukleotidanalog.
• Patienter inficeret med HIV kendt (selvom det er viro-supprimeret af anti-retrovirale behandlinger).
• Patienter med eller i risiko for alvorlig blødning (en gastroskopi bør udføres hvert andet år, hvis patienten ikke har åreknuder, og hvert år, hvis patienten har åreknuder).
• Patienter med inflammatoriske tarmsygdomme (Crohns sygdom, colitis ulcerosa, peritonitis, diverticulitis, blindtarmsbetændelse)
• Patient med galactoseintolerance eller Lapp lactase-mangel eller glucose- eller galactosemalabsorptionssyndrom.
• Patienter med tumorinfiltration af fordøjelseskanalen med risiko for fistulation
• Patienter med nylig fordøjelsesoperation (<1 måned) eller endnu ikke helt helbredt.
• Patienter med QTcF> 480 ms på inklusions-EKG.
• Kendt overfølsomhed over for Cabozantinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Patient i den fødedygtige alder uden mekanisk prævention.
• Patient stillet under retfærdighedens beskyttelse (vejledning eller kuratorskab).
• Patient, der ikke nyder godt af social sikring.
• Patient, der deltager i en anden igangværende interventionsforskning eller inkluderer en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang ved præ-inklusionen (undtagen interventionsforskning med minimale risici og begrænsninger, som ikke interfererer med undersøgelsens vurderingskriterier i henhold til den koordinerende investigators vurdering).

Kronisk aktiv C-infektion er ikke en kontraindikation. Behandling med direkte antivirale midler overlades til hver enkelt undersøgers skøn, men den viremiske eller helbredte status for hver patient bør nævnes.