En undersøgelse af virkningerne af erythromycin på farmakokinetikken af ​​Relugolix, Estradiol og Norethindron hos raske postmenopausale kvinder og på farmakokinetikken af ​​Relugolix hos raske voksne mænd

Nøgleinklusionskriterier:

• Studiedeltageren anses for at være medicinsk sund, baseret på en klinisk evaluering, herunder sygehistorie, fysiske undersøgelser, kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og et 12-aflednings elektrokardiogram udført ved screeningsbesøget. Specifikt skal studiedeltagere opfylde følgende krav ved screeningbesøget:
• Hjerte/pulsfrekvens på 50 til 90 slag pr. minut, inklusive;
• Systolisk blodtryk på 90 til 139 millimeter kviksølv (mmHg) og et diastolisk blodtryk på 60 til 89 mmHg inklusive;
• Et QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF, QTcF = QT/RR(0,33)) ≤ 470 millisekunder;
• Normal nyrefunktion ved screeningsbesøget, defineret som en estimeret kreatininclearance ≥ 90 milliliter (mL)/minut ved Cockcroft-Gault-ligningen;
• En alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller bilirubinværdi inden for normale grænser.
• Kun del 1: Undersøgelsesdeltageren er en kvinde mellem 40 og 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Kun del 2: Undersøgelsesdeltageren er en mand mellem 18 og 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Undersøgelsesdeltageren har et kropsmasseindeks fra ≥ 18,5 til ≤ 32,0 (del 1) eller fra ≥ 18,5 til ≤ 30,0 (del 2) (kilogram/kvadratmeter), ved screeningsbesøget.
• Kun del 1: Undersøgelsesdeltager er en postmenopausal kvinde defineret som 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag eller seks ugers status efter bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi). Et serum follikelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-internationale enheder/ml er påkrævet for at bekræfte postmenopausal status. Bemærk: Kvinder, der er amenoré på grund af et kirurgisk indgreb (hysterektomi uden oophorektomi), og som anses for fysiologisk postmenopausale baseret på FSH-værdier, kan deltage.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesdeltageren har en klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (akut eller kronisk), der, som vurderet af investigator, ville gøre undersøgelsesdeltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen (f.eks. kompromittere undersøgelsesdataene, begrænse undersøgelsesdeltagerens evner at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen).
• Undersøgelsesdeltageren har en aktuel tilstand eller historie med betydelige endokrine, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, urologiske, immunologiske eller neurologiske lidelser, der, som vurderet af investigator, ville gøre undersøgelsesdeltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen .
• Studiedeltagere med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi (med undtagelse af en ukompliceret blindtarmsoperation) eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, der kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
• Undersøgelsesdeltageren har ukonjugerede bilirubinværdier i overensstemmelse med Gilberts syndrom eller en historie med eller nuværende galdeblære- eller galdevejssygdom.
• Kun del 1: Studiedeltageren har kontraindikationer til behandling med E2 og NETA, baseret på sygehistorie:
• Udiagnosticeret unormal genital blødning;
• Kendt eller mistænkt historie om brystkræft;
• Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi;
• Aktiv dyb venetrombose, lungeemboli eller historie med disse tilstande;
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og myokardieinfarkt) eller en historie med disse tilstande;
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for østradiol eller norethindronacetat;
• Kendt nedsat leverfunktion eller sygdom;
• Kendt protein C, protein S eller antitrombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser.
• Studiedeltageren har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer og kost- eller urtetilskud inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for administration af studielægemidlet på dag 1 i behandlingsperiode 1, medmindre efter vurdering af sponsoren vil medicinen ikke forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller kompromittere undersøgelsesdeltagernes sikkerhed.
• Studiedeltageren har brugt enhver medicin, der vides at være en stærk cytochrom P450 3A-inducer og/eller P-glycoprotein-inducer inden for tidsrammen forud for studiets lægemiddeladministration på dag 1 i behandlingsperiode 1.
• Kun del 1: Undersøgelsesdeltageren har brugt medicin, der indeholder hormonelle produkter, inklusive injicerbare midler, inden for tidsrammen forud for indgivelse af studiemedicin på dag 1 i behandlingsperiode 1.